ONCOGENETIQUE ET CONSULTATION

PRE-CONCEPTIONNELLE

Dr Nora ALLOY Consultations de gynécologie

Hôpital Jeanne de Flandre

ANAMNESE :

LA FEMME

L'HOMME

SYNDROME DE LYNCH (Sd HNPCC)

CLINIQUE : K côlon- int grêle - ovaires - endomètre-voies urinaires Critères d'Amsterdam : 3 sujets atteints unis 2 à 2 par un lien de parenté au 1er degré sur 2 générations Mutation MSH2, MLH1, MSH6, pas de mutation identifiée ds 1/3 des cas, AD

COLOSCOPIE / 2 ans dès 20 ans ECHO VAG / 2 ans + BE dès 30 ans

Chir prophylactique si dysplasie endomètre

POLYPOSE ADENOMATEUSE FAMILIALE

SC : Adénomes colo-rectaux dans 2ème décennie

1% des cancers CR, p:1/11000 à 37000

Transmission : AD, gène APC

Risque de cancer colo-rectal : 100 %

DPN et DPI possibles

Chir prophylactique dès 20 ans

NEOPLASIES ENDOCRINIENNES MULTIPLES

NEM 1 : Parathyroïdes- pancréas endoc-antéhypophyse; sujet atteint de l'une des tumeurs et au moins 1 apparenté au 1er degré; AD, mutation MEN1

NEM 2 : Cancer médullaire thyroïde-phéo-parathyroïdes, sujet atteint de l'une des tumeurs et au moins 1 apparenté au 1er degré;

AD, gène RET, cas sporadiques

CHIRURGIE PROPHYLACTIQUE possible pour les CMT

CANCERS FAMILIAUX SEINS/OVAIRES

10 % sont familiaux

MUTATION BRCA 1 ET 2 : 75 % des cancers avec prédisposition familiale

Si mutation BRCA 1 :

Risque de cancer de l'ovaire : dès 40 ans

A 70 ans : risque de cancer sein : 45 à 80 %

risque de cancer de l'ovaire : 20 à 55 %

SD DE LYNCH : 3 % des cancers gynécologiques familiaux

ENQUETE FAMILIALE : RISQUE DE CANCER

↓

INFORMER SUR LA POSSIBILITE D'ENQUETE

GENETIQUE

PARLER D'ONCOGENETIQUE EN PRE-CONCEPTIONNEL :

LE BON MOMENT ? OUI...

POURQUOI ABORDER L'ONCOGENETIQUE?

POUR LA MERE : « planifier » les futures grossesses : annexectomie bilatérale recommandée si BRCA ½ ou Lynch après 40 ans

POUR L'ENFANT A NAITRE :

DIAGNOSTICS PRE-NATALS ET

PRE-IMPLANTATOIRES EXISTENT...

...pour certaines pathologies

DIAGNOSTIC PRE-NATAL

DPN : Code de Santé Public : « ensemble des pratiques ayant pour but de détecter in-utero des affections d'une particulière gravité »

HT21, échographie, biopsie de

trophoblaste, amniocentèse... :

population générale

+ population ciblée (PAF, NEM, NF...)

DIAGNOSTIC PRE-NATAL Implications

Geste curatif : jumeaux transfuseurs-transfusés

IMG :

si le couple le demande

Attestation de la gravité et de l'incurabilité de la maladie par un Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Prénatal (CPDPN)

DIAGNOSTIC PRE-IMPLANTATOIRE

DPI = Diagnostic biologique à partir de cellules prélevées sur un embryon obtenu

par FIV.

Possible si anomalie génique ou chromosomique a été identifiée

POP CIBLEE++

DIAGNOSTIC PRE-IMPLANTATOIRE

Implications

SELECTION D'EMBRYONS : éthique ++

Rôle majeur des CPDPN : pas de liste des maladies pour lesquelles une IMG ou un DPI seraient autorisés

Chaque histoire familiale est singulière

Possibles pour : neurofibromatoses, polypose adénomateuse familiale, NEM...

CAS PARTICULIERS DES CANCERS GYNECOLOGIQUES

BRCA1 ET 2

2008 : naissance en Grande-Bretagne d'une petite fille « vaccinée contre le cancer du sein » après DPI sur BRCA 1

Avis du comité Ethique et Cancer (2009) : mutations BRCA n'autorisent pas le plus souvent de DPN ni de DPI sauf situations familiales exceptionnelles (formes précoces).

CONCLUSION

EXPLIQUER L'INTERET DE LA CS D'ONCOGENETIQUE : MODALITE DE SURVEILLANCE DES ORGANES CIBLES POUR LA PATIENTE

INTERET POUR LA DESCENDANCE : DPI, DPN, SURVEILLANCE POST-NATALE

ATCD FAMILIAUX COTE PATERNEL++

ROLE++ DES CPDCPN : GARANTS DE L'ETHIQUE