ADE ANDININ111 13 059

Pengembangan dan Validasi Metode Analisis B

TitleDEVELOPMENT AND VALIDATION OF

SPECTROSCOPIC METHOD FOR SIMULTANEOUS ESTIMATION OF SALBUTAMOL SULPHATE, AMBROXOL HYDROCHLORIDE AND

CETIRIZINE HYDROCHLORIDE IN COMBINED PHARMACEUTICAL TABLET FORMULATION: A

NOVEL TECHNIQUE FOR IN-VITRO DISSOLUTION STUDIES

 

PENDAHULUAN

Salbutamol sulfat, Pemerian : bubuk putih, kristal atau hampir putihKelarutan : Sedikit larut dalam etanol (95%) dan

dalam eter; sangat sedikit larut dalam diklorometana

Fungsi : menghilangkan bronkospasme dalam kondisi seperti asma dan PPOK

PENDAHULUAN

Ambroxol hydrochloride,Pemerian : putih atau kekuningan bubuk kristalKelarutan : sedikit larut dalam air; larut dalam

metanol; praktis tidak larut dalam metilen klorida

Fungsi : ampuh sebagai mucolytic & mucokinetic, mampu merangsang sekresi bronkial

PENDAHULUAN

Cetirizine hydrochloride,Pemerian : Warnanya putih atau bubuk hampir

putihKelarutan : bebas larut dalam air, praktis tidak

larut dalam aseton dan metilen kloridaFungsi : menghambat pelepasan histamin dan

mediator sitotoksik dari trombosit

BAHAN DAN METODEAparatur dan Instrumen

- Spectrophotometer (UV 1800 Shimadzu, Jepang)- rentang panjang gelombang 200-400 nm- sel kuarsa 1 cm dan lebar celah 1,0 nm- setiap prosedur yang direndam semalam dalam campuran asam kromat dan asam sulfat dibilas secara menyeluruh dengan air suling ganda dan dikeringkan dalam oven udara panas.

Bahan dan reagenSampel obat murni dari Salbutamol sulfat,

ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine hidroklorida Semua bahan kimia lainnya dan reagen yang digunakan adalah dari kelas analitis.

Pemilihan pelarut umumDapar fosfat pH 6,8 terpilih sebagai pelarut

umum untuk mengembangkan karakteristik spektral obat. Pemilihan itu dilakukan setelah menilai kelarutan obat dalam pelarut yang berbeda.

Persiapan larutan stok standarLarutan stok standar Salbutamol sulfat,

ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hydrochloride disiapkan dengan melarutkan masing-masing 10 mg sampel secara terpisah di10 ml pH 6,8 larutan buffer fosfat dan disonikasi selama 15 menit di kamar mandi sonikator dan disaring melalui kertas saring whatmanuntuk mendapatkan pengenceran 1 mg / ml 1 i. e.

1000 ug / ml.Penentuan penyerapan (λ) Maksimal

Dideteksi dengan panjang gelombang kisaran 200-400 nm.

Plot kalibrasi untuk salbutamol sulfat, ambroxol hydrochloride dan cetirizine hydrochloride

Plot kalibrasi untuk Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine hidroklorida menggunakan pH6,8 larutan buffer fosfat pada penyerapan masing-masing obat yaitu menemukan kisaran linearitas obat di maksimal pada penyerapan masing-masing.

Pengembangan persamaan simultanAbsorbansi diukur pada semua panjang

gelombang yang dipilih dan absorptivitas selama tiga obat ditentukan di semua tiga panjang gelombang. Konsentrasi obat dalam larutan sampel ditentukan dengan menggunakan rumus berikut:

METODE VALIDASI Linearitas

Linearitas pengukuran dievaluasi dengan menganalisis konsentrasi yang berbeda dari standar Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hydrochloride.

Presisi

RepeatabilityKetepatan instrumen diperiksa oleh scanning

berulang dan pengukuran absorbansi larutan (n = 6) untuk Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hydrochloride (10 ug / ml untuk setiap obat) tanpa mengubah parameter metode spektrofotometri yang diusulkan. Intermediate precision

Presisi metode ditentukan dalam hal intraday dan variasi interday (% RSD). Presisi intraday (% RSD) dinilai dengan menganalisis solusi obat standar dalam rentang kalibrasi, tiga kali pada hari yang sama. Presisi interday (% RSD) dinilai dengan menganalisis solusi obat dalam rentang kalibrasi pada tiga hari yang berbeda.

Limit of detection and Limit of quantitation .

Batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ) secara terpisah ditentukan berdasarkan standar deviasi terhadap y dan kemiringan kurva kalibrasi dengan menggunakan persamaan (4) dan (5),masing-masing

Dimana, δ: standar deviasi dari y-intercept dan S: kemiringan kurva kalibrasi.

Studi Recovery (Akurasi)

Dalam rangka untuk memeriksa akurasi, reproduktifitas dan ketepatan metode yang diusulkan, studi pemulihan dilakukan dengan mengambil larutan campuran standar SAL, AMB dan CET dan absorbansi ditentukan di 276 nm, 244 nm dan 230 nm masing-masing.

Assay (Analysis) of DrugSepuluh tablet (200 mg) bubuk

dicampurkan menggunakan mortir dengan bantuan alu. Dimana setara dengan 2 mg Salbutamol sulfat, 7,5 mg ambroxol Hidroklorida dan 5 mg Cetirizine Hidroklorida ditimbang dan dilarutkan dalam 100 ml pH 6,8 larutan buffer fosfat.

Larutan disonikasi selama 15 menit, disaring melalui kertas saring Whatman, diencerkan dengan pH 6,8 penyangga fosfat dan konten obat dianalisis dengan metode persamaan simultan dengan menggunakan spektrofotometer sinar UV ganda di 276 nm, 244 nm dan 230 nm masing-masing.

Hasil dan pembahasan Linerity

Linearitas diamati pada rentang konsentrasi 10-100 ug / mL untuk Salbutamol sulfat, 2-18 mg / ml untuk ambroxol Hidroklorida dan 2-20 mg / ml untuk Cetirizine hidroklorida pada ketiga panjang gelombang, yang divalidasi dengan metode kuadrat terkecil. Koefisien korelasi (R) ditemukan menjadi 0,999 untuk Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hydrochloride.

LOD and LOQLOD dan LOQ obat dihitung sesuai

pedoman ICH. LOD nilai untuk SAL, AMB, dan CET yang ditemukan 0,523 mg / mL, 0.450 ug / mL, dan 0,457 mg / mL, masing-masing. Nilai LOQ untuk SAL, AMB, dan CET yang ditemukan 1,372 mg / mL, 1,424 mg / mL, dan 1,386 ug / mL. Data ini menunjukkan bahwa yang diusulkan Metode ini tepat dan sensitif untuk penentuan SAL, AMB, dan CET.

Repeatability Penelitian presisi Instrumental dilakukan

oleh studi pengulangan. Nilai-nilai% RSD untuk SAL, AMB, dan CET yang ditemukan menjadi 1,6609, 1,9596, dan 1,8547 masing-masing diberikan dalam tabel 5. Rendah standar deviasi relatif (<2) menunjukkan bahwa metode yang diusulkan adalah berulang.

Intermediate precision (Reproducibility) Studi presisi dilakukan untuk mempelajari

intra-hari dan antar hari variasi tanggapan. Intraday dan interday presisi ditentukan, hasil yang diberikan dalam tabel 6.

Recovery (Akurasi) studi

Jumlah yang telah diketahui Salbutamol sulfat (20, 40, dan 60 mg / ml), Ambroxol Hidroklorida (4, 8, dan 12 mg / ml) dan Cetirizine Hidroklorida (6, 10 dan 14 mg / ml) ditambahkan ke dalam larutan sampel pra-diukur, dan jumlah Salbutamol sulfat, ambroxol hidroklorida dan Cetirizine hidroklorida diperkirakan dengan metode yang diusulkan.

Assay of Drugs Berdasarkan hasil di atas diperoleh, dapat

disimpulkan bahwa metode spektroskopi yang diusulkan untuk estimasi simultan Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hidroklorida cepat, ekonomis, akurat, tepat dan direproduksi. Utilitas dari metode yang dikembangkan telah ditunjukkan oleh analisis formulasi tablet dosis dikombinasikan. Oleh karena itu, metode yang diusulkan dapat digunakan untuk estimasi kuantitatif Salbutamol sulfat, ambroxol Hidroklorida dan Cetirizine Hidroklorida dalam bentuk sediaan tablet gabungan. Metode persamaan simultan dapat digunakan untuk melakukan studi disolusi in-vitro di formulasi tablet gabungan dari obat ini.

TERIMA KASIH