PLACA NEUROMUSCULAR

PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ

ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB

TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR

MORFOLOGIA

TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR

Musc. extraoculares tienen inervación múltiple. Contracción y relajación lenta. Contracción continuada.

Relajantes despolarizantes Zona perisináptica

recep Ach. Canales Na Isoformas de receptores y canales de

sodio.

UNIÓN NEUROMUSCULAR

Axón Motor: señal eléctrica química

UNIÓN NEUROMUSCULAR

Colina: liquido extracelular. Transp. Activo 50% destrucción de acetilcolina

Acetil coenzima A: Mitocondria del axón a partir de Piruvato.

Colinoacetiltransferasa Ribosomas del cuerpo celular y transp.

Terminal nerviosa

UNIÓN NEUROMUSCULAR

1 cuanto = 1 vesícula 1 cuanto: 6000 – 10000 mol. Ach Liberación de 50 – 250 cuantos Receptores activados: 500.000 Dos poblaciones de vesículas:

VP2: liberación rápida, más pequeñas y cercanas a la memb. Nerviosa

VP1: reserva, ancladas citoesqueleto. Sinapsina

TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR

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POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO

Potencial Nervioso es el activador normal que libera Ach

Cantidad de cuantos liberados es proporcional a la [Ca] ionizado nivel extracelular

Canales de potasio: limitación despolarización. Bloqueadores (4-aminopiridina,

tetraetilamonio)

POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO

Diversos tipos canales Ca Canales P: solo terminales nerviosas.

Adyacentes zonas activas. Dependientes de voltaje.

Canales L (+ lentos): Bloqueadores canales Ca.

Snd. Eaton Lambert: AC contra canales Ca P.

[ ] elevadas Mg, bloquean canales P calcio.

FUNCIONAMIENTO SINAPSIS QUIMICA

PROCESO EXOCITOSIS

BLOQUEO EXOCITOSIS

Toxina Botulinica Digieren una o

Neurotoxinas tetanos todas prot. SNARE

Toxina Botulinica: Efecto terapéutico

ACETILCOLINESTERASA

Sintetizada en el musculo bajo la placa terminal

Permanece adherida al Musc. por filamentos colageno.

Destrucción Ach < 1 miliseg después de liberada

RECEPTORES POSTSINÁPTICOS

ELECTROFISIOLOGIA DE LA NEUROTRANSMISION

RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Previenen competitivamente la unión de Ach a su receptor.

Resultado depende de [ ] relativa de las sust. Químicas.

Fx con solo bloqueo en un receptor α. Antagonistas del recep. Ach.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmine)

RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES

Agonistas del recep. Ach. SCH ( 2 moléculas de Ach)

Acción bifásica. Duración efecto depende de Cl plasma Placa terminal está continuamente

despolarizada por despolarizaciones repetidas.

RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES

Canal de sodio

BLOQUEO POR DESENSIBILIZACIÓN

Distintas conformaciones del recep. Ach

Transmisión neuromuscular normal. Receptores desensibilizados. Recep. se encuentran en un estado

constante de transición entre reposo y desensibilizado.

Agonistas promueven transición a estado desensibilizado.

BLOQUEO DE CANAL

Bloqueo canal abierto Bloqueo canal cerrado

Neostigmina puede tener este efecto. Antibióticos, cocaína, quinidina,

antidepresivos tricíclicos, naloxona. Tubocurarina tiene efecto. SCH por su conformación sinuosa. Teoría en UCI

BLOQUEO FASE II

Proceso complejo Producida por exposición continua a

agentes despolarizantes Apertura repetida de canales Ca puede provocar trastorno en los

receptores Na, K y la placa terminal Fact. Influyen en el desarrollo del

Bloqueo: Duración, sustancia empleada y [ ].

BLOQUEO POR ALTERACION DEL ENTORNO LIPÍDICO

Alteración del entorno de los canales. Imposibilidad de cambios

conformacionales del canal. Hipótesis de anestésicos locales,

alcoholes, agentes inhalatorios.

RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS

Dos tipos: Presente Unión neuromuscular adulta

(maduro o sináptico) Feto antes de la inervacion, lesión motoneur.

sup o inf, quemaduras, sepsis. (inmadura, fetal, extrasináptica)

Maduro 2 α, β, δ, ε. Inmaduro 2 α, β, δ, γ Fact crecimiento derivados nervio:

Agrina, ARIA/neurregulina. Expresión forma madura.

RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS

Condiciones de resistencia a la insulina Inmovilización,

quemaduras, denervación.

Expresión de isoformas inmaduras

ENFERMO CRÍTICO Y RECEPTORES ACH Sépsis, Tx, quemaduras producen

alteraciones Fx y farmacológicas similares a lesión de motoneurona sup e inf.

Farmacologica: hiperpotasemia SCH, resistencia relajantes no despolarizantes

Funcional: debilidad muscular (hipoventilación, dependencia ventilador, movilidad).

ENFERMO CRITICO Y RECEPTORES ACH

Isoforma inmadura Tiempo prolongado de apertura del canal Ca citoplasmático Acumulación de detritus en la hendidura

sinaptica eficacia del neurotransmisor liberado.

RECEPTORES PRESINÁPTICOS

Dos tipos: Uno al estimularse bloquea liberación de

Ach.

Otro al ser estimulado acelera la liberación de Ach por la terminal nerviosa.

ANTAGONISMO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Objetivo es aumentar la posición competitiva de la Ach.

Cambio proporción agonista-antagonista

Tiempo de unión del relajante Relajante no despolarizante duración de

unión 1 milisegundo > vida media de la Ach

CLASES DE FARMACOS

Bloqueantes de canales de K (4-aminopiridina) Acciones presinapticas Hay > liberacion Ach Restringido por no especificidad (crisis

epilepticas)

Derivados de la γ-ciclodextrina Unión a relajantes esteroideos con

inactivación de los mismos.

CLASES DE FARMACOS

Inhibidores de la acetilcolinesterasa [Ach] hendidura sináptica También en receptores muscarínicos.

Atropina Tto miastenia gravis