SEMINARIO 3.doc

8/18/2019 SEMINARIO 3.doc

1/52

Farmacodependencia y alcoholismo

INTRODUCCION

La farmacodependencia o drogadicción forma parte de los que se consideraFARMACOLOGÍA SOCIAL que es una rama de la farmacología que se ocupa delestudio del uso de los fármacos en relación con el medio ambiente social y cultural. En las

sociedades actuales, la Farmacología social, se relaciona principalmente con el usoindebido de drogas o el abuso del consumo de fármacos por el ser humano, frecuentementecon fines no médicos.

La disponibilidad de drogas usadas con fines terapéuticos y de otras sustanciasquímicas que representan peligros toxicológicos para los indiiduos es controlada yregulada, en general en las sociedades modernas por el gobierno. Las drogas que sonconsideradas científicamente peligrosas por su actiidad toxicomanígena, son controladasestrechamente en su producción, distribución y enta y aquellas que no tienen actiidadterapéutica !til son prohibidas por completo.

Existe una gran cantidad de fármacos que pueden modificar el estado de ánimo, lossentimientos, las emociones, el pensamiento y el "uicio crítico.

#uchos de estos fármacos son de prescripción médica, !tiles para el tratamiento deenfermedades que afectan al ser humano, y que también pueden producir dependencia yadicción. Estas drogas deben utili$arse con estrecho control médico por su potencialidadtoxicomanígena y adictia. %odemos mencionar a los ansiolíticos, drogas que actualmenteson de prescripción masia y abusia, a los hipnóticos, hipnoanalgésicos, estimulantes psicomotores y otros.

&lgunas otras drogas también con capacidad toxicomanígena no tienen uso médicoo si lo tienen es muy limitado, pero son drogas per"udiciales para la salud como el alcohol,la nicotina y las xantinas 'cafeína(. Estas drogas son aceptadas socialmente , dicho esto enel sentido de ser )permitidas legalmente) para su consumo a pesar de sus efectostoxicomanígenos e indeseables.

* por !ltimo podemos decir que existen fármacos ilegales, que no tienen aplicaciónen medicina humana y que sin embargo son toxicomanígenas, capaces de causar graessíndromes de dependencia y adicción. Entre ellos puede mencionarse la cocaína,marihuana, heroína, y el L+-/. Existe un mercado científico que se muee al margen dela sociedad y de las leyes, que se encarga de la producción ilegal de estas drogas, a ecescon máximo grado de pure$a y sofisticada tecnología.

+urge así la necesidad de clarificar acerca de los fármacos que pueden producir adicción y en tal sentido serán considerados no solo aquellos más conocidos por lacomunidad, por su publicidad como tales, o por la ilegalidad de su tenencia o tráfico sinotambién aquellos fármacos que son com!nmente utili$ados en medicina, )inocentes) desdeel punto de ista médico-legal y que sin embargo por su amplio uso son capaces de proocar todos y cada uno de los fenómenos de la droga dependencia con los efectosdeletéreos para el indiiduo y la sociedad.

La drogadicción o farmacodependencia es entonces una enfermedadBIOPSICOSOCIAL que se caracteri$a por un abuso se sustancias químicas que modificanel estado de ánimo, capaces de proocar una compulsión irracional e irresistible paracontinuar con el uso de dichas sustancias y que genera ineitablemente un da0o para elindiiduo y para la sociedad.

Grupo No11


2/52


CLASIFICACION DE LAS DROGAS.

Los tóxicos de uso más frecuente, con excepción del alcohol y del tabaco, seclasifican en seis categorías principales1 opioides u opiáceos, hipnótico2sedantes,estimulantes, alucinógenos, 3annabis e inhalantes.

1. - OPIÁCEOS

La categoría de los opiáceos incluye a los deriados del opio, como la morfina, laheroína y los sustitutos sintéticos, como la metadona. esde el punto de ista médico, lamorfina es uno de los analgésicos más potentes que se conocen1 de hecho se toma comoreferencia para alorar la potencia de otros analgésicos. 4anto el opio como sus deriadosaliian la tos, disminuyen los moimientos intestinales 'frenando así los procesosdiarreicos( y producen un estado psicológico de indiferencia al medio. La heroína, un preparado sinteti$ado a partir de la morfina, fue introducido en 5676 como tratamiento parala tos y como sustituto no adictio de la morfina. +in embargo pronto se descubrió laintensa capacidad adictia de la heroína, que se prohibió en muchos países incluso confines médicos. Los consumidores refieren que la heroína produce un estado de embriague$casi instantáneo tras su consumo.

AdormideraEsta adormidera muestra una cápsula erde que contiene las semillas, con una flor madura en segundo término. El opio se recoge después de que todos los pétalos dela flor han caído. +e efect!an unos cortes a lo largo de la circunferencia de lacápsula que permiten que el látex lechoso fluya y se endure$ca . espués de extraer el opio en forma de goma iscosa, se puede refinar en heroína, morfina y deriados

de la codeína8 todos crean dependencia a los narcóticos. El opio se utili$a muchocomo sedante y analgésico.

Los opiáceos tienen efectos ariables en diferentes circunstancias. En su efectoinfluyen las experiencias preias del consumidor y sus expectatias, así como la ía deadministración 'intraenosa, oral o por inhalación(. Los síntomas de abstinenciacomprenden temblor de piernas, ansiedad, insomnio, náuseas, sudoración, calambres,ómitos, diarrea y fiebre.

Grupo No12


3/52


urante la década de 579: los científicos aislaron unas sustancias que denominaronencefalinas que son opiáceos naturales presentes en el cerebro. #uchos los consideranresponsables del fenómeno de dependencia física a opiáceos aduciendo que éstos imitaríanla acción natural de las encefalinas.

2. - IPN!TICO-SEDANTES

Los fármacos con mayor capacidad adictia de esta categoría son los barbit!ricos,utili$ados desde principios de siglo en el tratamiento de la ansiedad y como inductores delsue0o. En medicina también se emplean en el tratamiento de la epilepsia. &lgunos adictosconsumen grandes cantidades diarias de barbit!ricos sin presentar signos de intoxicación.;tros consumidores buscan un efecto similar a la borrachera alcohólica y otros potenciar los efectos de la heroína.


4/52


#$%a&i&Esta droga de dise0o, el @,A-metilen dioxianfetamina, más conocida como éxtasis,

proporciona a sus consumidores una intensa sensación de bienestar. +in embargo, suconsumo prooca diersos efectos adersos e incluso la muerte.

;tros estimulantes cuyo abuso está muy extendido son la cocaína y la familia de lasanfetaminas. La cocaína, un polo blanco y cristalino de sabor ligeramente amargo, seextrae de las ho"as del arbusto de la coca, que se encuentra en &mérica del +ur. Enmedicina se emplea como anestésico en cirugía de la nari$ y de la garganta, y comoasoconstrictor para disminuir el sangrado en las interenciones quir!rgicas.

El abuso de estas sustancias creció mucho en la década de 579: y es responsable de ungran n!mero de alteraciones fisiológicas y psicológicas. El cracD es un tipo de cocaínasintética muy adictia que surgió en la década de 576:.

Las anfetaminas aparecieron durante la década de 57@: como tratamiento de loscatarros y la fiebre del heno, y más tarde se conoció su acción sobre el sistema nerioso.

urante cierto tiempo se emplearon como adelga$antes. +u !nica aplicación médica hoy esel tratamiento de la narcolepsia, una alteración del sue0o caracteri$ada por episodiosdiurnos de sue0o incontrolables por el paciente y en el tratamiento de la hiperactiidadinfantil, situación en la que las anfetaminas tienen un efecto calmante paradó"ico. En losadultos, sin embargo, tienen un efecto acelerador que les ha alido la denominaciónanglosa"ona de speed. Las anfetaminas mantienen al consumidor despierto, me"oran suestado de ánimo y disminuyen el cansancio y la necesidad de dormir, pero a menudo la persona se uele más irritable y habladora. 4anto la cocaína como las anfetaminasconsumidas durante periodos prolongados, pueden producir una psicosis similar a laesqui$ofrenia aguda.

La tolerancia a los efectos eufori$antes y anorexígenos 'supresores del apetito( de lasanfetaminas y de la cocaína aparece al poco tiempo. La interrupción del consumo deanfetaminas, sobre todo cuando se inyectan por ía intraenosa, produce una depresión tan profunda que el consumidor se e en la necesidad de oler a consumirlas hasta llegar asituaciones límite.

Grupo No1'


5/52


'. - ALUCIN!GENOS

Los alucinógenos no tienen aplicación médica en la mayor parte de los países saloqui$ás para el tratamiento de los pacientes agoni$antes, pacientes con trastornos mentales,drogodependientes y alcohólicos. Entre los alucinógenos más utili$ados en la década de

57: destacan el ácido lisérgico de dietilamida, o L+, y la mescalina, un deriado delcactus del peyote. La tolerancia hacia estas sustancias se desarrolla con rapide$, pero noaparece síndrome de abstinencia cuando de"an de consumirse.

Pe(o%eLas aréolas de este cactus acumulan mescalina8 cuando se consumen desecadas, en

infusión o puleri$adas en cápsulas, la mescalina que contienen act!a comoalucinógeno. Los indígenas americanos utili$an el peyote desde la época

prehispánica como parte de sus ritos religiosos, y atribuyen releancia espiritual alas alucinaciones que prooca.

La fenciclidina, o %3%, cuyo nombre ulgar es Bpolo de ángelC, no tiene aplicación

práctica en los seres humanos, pero los ciru"anos eterinarios lo emplean en ocasionescomo anestésico y sedante para los animales. & finales de la década de 579: se extendió suconsumo humano, en parte por culpa de la facilidad con la que se sinteti$a en laboratorio.+us efectos difieren de los demás alucinógenos. El L+, por e"emplo, producedistanciamiento y euforia, intensifica la isión, y produce el fenómeno conocido comocruce de los sentidos 'los colores se BoyenC y los sonidos se BenC(. El %3% sin embargo produce distanciamiento y disminución de la sensibilidad para el dolor8 también prooca enocasiones un BestallidoC, o ataque, o una situación clínica tan seme"ante a un brote deesqui$ofrenia aguda que confundiría incluso a un psiquiatra. La combinación de este brotecon la indiferencia al dolor llea en ocasiones a alteraciones del pensamiento que puedentraducirse en iolentos comportamientos destructios.

). - CANNABIS

e la planta 3annabis satia derian tanto la marihuana como el hachís. La marihuanase obtiene triturando las ho"as, las ramas y las flores, y el hachís es la resina concentrada.La forma más habitual de consumo es fumarlos. 4ienen efectos seme"antes1 producenrela"ación, aceleración del ritmo cardiaco, alteración de la percepción del tiempo 'quetranscurre más despacio( y agudi$ación de los sentidos 'oído, tacto, gusto y olfato(. Los

Grupo No1)


6/52


efectos arían en función de la dosis consumida y de las circunstancias que rodean a suconsumo. La marihuana y el hachís no producen dependencia psicológica. o obstante, suuso puede ser peligroso, sobre todo si se conduce ba"o sus efectos. &unque se desconocenlos efectos a largo pla$o, es muy probable que la marihuana sea nocia para los pulmonesde la misma manera que lo es el tabaco. El consumo de estas sustancias por parte de los

ni0os y adolescentes es preocupante, ya que la intoxicación altera el pensamiento einterfiere con el aprendi$a"e. +obre este punto existe unidad de criterios por parte demédicos y educadores en que el consumo es pernicioso y puede interferir con el desarrollo psicológico e incluso físico.

.P*a+%a de *a mari,a+a

La planta de la marihuana también conocida como hachís, cá0amo índico, cá0amoamericano y grifa, fue utili$ada en su origen como un sedante y un analgésico. En la

actualidad se emplea como droga en muchas partes del mundo. Las ho"as o losápices florales secos se fuman o ingieren.

La planta 3annabis ha sido empleada como remedio popular durante siglos, pero hoycarece de aplicación médica. >ay ciertos traba"os experimentales en los que se ha utili$adosu principio actio, el delta-7-tetrahidrocannabinol, para el tratamiento del alcoholismo, laepilepsia, las náuseas proocadas por los fármacos anticancerosos 'quimioterapia( y elglaucoma. +u efectiidad en el tratamiento de los pacientes con glaucoma parece indudable, pero sus efectos desorientadores hacen iniable su aplicació

n en los pacientes con cáncer.

. - INALANTES

entro de la categoría de los inhalantes se encuentran ciertas sustancias que no sonconsideradas drogas, como el pegamento, los disolentes y los aerosoles 'productos delimpie$a, por e"emplo(. La mayoría de las sustancias inhaladas 'esnifadas( con intención deconseguir un efecto psicológico tienen una acción depresora sobre el sistema neriosocentral. En dosis ba"as pueden tener un lee efecto eufori$ante, pero en dosis superiores elconsumidor pierde el control o la conciencia. Los efectos aparecen en el acto y pueden permanecer hasta A/ minutos. El dolor de cabe$a, náuseas y mareo ienen a continuación.La inhalación de estas sustancias es nocia para la isión, el pensamiento y el control de los

Grupo No1


7/52


m!sculos y de los refle"os. & eces se producen lesiones permanentes y algunos aerosolesconcentrados pueden producir la muerte. &unque no es probable que se desarrolledependencia física, sí aparece tolerancia en ocasiones. ;tros productos cuya generali$aciónha alarmado a las autoridades sanitarias son los denominados poppers, de supuesto efectoafrodisiaco, como el nitrato de isoamilo, que se emplea en medicina como dilatador de los

asos sanguíneos. La inhalación prolongada de estas sustancias puede lesionar el sistemacirculatorio y tener efectos nocios relacionados con ese sistema.

P*a+%a de *a /o/aLas ho"as de la coca, Erythoroxylon coca contienen el alcaloide cocaína y otrosderiados similares. La cocaína, aislada en 56//, fue utili$ada por primera e$como un anestésico local en ciertas interenciones quir!rgicas. +in embargo,

cuando se descubrió su naturale$a adictia fue reempla$ada como anestésico por otros fármacos que no creaban dependencia. En la actualidad, la cocaína se

considera un narcótico. +u uso habitual origina una fuerte dependencia psicológica.

ESTIMULANTES

0 +electios15. eriados anfetamínicos1 &nfetamina,metilfeniclato, pemolina y anorexígenos.. eriados de las xantinas1 cafeína, teofilina, teobromina.

EFECTOS a+e%ami+a&34&?#E4& L;+ EFE34;+ E L& ;G&GE&LH& * ;%H&5 6or *o 7e4&umentan la concentración mental.isminuye la fatiga mental y física.&umenta el rendimiento en pruebas atléticas.&yuda a la memoria y el aprendi$a"e.%roducen insomnio y disminuyen la sensación de hambre.&umentan la presión arterial y los efectos estimulantes I.%roducen irritabilidad, disforia con agitación y ansiedad, además de una depresión derebote.3on un aumento de la dosis se desencadena ansiedad, irritabilidad, agresiidad hastaesqui$ofrenia paranoide.

Grupo No18


8/52


EFE34;+ 'xantinas(1H+#H?*E L& +E+HJHLH& E L;+ GE3E%4;GE+ E &E;+H&.&umentan la concentración mental.%roducen insomnio.Faorecen el aprendi$a"e.

isminuyen el cansancio.Estimulan el +3.&umentan las funciones cardíacas.Gela"an el m!sculo liso.4ienen un efecto diurético.&umentan las secreciones de >3l al estómago.

1. CAFEÍNA 4Estimula todos los nieles del +3, aunque sus efectos corticales son más ligeros y demenor duración que los de las anfetaminas. En dosis mayores estimula los centrosmedular, agal, asomotor y respiratorio, lo que prooca bradicardia, asoconstriccióny aumento de la frecuencia respiratoria. Estudios recientes indican que la cafeína e"ercegran parte de sus efectos fisiológicos por antagonismo con los receptores centrales deadenosina. +e piensa que, al igual que otras metilxantinas, estimula el centrorespiratorio medular. 3omo coadyuante de la anestesia, contrae la asculatura cerebral,lo que se acompa0a de un descenso del flu"o sanguíneo cerebral y de la tensión deoxígeno del cerebro.%roduce un efecto inotrópico positio en el miocardio y un efecto cronotrópico positioen el nodo sinoauricular. Estimula el m!sculo esquelético posiblemente mediante laliberación de acetilcolina, el aumento de la fuer$a de contracción y la disminución de lafatiga muscular. %rooca la secreción de pepsina y ácido gástrico por las células parietales. &umenta el flu"o sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, ydisminuye la reabsorción tubular proximal de sodio y agua, lo que prooca una diuresismoderada. Hnhibe las contracciones uterinas, aumenta las concentraciones decatecolaminas en plasma y en orina y elea en forma transitoria la glucemia por estimulación de la glucogenólisis y la lipólisis.

+e absorbe bien y con facilidad con administración oral o parenteral. &traiesa la placenta y la barrera hematoencefálica. +e metaboli$a en el hígado y sus principalesmetabolitos son ácido 5-metil!rico, 5-metilxantina y 9-metilxantina. En los adultos parte de la dosis se metaboli$a a teofilina, teobromina y ácido trimetildihidro!rico. +eelimina por ía renal principalmente como metabolitos.

Grupo No19


9/52


Ee/%o& 6&i/o*:;i/o& ( i&io*:;i/o&

3onsumir entre 9/ y 5/: mg de cafeína elea la temperatura, el ritmo respiratorio y elniel de ácido gástrico en el estómago. 3antidades más altas en el torrente sanguíneo pueden producir ansiedad, irritabilidad, insomnio, sudoración, taquicardia y hasta

diarrea.El uso prolongado de más /: mg diarios de cafeína, equialentes a ocho o nuee ta$asde café al día pueden ocasionar !lceras gástricas, incremento en el niel del colesterol,insomnio crónico, ansiedad y depresión permanentes. Este tipo de consumo también parece estar asociado con disfunciones cardíacas y la aparición de ciertos tipos decáncer asociados a los alquitranes del café.

o se han detectado malformaciones genéticas debido a su uso, sin embargo se sabeque el café puede disminuir la probabilidad de embara$o, aumentar el riego del abortoespontáneo y de bebés con ba"o peso.

Po%e+/ia* de de6e+de+/ia ( %o*era+/ia

#ediante el uso continuo puede ser adquirida una lee tolerancia a la cafeína. Estadroga prooca dependencia física. En la literatura médica se consigna que dosismayores a los @/: mg diarios de cafeína consumidos durante un mes pueden proocar la aparición de un síndrome de abstinencia, por lo que en usos terapéuticos los médicosrecomiendan reducir gradualmente el consumo. El síndrome se manifiesta por irritación, cansancio, depresión y somnolencia. o es grae y desaparece en pocos días.

ECO INTERESANTE

La /aere *a edad de*/o+&midor. De =e+%a *i>re a?+ e+ *o& 6re6arado& %era6@%i/o& 7e +o re7iere+re/e%a m@di/a 6ara & /om6ra.

2. ANFETAMINAS 4

Las anfetaminas pertenecen al grupo de las drogas psicotónicas o estimulantes, pues su principal acción, como se erá a continuación, es potenciar la actiidad del +istema erioso 3entral.

Hnicialmente fueron fármacos de frecuente prescripción médica1 se utili$aron para eltratamiento de la narcolepsia, obesidad, mal de %arDinson, asma, etc. La +egunda


10/52


INTOICACION POR ANFETAMINAS 3ompuestos relacionados ente sí y fáciles de sinteti$ar. La fenilisopropilamina fue el primer miembro. +inteti$ada por primera e$ en 5669 por Edeleano y denominada anfetamina.


11/52


Me/a+i&mo de a//i:+

Los efectos comien$an alrededor de los @: minutos posteriores a la ingestión y duranalrededor de / horas. Los estimulantes simpaticomiméticos act!an bloqueando elacarreador 'canal de recaptura( de la dopamina. Esto produce un aumento en la cantidadtotal de dopamina que trae como resultado la actiación del sistema nerioso. Elmetilfenidato es un estimulante lee del +3 con efectos más notables sobre lasactiidades mentales que sobre las motoras. +in embargo, las dosis grandes producensignos de estimulación generali$ada del +3 que pueden conducir a conulsiones.

A//io+e& arma/o*:;i/a& Ce+%ra* 1+us acciones centrales se relacionan con la liberación de catecolaminas que producen en laterminación adrenérgica. espla$an las catecolaminas del depósito móil extragranular hacia el espacio intersináptico con el desarrollo de una típica acción simpáticomimetica. &lmismo tiempo inhiben por competición el proceso de recaptación axonal. El incremento de

la liberación ocurre con & * & en el +3. 4ambién estimulan mecanismosserotoninérgicos a traés de una estimulación agonística de los receptores a la serotonina.Las amfetaminas también pueden actiar directamente los receptores adrenérgicos,desencadenando una acción simpática directa, con dosis altas.Las acciones centrales de las amfetaminas se pueden resumir de la siguiente manera1a.Estímulo del centro respiratorio1 acción analéptica directa sobre el centro respiratorio. b.Estímulo de la corte$a cerebral y sistema actiador reticular1 Lo que prooca inquietud,

insomnio, incremento del estado de alerta, agitación psíquica, aumento de laactiidad motora. El EE< muestra un típico tra$ado de alerta.

Ee/%o& 6&i/o*:;i/o& ( i&io*:;i/o&

Los estimulantes, tal como ocurre con la cocaína, ocasionan euforia, locuacidad, sensacióngeneral de bienestar, de mayor fortale$a física y lucide$, excitación, ansiedad y disminuciónde la fatiga

En experimentos con animales, dosis eleadas de drogas seme"antes a la amfetamina producen degeneración permanente de las neuronas dopaminérgicas, en apariencia debido ala formación de una neurotoxina selectia. 3omo consecuencia del uso prolongado, la pérdida del apetito y el insomnio son frecuentes, también pueden producirse cefaleas,somnolencia, értigo, isión borrosa, molestias abdominales, náuseas taquicardia, palpitaciones, arritmias, cambios en la presión arterial y aumento en la frecuencia cardiaca.

El uso crónico llea a episodios sicóticos manifiestos y desórdenes del aparato digestio,

entre otras afecciones.Po%e+/ia* de de6e+de+/ia

El uso crónico de estimulantes simpaticomiméticos puede causar una marcada tolerancia.&unque no generan dependencia física, proocan dependencia psíquica con gradosariables de )conducta anormal), seg!n se registra en los diccionarios de especialidadesfarmacéuticas.

Grupo No111


12/52


ECO INTERESANTE

Los estimulantes simpaticomiméticos o deriados anfetamínicos son substanciascontroladas cuya enta requiere receta médica. %ertenecen a la Lista HH.

Ee/%o&.

3omo ocurre con otras drogas, la acción de estas sustancias aria de manera considerableentre indiiduos, ambientes y circunstancias. %ese a ello, se pueden citar como efectos máscomunes los siguientes1

I+media%o&.

- +ensación de euforia que se manifiesta con excitación neriosa, insomnio, locuacidad,aumento del grado de confian$a y de autosatisfacción, agitación, en ocasiones agresiidad,ausencia de apetito y de fatiga e hiperactiidad. ?na de las acciones propias de lasanfetaminas es la capacidad que tienen de incrementar el niel de atención y concentraciónen tareas concretas, y ésta es la ra$ón, por la que su uso ha estado tan difundido en elámbito estudiantil.

- & niel físico, la persona puede manifestar sed, sudoración, taquicardia, aumento de latensión arterial, náuseas, malestar, dolor de cabe$a, értigos... & menudo se presentanmuecas exageradas y anormales de la mandíbula o moimientos estereotipados.

- Las sobredosis aumentan la temperatura corporal, pueden causar inquietud, alucinaciones,irritabilidad, conulsiones e incluso la muerte.

A *ar;o 6*ao.

El uso de este fármaco da lugar a depresiones seeras, alta tolerancia y dependencia psicológica que prooca en el indiiduo un fuerte deseo de la sustancia y una necesidadimperiosa de consumirla. La característica más acusada es la aparición del cuadrodenominado psicosis tóxica anfetamínica, que se caracteri$a por hiperexcitabilidad,temblor, síntomas delirantes y alucinatorios, etc. 3on frecuencia se confunde con laesqui$ofrenia.

To*era+/ia ( &e+&i>i*ia/i:+44anto los efectos sub"etios como los ob"etios sufren el fenómeno de tolerancia tras elconsumo repetido de las anfetaminas y sus deriados, de modo que se requiere mayor dosis para conseguir el mismo efecto. Esta tolerancia se puede instaurar de forma crónica oaguda, denominada taquifilaxia, y es una propiedad característica de los receptorescatecolaminérgicos. El mecanismo propuesto para la tolerancia o desensibili$ación consisteen una fosforilación del receptor que induce un desacoplamiento entre la proteína < elreceptor propiamente dicho. 4anto la tolerancia crónica como la aguda son responsables,en parte, del abuso que tiende a hacer de los deriados anfetamínicos, por la b!squeda de

Grupo No112


13/52


los efectos estimulantes. La taquifilaxia por su parte puede dar lugar a una sobredosis, poniendo en peligro la ida del consumidor.&demás, se ha descrito una tolerancia inersa sensibili$ación, característica del consumo dederiados anfetamínicos y que se manifiesta como un estado de sobredosis tras la ingesta delas dosis habituales. Este fenómeno se considera responsable de los estados psicóticos que

en ocasiones acompa0an al consumo de estas drogas.La sensibili$ación se debe, supuestamente, una desensibili$ación de los receptores presinápticos, los cuales modulan negatiamente la liberación de opamina en algunasáreas cerebrales como el n!cleo acumbens. &sí, la administración de droga supondrá unincremento mayor en la opamina sináptica, con el consiguiente aumento en la intensidaddel efecto. La sensibili$ación puede ser duradera y parece que se instaura más rápidamentecuando la droga se administra de forma intermitenteGecientemente se ha descrito otro mecanismo que intenta explicar la sensibili$ación. &sí,las anfetaminas 'd-anfetamina y Fenfluramina( son capaces de utili$ar el transportador presináptico para la serotonina despla$ándola, impedir la fosforilación que conduce a unadistribución intracelular del mismo, e incrementar el n!mero de transportadores disponiblesen la membrana para posteriores dosis de fármaco. Esta redistribución de las proteínasrecaptadoras en la membrana puede representar algunos de los cambios molecularesimplicados en la sensibili$ación a los efectos estimulantes, y se supone similar al quedesarrollarán este tipo de fármacos con otros neurotransmisores como oradrenalina yMoopamina. &demás, este mecanismo no escompartido por otras sustancias que impiden la recaptación de serotonina como Fluoxetinao 3ocaína.4ambién existe un condicionamiento genético que da lugar al diferente comportamiento deestas drogas en algunos indiiduos. +e ha podido comprobar que entre el / y el 7 de loshombres mu"eres de ra$a caucásica carecen de una en$ima perteneciente al grupo 3*%-A/:,responsable de la -desmetilación del ##&Estos indiiduos serán menos sensibles a los efectos excitatorios, pero más proclies asufrir una intoxicación por sobredosis.La dependencia a las anfetaminas ha sido demostrada por la interención de estassustancias en todos los mecanismos descritos anteriormente.&sí, resulta eidente el desarrollo de dependencia psíquica, ya que las anfetaminas ana actuar directamente sobre las ías dopaminérgicas mesolímbicas. &demás, la dependenciafísica se ha puesto de manifiesto por la participación de d-anfetamina, metanfetamina y p-cloroanfetamina en los mecanismos de regulación de los factores de transcripción, por susacciones sobre receptores dopaminérgicos de tipo 5 y y por la inhibición de larecaptación de serotonina.entro de los efectos tóxicos de naturale$a crónica que aparecen tras el consumocontinuado de deriados anfetamínicos se encuentra la denominada psicosis anfetamínica,demostrada por las pruebas neurotóxicas que se han encontrado en animales deexperimentación y las reacciones psicóticas aparecidas en consumidores habituales.e hecho, la d-anfetamina se utili$a como herramienta farmacológica ya que su usocontinuado induce una psicosis tóxica con unos síntomas similares a la esqui$ofrenia paranoide idiopática.Los fármacos utili$ados en el tratamiento de dicha enfermedad con un mecanismo de bloqueo dopaminérgico se aloran en base a la potencia antagonista sobre los síntomasconductuales de la d-anfetamina.

Grupo No11"


14/52


;tro factor que parece incrementar la degeneración neuronal es la hipertermia que aparececomo consecuencia de la administración de estos fármacos. &sí, la ##& que produceuna respuesta hipertérmica dosisdependiente, a a producir una degeneración neuronalmucho mayor que la #E&, cuya potencia hipertérmica es mucho menor .La toxicidad aguda desarrollada por las anfetaminas se caracteri$a por la aparición de unos

efectos periféricos incrementados, así como por unas alteraciones psiquiátricascaracterísticas como son ansiedad aguda, cuadro psicótico, conductaiolenta o depresión.entro de los efectos periféricos destacan1 hipertensión arterial, arritmias cardíacas,asistolias, colapso cardioascular, coagulación intraascular diseminada, hipertermia,rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda, hepatotoxicidad, hiponatremia .Las causas más frecuentes de muerte por sobredosis suelen ser la hipertermia maligna,insuficiencia hepática aguda, accidentes cerebroasculares e hiponatremia.

Grupo No11'


15/52


GEL&3H; E EFE34;+ E+3GH4;+ %&G& L;+ EGH=&;+ &FE4HH3;+

". COCAÍNA 4

Grupo No11)


16/52


La cocaína es un éster del ácido ben$óico y de la metilecgonina.Las acciones clínicamente deseables de la cocaína son bloqueo de los impulsos neriosos, acausa de sus propiedades anestésicas locales, y asoconstricción local, consecutia ainhibición de la recaptación de noradrenalina. >an disminuido de manera sostenida lasaplicaciones clínicas de la cocaína, su toxicidad y su potencial de abuso.

+u alta toxicidad se debe al bloqueo de la captación de catecolaminas en los sistemasneriosos tanto central como periférico.+us propiedades eufóricas se deben primordialmente a la inhibición de captación decatecolaminas, en particular la dopamina, a niel de la sinapsis del +3.La cocaína produce asoconstricción, midriasis.En la actualidad la cocaína se usa para producir anestesia tópica de las ías respiratoriassuperiores.El clorhidrato de cocaína se usa en solución en concentraciones de 5.A o 5: paraaplicación tópica. %ero, para la mayor parte de las aplicaciones se prefiere el preparado al 5o al A con el fin de reducir la toxicidad, comportamiento esteriotipado y paranoia despuésde las dosis repetidas.

o todos los consumidores se uelen adictos. ?n factor clae es la disponibilidadgenerali$ada de una cocaína relatiamente barata en su forma alcaloide ' NcracDO (apropiada para fumar, y del polo de clorhidrato adecuado para administración nasal oendoenosa.Los efectos de refuer$o de la cocaína y de sus análogos se correlacionan me"or con sueficacia para bloquear el transportador que recobra la dopamina de la sinapsis. Esto da por resultado aumento de la estimulación dopaminérgica en $onas cerebrales de importanciacrucial. +in embargo, la cocaína bloquea también la recaptación de oradrenalina y+erotonina, produciendo el consumo crónico de cocaína cambios en estos sistemas deneurotransmisores.Este alcaloide produce un incremento dependiente de la dosis en la frecuencia cardiaca y la presión arterial, aunado a un aumento de la excitación, rendimiento me"orado en las tareasde igilancia y alerta, y sensación de confian$a en sí mismo y bienestar.Las dosis altas inducen una euforia de duración bree , que en muchos casos a seguida deldeseo de obtener más droga.%uede aparecer actiidad motora inoluntaria.La ida media plasmática de la cocaína es de cerca de /: minutos.La adicción es la complicación más frecuente del consumo de cocaína.La ía metabólica principal de la cocaína consiste en la hidrólisis de cada uno de sus dosgrupos éster. La ben$oilecgonina,producida al perderse el grupo metilo, expresa elmetabolito urinario principal y se encuentra en la orina durante a / días.

Grupo No11


17/52


S


18/52


de base libre fumada ')cracD) o )rocD)(. Este !ltimo apareció en 576@ y con ello unaumento de los problemas médicos.En Espa0a también ha ido aumentando la disponibilidad y la utili$ación de cocaína desdelos a0os 9:, siendo probablemente "unto con las anfetaminas el segundo grupo de drogasilegales consumidas después del cannabis +e han decomisado hasta ahora pocas cantidades

de base libre y parece que se fabrica por los mismos consumidores a raí$ de el clorhidratode cocaína .Es frecuente su uso con otras drogas, con heroína ')reuelto)( y con alcohol además suenta suele ser adulterada con otras sustancias peligrosas. La cocaína tiene tendencia a la paranoia y la agresión por lo que existe una iolencia asociada a su uso.

Fi&io6a%o*o;


19/52


administración exógena de colinesterasa plasmática humana en ratones intoxicadosdisminuye la mortalidad en un @: y las conulsiones en un A: La administraciónconcomitante de inhibidores de la colinesterasa 'insecticidas carbamatos yorganofosforados( prolonga sus efectos. 4ambién drogas como las H#&;, antidepresiostricíclicos, metildopa y reserpina.

En ocasiones se utili$a alcohol al mismo tiempo, para balancear sus efectos estimulantes aniel del +3. La utili$ación de alcohol y cocaína produce un metabolito actio, elcocaetileno, el cual tiene una mayor ida media que la cocaína.Los )body pacDers) 'traficantes profesionales( y )body stuffers) 'la tragan al erse acosados por la policía( pueden intoxicarse si llegan a romperse los enoltorios, por absorciónmasia transmucosa de cocaína 'o bien heroína o cannabis que suelen ser las sustanciastransportadas( conduciendo a una alta mortalidad '/( o bien producir oclusionesintestinalesLa determinación cuantitatia de cocaína y sus metabolitos no tienen interés clínico. Losnieles en casos fatales puede oscilar entre :.5 a :.7 mgML. La muerte puede ocurrir consolo : mg de forma intraenosa, mientras que los habituados pueden ingerir por encima de5: grMdía sin reacciones tóxicas&unque la excrección de cocaína está aumentada con el p> urinario ba"o, la excrecciónurinaria solo representa una fracción ba"a de la eliminación global y la acidificaciónterapéutica no tiene efectos significatios+u efecto estimulante del sistema nerioso central se produce al fi"arse al transportador dela dopamina, eitando la recaptación sináptica, potenciando la neurotransmisión en las íasdopaminérgicas a niel de la sinapsis y en menor medida también sobre la noradrenalina yla serotonina, conduciendo a una estimulación no específica del sistema nerioso central y periférico. 4ópicamente produce asoconstricción y anestesia local. &l igual que otrosanestésicos la cocaína bloquea la iniciación y la conducción de los impulsos neriosos por la disminución de la permeabilidad de la membrana a los iones de sodio &l contrario de loque hacen los sedantes, los cuales deprimen su uso durante horas, la utili$ación de lacocaína estimula su posterior consumo.En la droga endida en la calle se suelen encontrar adulterantes que aumentan su toxicidady enmascaran el cuadro clínico1 estimulantes 'cafeína, anfetamnina, fenciclidina(,anestésicos 'ben$ocaína, lidocaína, procaína, tetracaína( fenitoína , escopolamina , talio ysustancias inertes 'lactosa, manosa, glucosa, inositol, talco, almidon de mai$(.

Grupo No11


20/52


La& &i+a6&i& &o+ o>e%i=o& im6or%a+%e& de *o& rma/o& +ero a/%i=o&Las sinapsis son los sitios especiali$ados donde ocurre la neurotransmisión. #uchosfármacos comunes, que conocemos bien, act!an específicamente en las sinapsis.5( La cafeína act!a en las sinapsis bloqueando los efectos de un

neuromodulador llamado adenosina, que inhibe normalmente la liberación de

neurotransmisores.( La nicotina copia la acción de un neurotransmisor llamado

acetilcolina, en sus receptores postsinápticos.@( La cocaína act!a inhibiendo la recaptación de distintos

neurotransmisores1 la dopamina, serotonina y norepinefrina.

A( R&ct!a también el etanol a niel sinápticoS.

NICOTINA

La nicotina -- uno de los más de A,::: químicos encontrados en el humo de los productosde tabaco como los cigarrillos, cigarros y tabaco de pipa -- es el componente principal deltabaco que afecta al cerebro

BIOUIMICALa nicotina es una amina terciaria con una piridina y un anillo de pirrolidina.

• &lDaloide amarillo pálido, hidro y lipo soluble• %unto de ebullición ba"o, se absorbe con facilidad

por los pulmones• 5:: a :: microgramos en cada aspirada• osis letal en humanos1 A: mg

FARMACODINAMICA

La nicotina se absorbe por la piel y por la mucosa de la boca y la nari$ o se inhala a traésde los pulmones. ependiendo de cómo se ingiere el tabaco, la nicotina puede llegar

rápidamente a nieles muy altos en la corriente sanguínea y en el cerebro. %or e"emplo,fumar cigarrillos resulta en una distribución rápida de la nicotina por todo el cuerpo,llegando al cerebro a los 5: segundos de haber sido inhalada. %or otra parte, los fumadoresde cigarros o pipas generalmente no inhalan el humo, por lo tanto la nicotina se absorbemás lentamente a traés de las membranas mucosas de la boca. La nicotina del tabaco sinhumo también se absorbe a traés de las membranas mucosas.

Grupo No12


21/52


FARMACOCIN#TICA

La nicotina act!a como estimulante y como sedante. Hnmediatamente después de laexposición a la nicotina, hay un estímulo inmediato causado en parte por la estimulación dela droga a las glándulas adrenales y la descarga de epinefrina 'adrenalina( que resulta. El

)rush) o sensación inicial intensa de la adrenalina estimula al cuerpo y causa una descargas!bita de glucosa así como un aumento en la presión arterial, la respiración y el ritmo delcora$ón. La nicotina también suprime la producción de insulina del páncreas, lo quesignifica que los fumadores siempre están un poco hiperglucémicos. &demás, la nicotinaindirectamente causa una descarga de dopamina en las regiones del cerebro que controlan el placer y la motiación. Esta reacción es similar a la que se e en otras drogas de abusocomo la cocaína y heroína y se cree que es la causa principal de las sensaciones de placer que muchos fumadores sienten. En contraste, la nicotina también e"erce un efecto sedante,dependiendo del niel de excitación del sistema nerioso del fumador y de la dosis denicotina tomada.

DEPENDENCIA

La exposición crónica a la nicotina resulta en la adicción. Las inestigaciones están ahoracomen$ando a documentar todos los cambios neurológicos que acompa0an el desarrollo yel mantenimiento de la adicción a la nicotina. +in embargo, las consecuencias conductualesde estos cambios están bien documentadas. #ás del 7: de los fumadores que tratan dede"ar el hábito sin tratamiento fracasan, con la mayoría recayendo en una semana.La exposición repetida a la nicotina resulta en el desarrollo de la tolerancia, la condiciónque requiere dosis más altas de una droga para producir la misma estimulación inicial. Elmetabolismo procesa la nicotina bastante rápido, eliminándola del cuerpo en pocas horas.%or lo tanto, durante la noche los fumadores pierden alguna tolerancia y a menudoinforman que los primeros cigarrillos del día generalmente son los más fuertes o los)me"ores). &l pasar el día, desarrollan una tolerancia aguda y los cigarrillos adicionales notienen tanto efecto.La suspensión del uso de nicotina es seguida por un síndrome de abstinencia que puededurar un mes o más e incluye síntomas que rápidamente conducen a las personas a renoar el uso del tabaco. Los síntomas de abstinencia de la nicotina pueden comen$ar a las pocashoras después del !ltimo cigarrillo e incluyen la irritabilidad, fuertes anto"os por la droga,déficits cognitios y de atención, perturbaciones en el sue0o, y aumento en el apetito. Lossíntomas llegan a su punto máximo en los primeros días y se pueden aplacar en unas pocassemanas. +in embargo, para algunas personas los síntomas les pueden durar por meses oa!n más.?n componente importante pero mal comprendido del síndrome de abstinencia de lanicotina es el )craing), un deseo poderoso por la nicotina que se describe como el mayor obstáculo para lograr éxito en la abstinencia. Los nieles altos de anto"o por el tabaco pueden durar meses o más. #ientras que el síndrome de abstinencia está relacionado conlos efectos farmacológicos de la nicotina, muchos factores conductuales también puedenafectar la seeridad de los síntomas de abstinencia. %ara algunas personas, el hecho desentir, oler o mirar un cigarrillo así como el rito de obtener, manipular, encender y fumar elcigarrillo, están asociados con los efectos placenteros del fumar y pueden hacer que la

Grupo No121


22/52


abstinencia o los anto"os empeoren. #ientras que el chicle o los parches de nicotina puedenaliiar los aspectos farmacológicos de la abstinencia, a menudo los anto"os perduran.

DEPRESORES

ALCOOL ETÍLICO ETANOL3

El etanol es una peque0a molécula hidrosoluble que se absorbe rápidamente por el tractogastrointestinal.

C2O

espués de la ingestión de alcohol en ayunas, se alcan$an concentraciones sanguíneasmáximas antes de @T minutos. La presencia de alimentos en el intestino retrasa su absorción por aciamiento gástrico lento.En el sistema nerioso central '+3(, la concentración de alcohol aumenta de manerarápida ya que el cerebro recibe una gran proporción del flu"o sanguíneo y el etanol atraiesalas membranas biológicas.

FARMACOCIN#TICA

R%a& de admi+i&%ra/i:+ ( a>&or/i:+ de* e%a+o*.El etanol es consumido, de forma prácticamente exclusia, por ía oral. %or tanto, ladescripción que a continuación se presenta de la absorción del mismo se hace considerandoesta ía de administración. La absorción del etanol, tras un consumo oral se producefundamentalmente en el tracto digestio. En este sentido, y ya que el etanol es unamolécula que no puede ser ioni$ada, el p> de ninguno de los compartimentos del tractodigestio parece presentar influencia alguna en este proceso. El etanol posee un coeficientede partición de :./, aunque en el organismo se distribuye con mayor facilidad en los medios

acuosos que en los lipídicos y puede acceder al torrente sanguíneo desde la caidad oral, elesófago, el estómago, y los intestinos. En cualquier caso, a niel cuantitatio parece que eletanol se absorbe fundamentalmente en el intestino delgado, debido a que en este órgano la presencia de microellosidades aumentan de forma notable la superficie que posibilitadicha absorción. La duración media del proceso gástrico de absorción del etanol ha sidocifrada en 5,9 minutos. En cualquier caso, este tiempo depende también de la dosis, ya queincrementando ésta se aumenta el tiempo de absorción. %or otra parte, existen una serie de

Grupo No122


23/52


factores que parecen afectar los procesos de incorporación-absorción y, en consecuencia, de biodisponibilidad. Entre estos cabe destacar1

5. El tiempo que el etanol permanece en el estómago no sólo produce un retraso en laabsorción desde el intestino, sino que permite su metabolismo a traés de los sistemas

en$imáticos contenidos en este órgano. Esta latencia hacia el intestino se e incrementada por factores tales como la presencia de comida sólida en el mismo. %or el contrario, estádilación se e reducida por la gasificación de las bebidas alcohólicas o la administraciónconcurrente de antagonistas de los receptores histaminérgicos > 'muy utili$ados en eltratamiento sintomático de !lceras estomacales(. Estos factores delimitan la concentraciónmáxima de etanol en sangre pero no parecen modificar el curso temporal del mismo.

. Las diferencias genéticas en los en$imas capaces de metaboli$ar el etanol pueden producir importantes ariaciones en la biodisponibilidad de esta sustancia. En este sentidoel polimorfismo del en$ima alcohol deshidrogenasa '&>( puede producir importantesdiferencias en los nieles de etanol en sangre. En este sentido, el menor niel de expresiónde este en$ima en mu"eres, propicia mayores concentraciones de etanol en éstas que enarones ante consumos idénticos. 4ambién existen diferencias raciales, constatándose unamenor actiidad de la &> en la mucosa gástrica de los orientales respecto a loscaucásicos.

@. El niel de concentración de las diferentes bebidas alcohólicas también produceimportantes diferencias en la elocidad de absorción. &sí, existe una relación de ? inertidaentre concentración del preparado etílico y dicha elocidad, alcan$ando ésta su nielmáximo cuando la concentración de etanol se sit!a en torno a un A:.

A. El niel de circulación sanguínea es inersamente proporcional a la máximaconcentración de etanol en sangre que se obtiene. &sí, por e"emplo, la administración desustancias, como el propanolol, que aumentan esta circulación pueden producir cambios dehasta un / en dichas concentraciones séricas de etanol.

/. %ese a que históricamente ha existido cierta controersia al respecto, el momento delciclo menstrual no parece poseer ninguna influencia en la farmacocinética del etanol. . Elconsumo de tabaco concurrente con el de etanol parece producir una reducción de laconcentración máxima de etanol, posiblemente debido a que endentece el tránsito del pasode etanol desde el estómago al intestino .

Di&%ri>/i:+ de* E%a+o*.El etanol, es una molécula anfipática, se disuele mucho me"or en el agua que en los lípidos'esta relación es aproximadamente de @:M5(, y por ello, su distribución es análoga a la delagua en el cuerpo. La mayor solubilidad del etanol en el agua respecto a la que presenta enmedios lipídicos propicia que se obseren diferencias en la distribución del etanol entre dosindiiduos con diferente proporción de grasa corporal, a!n cuando la cantidad ingerida deesta sustancia y su peso corporal sean idénticos. &sí, debido a las diferencias genéticasentre hombres y mu"eres en la cantidad grasa, el olumen de distribución del etanol serádiferente en cada caso ':.9 LMDg en hombres respecto a :. LMDg en mu"eres(. Este hecho, "unto con la tendencia media de un menor peso corporal de las mu"eres prooca mayores

Grupo No12"


24/52


nieles de etanol en sangre en éstas ante un mismo consumo de etanol. e forma similar, elincremento en la grasa corporal que se obsera con la edad en arones produce que anteuna ingestión de la misma cantidad de etanol, las concentraciones séricas de etanol seanmayores en personas de mayor edad.%or otra parte, el etanol cru$a sin dificultad la barrera placentaria y la barrera

hematoenecefálica. 3on idéntica facilidad, el etanol accede a los pulmones desde el torrentesanguíneo y se apori$a en el aire a una elocidadconstante, siendo por ello posible determinar la concentración sérica de este alcohol desdelos nieles contenidos en el aire exhalado, como ya se ha descrito.

E*imi+a/i:+ de* E%a+o*.La mayor parte de la eliminación del etanol se produce por metabolismo(, pero existe unescaso porcenta"e de etanol, que es eliminado, sin sufrir transformación alguna, mediante suincorporación a la orina, las heces, el sudor y el aire exhalado. e hecho, para las dosis yconcentraciones de etanol consumidas habitualmente, sólo el 5 de la eliminación estáligada a factores no-metabólicos. Existe una gran ariabilidad en las elocidades y tasas deeliminación de etanol entre diferentes su"etos, pero se suele considerar que la media de la población elimina entre 5: y : mg. de etanol por cada 5:: ml de sangre y hora. En estaelocidad no parece que la edad o el sexo sean factores determinantes, pero sí parece serlola asiduidad de los episodios de bebida, ya que conforme aumenta ésta aumenta también lacapacidad metabólica y de eliminación del etanol. Finalmente, existen otros factores que pueden alterar la eliminación del etanol. Ustos, breemente presentados, son1

5. Factores genéticos, como la existencia de diferentes polimorfismos dependientes dela expresión diferencial de los alelos que codifican la síntesis de los en$imascapaces de degradar el etanol. ependiendo del alelo presente, la contribución decada sistema en$imático a la eliminación del etanol se erá comprometida.

. El consumo de a$!cares como la fructosa pueden incrementar la desaparición deletanol. Este efecto parece depender de cambios en la elocidad máxima de la &>,aunque sin modificación de su Vm. Este efecto de la fructosa se ha intentado utili$ar como una forma de disminuir la intoxicación etílica en pacientes cuya ida puedacorrer peligro por dicha causa, pero no parece ser lo suficientemente potente.

@. La capacidad metabólica de bebedores habituales parece ser mayor que la de personas con un menor contacto con esta sustancia. Esta diferencia parece depender de una inducción del #E;+ en los primeros, como respuesta a la presencia crónicade sustrato.

A. El uso de contraceptios orales reduce la eliminación del etanol hasta en un :.;tros fármacos 'paracetamol, ácido acetilsalicílico, etc(, productos industriales'%=3, acetona y otros solentes orgánicos, etc( y drogas 'opiáceos, cocaína, etc( deabuso parecen ser capaces de interferir con el metabolismo del etanol,fundamentalmente porque act!an como competidores de los sistemas en$imáticosresponsables de su degradación. +in embargo, ya que muchas de estas sustanciasafectan al #E;+ más que a la &> presentan un impacto lee o moderado sobre la

Grupo No12'


25/52


desaparición de cantidades de etanol en el rango de consumo normalmenteobserado.

/. Los fumadores de tabaco 'con un consumo superior a :-/ cigarrillos por día( presentan una mayor elocidad de desaparición del etanol.

+e ha sugerido la existencia de un ritmo circadiano en la elocidad de desaparición deletanol. +in embargo, en humanos, la existencia de dicho ritmo está a!n por confirmar.

Me%a>o*i&mo de* E%a+o*El etanol se metaboli$a fundamentalmente por oxidación, transformándose en acetaldehido.En las situaciones de consumo oral, las más habituales, este proceso acontece principalmente en el hígado y se halla fundamentalmente mediado por la en$ima alcoholdeshidrogenasa '&>(, el sistema oxidatio microsómico del etanol '+;#E( y elacetaldehído deshidrogenasa.

A. HÍA DE LA ALCOOL DESIDROGENASALa principal ía para el metabolismo del alcohol incluye la alcohol deshidrogenasa, unaen$ima citosólica que catali$a la conersión del alcohol a acetaldehído. Esta en$ima selocali$a en el hígado8 sin embargo, también puede encontrarse en otros órganos como elcerebro y estómago.?na parte importante del metabolismo del etanol por la alcohol deshidrogenasa gástricase efect!a en el estómago de los arones, pero una parte menor de este metabolismoocurre en las mu"eres, quienes al parecer tienen concentraciones más ba"as de estaen$ima.Está diferencia en el metabolismo gástrico de alcohol en las mu"eres contribuciónsanguínea relacionada con el sexo, como se mencionó antes.urante la transformación del etanol a acetaldehído, el ión hidrógeno es transferido delalcohol al cofactor dinucleótido de adenina nicotinamida para formar &>. 3omoresultado neto, la oxidación de alcohol genera un exceso de equialentes reducidos en elhígado, principalmente como &>.El exceso en la producción de &> aparece subyacente a un n!mero de trastornosmetabólicos que acompa0an el alcoholismo crónico.

B. SISTEMA OIDATIHO MICROS!NICO DEL ETANOL SOME3Este sistema en$imático, también conocido como sistema de oxidasa de función mixta,utili$a &%> como cofactor en el metabolismo de etanol.En las concentraciones sanguíneas menores de 5:: mgMdL ' mmolML(, el +;#E, elcual tiene de man era relatia una gran Vm para el alcohol, contribuye poco a sumetabolismo.

+in embargo, cuando se consumen grandes cantidades de etanol, el sistemaalcohol deshidrogenasa se satura debido al agotamiento del cofactor requerido, el &W, conforme aumenta la concentración de etanol hasta 5:: mgMdL, existe unincremento del +;#E, el cual no depende de &W como cofactor.urante el consumo el consumo crónico de alcohol, la actiidad del +;#E aumenta demanera importante.

Grupo No12)


26/52


3omo resultado, el consumo crónico de alcohol produce aumentos significatios nosólo en el metabolismo del etanol, sino también en la depuración de otros fármacos quese eliminan por medio de los sistemas en$imáticos micromáticos microsómicoshepáticos. e manera seme"ante, otros fármaco NinductoresO como los barbit!ricos,también aumentan ligeramente la elocidad de depuración de alcohol en la sangre. o

obstante, el efecto de otros fármacos inductores en$imáticos sobre la depuración deletanol es de menor importancia, puesto que el +;#E no constituye la ía primaria parael metabolismo del etanol.

C. METABOLISMO DEL ACETALDEÍDO


27/52


EFECTOS DEL ALCOOLISMO EN EL SNC

1.-APOPLEÍA.-se entiende por apople"ía el ataque s!bito (poplexia/, golpe, ataque). Lonormal es que se refiera al desmayo producido por un derrame o una hemorragia cerebral, yse trata por tanto, de un accidente ascular, en los mínimos asos del cerebro. +eg!n datosde la ;.#.+., es la tercera causa de muerte después del ataque cardíaco y del cáncer.

Las causas hay que buscarlas en un coágulo, o un peque0o trombo que bloquea lacirculación de un aso sanguíneo en el cerebro. %or otra parte, puede existir una debilidadde los asos, y entonces una excesia tensión prooca una hemorragia. 3uando laobstrucción es peque0a no se produce más que una crisis transitoria. ?na peque0a parálisisfacial una lee pérdida de moimiento o de la palabra. %ero luego, se restablece el riego, yno pasa nada. ;tras eces, la $ona es mayor y los efectos son permanentes. * por !ltimo puede ocurrir, que sur"a una hemorragia cerebral, cuyo desenlace puede ser fatal.

?n a0o después de un accidente cerebral de este tipo, prácticamente la mitad de los pacientes no necesita asistencia para desenolerse en la ida diaria. %ero el resto, sí.4ienen que ser asistidos para laarse, comer, estirse, etc.

En cuanto a los factores de riesgo, el primero sin duda es la edad. & más edad, másriesgo y sobre todo, si se es arón. ;tro punto a considerar es la hipertensión. ?na tensióneleada supone una presión constante y excesia sobre las paredes de unos asos que, si noestán en perfecto estado, pueden romperse. 4ambién tiene relación con el consumo de

Grupo No128


28/52


alcohol y tabaco. * !ltimos estudios a0aden que el consumo de cocaína puede ser undesencadenante de primer orden. %orque la cocaína prooca aumentos bruscos de la presiónarterial y acelera el pulso. 4odo ello puede incidir sobre los asos de manera clara. * si hayun punto de debilidad, puede surgir la hemorragia.

2.- AHITAMINOSIS.-Es la situación producida por una carencia de itaminas. * componeuna serie de estados patológicos que se engloban ba"o el nombre de enfermedadescarenciales.

3ada itamina tiene su efecto por carencia. Lo curioso es que la necesidad de lasitaminas se conocía mucho antes de que las propias itaminas se descubrieran. En soloeinte a0os, 576 a 57A6, se identificaron todas las itaminas, se conoció su estructuraquímica, se hicieron de forma sintética y se estableció su papel.

En el mundo desarrollado no puede hablarse ya de carencias itamínicas, aunque sí dedeficiencias, especialmente en determinados grupos de la población. ?na dieta inadecuada,

una mala absorción o alteraciones metabólicas, pueden ocasionar esas carencias no graes, pero sí significatias. Los grupos de riesgo son las mu"eres embara$adas o que están dandoel pecho a sus hi"os8 los adolescentes, los ancianos, las personas que se someten aregímenes dietéticos, los bebedores 'se alimentan de las calorías acías del alcohol( y por !ltimo los fumadores.

&unque el consumo moderado de alcohol parece reducir el riesgo de los ataques cardíacosal me"orar los nieles de colesterol, dosis más grande de alcohol pueden desencadenar latidos del cora$ón irregulares y aumentar la presión arterial hasta en personas sin unahistoria de cardiopatía. ?n estudio principal encontró que personas que consumían más detres bebidas alcohólicas al día tenían una presión arterial mayor. ?n estimado 55 de todoslos casos de hipertensión son causados por una ingesta de alcohol excesia. El abusocrónico del alcohol también puede lesionar el m!sculo del cora$ón que conduce a lainsuficiencia cardiaca.

".- Do*or de /a>ea.- & parte de las toxinas, el alcohol en si mismo es un factor desencadenante. >ay bebidas alcohólicas que tienen mayor poder que otras para desatar eldolor de cabe$a. +e ha comprobado, por e"emplo, que los inos o licores con mayor contenido en “histamina” producen fácilmente "aquecas.

'.- E* de*irio.- oy a centrarne en aquellos delirios producidos por el alcohol, y que sedistingue en arios grados. Los especialistas llegan a distinguir el subagudo, el agudo, elestado de alucinación, los delirios celotípicos y la psicosis alucinatoria. El deterioro que elalcohol produce en el cerebro ocasiona todas estas alteraciones y algunas otras más, queconducen a la demencia alcohólica.

Subagudo o encefalosis alcohólica subaguda. &parece en indiiduos alcohólicos entrelos @:-A: a0os. 3omien$a con pesadillas que interrumpen el sue0o, repitiéndose ariasnoches seguidas hasta hacerse continuas. +uda abundantemente, está agitado, habla confrases entrecortadas y pide ayuda. a órdenes, reie escenas de su traba"o habitual. >ay

Grupo No129


29/52


isión de animales '$oopsias(. 4emperatura normal o un poco eleada. La diferencia con el“delirium tremens” es solo de grado.

Tremens o Delirio gudo. %odría decirse que es el mismo que el anterior, pero másacusado en todos los sentidos. 4iene una iniciación más brusca y más grae. +udor, temblor

y agitación, pérdida total del sue0o y fiebre alta. El aumento de la fiebre es síntoma de mal pronóstico, ya que puede producirse un coma hipertérmico. Xuienes se han isto afectado por esta psicosis dan posteriormente el mas alto porcenta"e de abstinencia. El paciente sufremuchísimo, padece auténtica angustia y miedo con las $oopsias. =e y ie como losanimales le inaden o le comen materialmente.

lucinosis lcoh!lica. +on los insultos, persecuciones y amena$as que los bebedoreshabituales y excesios pueden oír y creer. Les produce una situación tan angustiosa quedurante el tratamiento psiquiátrico se aconse"a una igilancia extrema lo que les proocauna angustia de la que ni se sabe ni pueden defenderse.

Delirios "elot#picos. Es un ataque de celos motiado exclusiamente por el alcohol. Esel indiiduo alcohólico que acusa a su cónyuge inocente de tener amantes. Las reaccionesde agresiidad y de iolencia contra la presunta infidelidad y hacia los hi"os son temibles.Llega a incluir como culpable a sus familiares políticos. Es frecuente el homicidio.

$sicosis lucinatoria. Es muy parecida a la “alucinosis alcoh!lica aguda”. Es menos brusca y normalmente se produce en enfermos demenciados, con temas delirantesimprecisos.

EFECTOS DEL ALCOOLISMO EN EL SISTEMA DIGESTIHO

ENJIMOPATIA.-Es la deficiencia o ausencia de algunas en$imas. Las en$imas podríamosasimilarlo al concepto que tenemos de fermento. Gealmente se trata de macromoléculas queact!an acelerando las reacciones biológicas. +on como catali$adores químicos.

isponemos de muchas en$imas que tienen misiones específicas, especialmente de tipodigestio. ?na en%ima de la sali&a empie$a la ruptura de los almidones, por e"emplo. ;traen$ima, la lactasa, act!a sobre el a$!car de la leche 'lactosa(. ?na de sus características essu acción selectia. La lactasa, por e"emplo, no actuaría sobre otro a$!car que no fuera lalactosa. La que logra liberar al hígado del alcohol, es la alcoholdeshidrogenasa. Xuien tienecarencia de esta en$ima digiere muy mal el alcohol y qui$ás por este motio la ra$aamarilla no tolera nada bien las bebidas alcohólicas.

GASTRITIS.-Es la inflamación de la mucosa gástrica. %uede ser accidental y fuerte'aguda(, debida a la ingestión de tóxico 'generalmente alcohol, abuso de café, excitantes otabaco(8 y crónica, motiada por una lenta actuación de los "ugos gástricos. +e traduce endificultad para digerir correctamente.

La aguda, además de las molestias estomacales afecta a la cabe$a, con malestar general. esaparece en cuanto se acaba la agresión. 3asi siempre se produce por excesos en

Grupo No12


30/52


el comer y beber. >ay también una gastritis aguda medicamentosa, normalmente por analgésicos o antiinflamatorios.

La cr!nica, se produce o bien tras la repetición de procesos agudos o sobre todo, por la edad. Es como si se debilitara la capacidad gástrica para digerir. >ay también unagastritis cr!nica atr!'ica, compatible con la edad, que impide la absorción de itaminas del

grupo J. ;tro tipo de gastritis impide la absorción de hierro y crea anemia ferropénica. Es por lo que se aconse"a a los ancianos una dieta ariada y de fácil digestión.

GASTROENTERITIS4 Enteron significa intestino. Los términos que incluyan esa palabraya indican su locali$ación. +i a la gastritis le a0adimos también la afección de la mucosaintestinal, estaremos ante una gastroenteritis. Es decir, es la inflamación de la mucosa delaparato digestio. ormalmente, se superponen gastritis y gastroenteritis y no hay unadistinción tan exacta.

+e manifiesta con fiebre, ganas de omitar, dolor, ardor, molestias digestias,diarreas, entre otros síntomas.

Las causas pueden tener un origen infeccioso o las mismas de la gastritis. ?n abusoen la mesa o tóxico yMo efectos secundarios de medicamentos.

A NIHEL EPÁTICO.- Es el gran laboratorio de nuestro organismo. ecían los asiriosque en él residía la ida. %esa aproximadamente 5.9:: gramos, aunque puede llegar a pesar hasta / Dilos cuando está lleno de sangre. Está formado por @:.::: millones de células.

%ero es uno de los órganos que tiene peor prensa. & él le echamos la culpa de casitodo. El problema es que tiene tanto traba"o, tiene tantísimas cosas que hacer que es difícilque de e$ en cuando no tenga alg!n fallo. Geali$a muchas más de /:: funcionesconocidas. * se sospecha que interiene en muchas otras. 4raba"a en una estrechacolaboración con el pncreas y con la &es#cula. +e le ha llamado el mayordomo del cerebro.* realmente lo es en buena parte. Es sumamente sericial. +umamente actio.

Es una de sus grandes misiones1 desintoxicar el organismo de algunas sustanciastóxicas, me$clándolas y retirándolas después con un sistema químico. Geali$a además todoslos procesos para demoler los componentes de los alimentos, degradando y recomponiendo.;tra función importantísima del hígado es la de serir de almacén tanto de itaminas comode lo que nos sobra de la transformación de los hidratos de carbono1 el glucógeno. Loguarda el hígado, por si en alg!n momento determinado tenemos necesidad imperiosa derecurrir a una energía extra. %or si fuera poco, también sire de espon"a sanguínea, demanera que es una especie de resera de sangre.

La secreción biliar es la función del hígado por excelencia. Las células del hígadosegregan diariamente alrededor de un litro de bilis. La secreción es mayor durante el díaque durante la noche. Las células del hígado, los hepatocitos, están segregando bilis permanentemente. %or eso se a acumulando en una especie de bolsita1 la esícula biliar. *de ahí, intermitentemente, y de acuerdo con nuestra alimentación, la esícula a aciándoseen el intestino. ?na de las facultades portentosas del hígado es que puede, a partir de grasa,hidratos o proteínas formar glucosa y llearla a la sangre si hiciera falta.

Entre todas las funciones que el hígado tiene, además de asimilar casi todas lasitaminas, hay dos que le suelen dar traba"o extra y que deben limitarse, sobre todo si hayindicios de que el hígado no está del todo bien. Lo que más traba"o le cuesta es deshacersede las grasas y deshacerse del alcohol.

Grupo No1"


31/52


El hígado puede erse afectado de muchas maneras. %ero la más com!n, la mas popular es la hepatitis, tanto en su forma aguda como crónica. +u frecuencia es de talimportancia que es hoy uno de los grandes problemas de salud p!blica.

ebe de hacerse inicialmente una aclaración de gran interés. En primer lugar debesaberse que el hígado, cuando enferma, no suele producir dolor. >ay excepciones, claro.

%ero cuando se manifiesta dolor, suele ser de la esícula, no del hígado. &demás el hígadotiene una facultad impresionante1 y es que tiene una capacidad de traba"o muy superior a loque el organismo necesita. &sí que aunque esté lesionado, puede seguir con sus funciones.%or si fuera poco, es uno de los órganos que tiene una mayor capacidad de regeneración. +eha hecho clásico el e"emplo1 si extirpamos tres cuartas partes del hígado, en unas pocassemanas, olerá a estar como antes, gracias a su te"ido de soporte. Eso quiere decir que siun hígado enferma, el paciente tarda mucho en darse cuenta. R%orquéS. %ues porque por unlado, no duele. %or otro, como tiene más capacidad de la necesarias, las funciones siguenreali$ándose, a!n estando enfermo. * por !ltimo, aunque se destruya buena parte, sucapacidad de regeneración hará que no nos percatemos. %or eso, cuando nos damos cuentay acudimos al médico, es cuando la enfermedad ya está instalada. e ahí la importancia dela preención.

+alo la cirrosis, cuando el hígado enferma lo hace en forma de hepatitis, es decir,como una inflamación o infección y debido a tres agentes. &lcohol, medicamentos otóxicos y irus. %ara entendernos, esa hepatitis que se preocupa desde el punto de ista dela salud p!blica 'por la posibilidad de contagio(, es la causada por los irus, es la hepatitisírica.

>ay arios tipos de irus que causan la hepatitis. * como la sintomatología es parecida es necesario mediante analítica determinar que irus es el causante.

La Hepatitis A es endémica en Espa0a, se asocia con la falta de higiene ydeficiencias de los saneamientos de grupos de población. Es la hepatitis que causaerdaderas epidemias. El enfermo o portador del irus lo elimina por las heces. +i no hayun correcto tratamiento de las aguas, es posible que ese irus multiplicado llegue con elriesgo a una huerta. 3ontamine frutas y erduras y así uela a iniciarse una cadenaininterrumpida.

La Hepatitis B es una enfermedad grae, causada por un irus cien eces máscontagioso que el del SD. +e trasmite a traés de todos los líquidos orgánicos, sangre,salia, semen, lagrimas, otras secreciones, te"idos infectados y por agu"as contaminadas.Hnicialmente afecta solamente al hígado, pero puede también extenderse a otros órganos. Enun porcenta"e que se calcula del / de los afectados se cronifica produciéndose unainsuficiencia hepática, cirrosis incluso un proceso canceroso.

La Hepatitis C , se presenta hoy como la más peligrosa, porque así como frente a lahepatitis J se dispone de acuna, no la hay contra la 3, que resulta mucho más irulento.

La Hepatitis D está causada por otro irus, pero necesita para poder infectar estar en presencia del irus J. %or eso quienes más la sufren son los grupos de riesgo de la hepatitisJ y especialmente los drogadictos que comparte "eringuillas. %ero no en aquellosindiiduos que han sido acunados contra la hepatitis J.

*a han aparecido las hepatitis E y


32/52


?na de las patologías mas temidas del hígado es la Cirrosis. La palabra es curiosa.>ay quien la hace deriar de squirros, que significa duro, precisamente por la dure$a delte"ido fibroso. %ero también hay quien la hace deriar de cirros, que significa amarillento,característico color de todas las enfermedades hepáticas. Los dos orígenes pueden tener su porqué. Es una afección crónica y progresia del hígado y está asociada en gran medida al

consumo de alcohol.3omo ya habíamos apuntado con anterioridad, el hígado tiene la particularidad deque es capa$ de regenerarse hasta en dos terceras partes. %or eso, si por cualquier circunstancia pierde una parte de sí mismo, es capa$ de reponerse a una elocidadconsiderable. En nuestra ida diaria podemos agredir a nuestro hígado de muchas maneras.Jien por infección que acaba destruyendo parte, bien porque le hacemos traba"ar de más por el abuso de alcohol, fármacos u otras sustancias químicas que tiene que filtrar. Entoncesintenta recuperarse. %ero claro, si la destrucción es grande, lo que hace es ponerse a símismo un parche de su te"ido de sostén, el mes*nquima, que es un te"ido fibroso, como elde las cicatrices, que resulta inserible. Es así como el hígado a perdiendo facultades8 pierde las células que le siren y las a sustituyendo por te"ido in!til. El problema es queademás ese te"ido es mayor. El hígado a creciendo por ese te"ido de sostén a0adido. * esecrecimiento a oprimiendo las enas que lo atraiesan.

Empie$an los problemas serios. ?na peque0a destrucción hace aumentar su tama0o.* como además la sangre no se depura lo suficiente en el hígado, contiene sustanciastóxicas, como amoniaco, y si ese amoniaco alcan$a el cerebro, los problemas pueden ser mucho más graes. 4endrá una somnolencia constante. Es la cirrosis. %or cirrosis, pues,debemos entender el estado final a que conduce una serie de procesos del hígado, quedesorgani$an su estructura por el crecimiento del te"ido de sostén, rompiendo el equilibriode su función y por tanto todos los procesos que del hígado dependen.

El proceso de la cirrosis es lento. * si recordamos que se trata de una destruccióndel te"ido, debemos saber que es irreersible, aunque lo que si se puede hacer es tomar medidas para que el proceso se detenga. +e puede frenar.

%oco a poco el alcohol a eliminando del indiiduo enfermo el apetito, con lo queno hay compensación. El hígado, con las calorías acías del alcohol, traba"a y traba"a. Elalcohólico acaba siendo delgado porque no come. +i padece cirrosis, será delgado, perocomo su hígado habrá crecido, tendrá el abdomen abultado. Es la definición clásica1 “lacirrosis inunda por aba+o pero deseca por arriba” , o como dice el refrán “&ientre gordo ycara 'laca”

El hígado, como órgano comple"ísimo que es, tiene, lógicamente, su trato delicado.En cuanto haya la más mínima lesión hepática debe eitarse someterlo a una sobrecarga. Esel momento de eliminar totalmente el alcohol.

LARINGUECTOMÍA.-es la interención quir!rgica por la que se extirpa la laringe paraeliminar de raí$ alg!n proceso canceroso. El paciente por lo general quedaba sin o$ traseste tipo de interenciones, aunque la cirugía actualmente permite conserar la o$ sinapelar a artilugio fonadores. Los indiiduos sometidos a esta cirugía aprenden a hablar mediante el esófago, lo que no resulta difícil.

El perfecto mecanismo de nuestra fonación está sometido a muchas agresiones. Eltabaco con su efecto de irritación constante es el primero. +i además unimos la toxicidaddel alcohol, el efecto se multiplica. 4ampoco puede olidarse la contaminación del aire odel ambiente laboral.

Grupo No1"2


33/52


Los signos más característicos que se manifiestan en indiiduos con esta patología son1la ronquera prolongada, carraspeo constante, cambio en el tono de la o$ y expectoracióncon algo de sangre. >oy debe saberse, el cáncer de laringe aumenta. * más con laincorporación de la mu"er a los malos hábitos masculinos del consumo del tabaco y elalcohol.

Es cada e$ más frecuente. La aguda, tiene una incidencia similar a la de la apendicitis. *la cr!nica, aproximadamente de la mitad. * aunque pueda parecer extra0o, quien padece pancreatitis crónica tiene una edad media mucho más "oen que quien padece la aguda.>ace unos a0os no se hablaba de pancreatitis, entre otras cosas porque el lugar un tantoinaccesible donde se sit!a este órgano-glándula no permitía un diagnóstico certero. >oy se puede diagnosticar perfectamente.

PANCREATITIS.- La pancreatitis crónica no es tan frecuente como la aguda,, peroafecta a gente mucho más "oen. En muchos casos, también es por el alcohol. Lo más graede esto es cuando aisa, es decir, cuando ya da síntomas, el páncreas ha perdido ya unagran parte de su función, porque el te"ido de la glándula adquiere entonces una especialfibrosidad. Los factores nutricionales, unidos casi siempre al abuso del alcohol, tambiéntienen relación con la enfermedad.

El alcohol obliga al páncreas a un traba"o extra con dilatación de los asos. &demás, el "ugo pancreático del bebedor habitual es más iscoso y rico en proteínas, que precipitan yforman tapones que obstruyen los conductos. El bebedor habitual suele tener una dieta pobre porque desaparece el apetito. * un menor consumo de proteínas faorece la apariciónde calcificaciones en el páncreas.

En los casos crónicos no pueden descartarse una predisposición constitucional. 3omosi en ellos, el alcohol tuiera una especial predisposición por el te"ido pancreático. 4odo elque tenga un problema biliar debe igilarse el páncreas, ya que si además consume alcoholy poca proteína, suma arios factores de riesgo.

EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE

• Hnmunodeficiencia1 #ayor incidencia de enfermedades infecciosas

• &utoinmunidad1 3ontribuye a la disfunción hepática y neuropatía

LOS ABUSADORES CR!NICOS DEL ALCOOL ESTÁN MÁSPROPENSOS A4

• eumonía bacteriana

• +epticemia 'infecciones de la sangre(

• 4uberculosis

• >epatitis 3

• =H> 'S(

• Enfermedades menos comunes como1 meningitis absceso pulmonar difteria

Grupo No1""


34/52


celulitis

AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL

•

>epatitis alcohólica.• 3irrosis hepática alcohólica

• efropatía asociada a depósitos de Hg&

E- .S0 DE -"010- 2E3T - 3"DE3" DE -430S "53"E6ES

• 3aidad oral y faringe

• Laringe

• Esófago

• >ígado

EL 3;+?#; E &L3;>;L E+4Y #;EG&E4E &+;3H&; 3;1• 3áncer de mama

• 3áncer colorrectal 3JH;+ H#?E+ E &L3;>ZLH3;+ S3 EFEG#E&

>E%Y4H3&• umenta

5. Hg& Disminuye o no cambia

. Linfocitos J

3JH;+ H#?E+ E &L3;>ZLH3;+ "03 EFEG#E&>E%Y4H3&

• umentan 5. Hg&, Hg


35/52


intracelulares. #uchos fármacos de abuso act!an a traés de receptores unidos a proteínas


36/52


metabólica cerebral y que el índice de cambio es una correlación de los efectos derefor$amiento de las drogas de abuso.

FENOMENOS FARMACOL!GICOS5 TOLERANCIA A LAS DROGAS

&unque abuso y adicción son situaciones de extremo complicadas se producen diersosfenómenos farmacológicos independientemente de las dimensiones sociales y psicológicas.En primer lugar se encuentran los cambios en los modos en que el cuerpo reacciona a unasustancia que se consume de manera repetida. La tolerancia es la reacción mas frecuente alconsumo repetitio de una misma droga y se puede definir como una reducción en lareacción a aquellas después de administración repetitia.

La de6e+de+/ia


37/52


La intoxicación con alcohol es conocida por casi todas las personas, pero los síntomasarían entre los indiiduos. &lgunos experimentan solo incoordinación motora ysomnolencia. ;tros se muestran al principio muy estimulados y locuaces. 3onforme seincrementa la concentración sanguínea, aumentan los efectos sedantes y pueden sobreenir

coma y muerte a concentraciones muy altas. La sensibilidad inicial 'tolerancia innata( alalcohol aria en gran medida eAntre los indiiduos y se relaciona con los antecedentesfamiliares de alcoholismo. La experiencia con el alcohol puede producir mayor tolerancia'tolerancia adquirida ( de modo que se puede encontrar concentraciones sanguíneas altas enextremo '@:: a A:: mgMdl( en alcohólicos que no parecen estar muy sedados. En estoscasos, la dosis letal no aumenta de manera proporcional con la dosis sedante y, por tanto,disminuye el margen de seguridad 'índice terapéutico(.Los grandes consumidores de alcohol no solo adquiere tolerancia sino que, de maneraineitable, generan un estado de dependencia física. Esto suele hacer que el indiiduo beba por la ma0ana para restaurar las concentraciones sanguíneas de alcohol, que disminuyerondurante la noche. %or ultimo el su"eto puede despertar durante la noche y tomar una copa para eitar la inquietud producida por las concentraciones decrecientes de alcohol. Elsíndrome de supresión del alcohol depende, en general del tama0o de la dosis diaria promedio, y suele NtratarseO con la reanudación de la ingestión. 3on frecuencia seexperimentan síntomas de supresión pero no suelen ser tan graes ni peligrosos para la idahasta que se a0aden otros problemas, como infecciones, traumatismos 'traumas(,desnutrición o d desequilibrio electrolítico. En caso de estas complicaciones, se uele probable el síndrome de delirium tremens.El alcohol produce tolerancia cru$ada a otros sedantes como las ben$odia$epinas. Estatolerancia es operatia en los alcohólicos abstinentes, pero mientras el alcohólico esta bebiendo los efectos sedantes del alcohol se suman a los de los otros fármacos, lo cual hacemas peligrosa la combinación.

I+%er=e+/io+e& Farma/o*:;i/a&5 de&i+%o$i/a/i:+El paciente que presenta en el sericio medico con síndrome de supresión alcohólica debeconsiderarse propenso a sufrir un trastorno potencialmente letal. &unque los casos lees deabstinencia alcohólica nunca llegan a la asistencia medica, los casos graes requierenaloración general , prestar atención a la hidratación y a los electrolitos, y administrar itaminas, en especial tiamina en grandes dosis, asi como un medicamento sedante quetenga tolerancia cru$ada con el alcohol. +e puede utili$ar una ben$odia$epina de acción bree como oxa$epam, 8 algunos expertos en la materia recomiendan un ben$odia$epina deacción prolongada , a menos que exista trastorno hepático demostrado. +e ha comprobadola eficacia de los anticonulsiantes como 3arbama$epina en los intentos de abstinencia dealcohol, aunque al parecer no aliia los síntomas sub"etios como lo hacen adecuadamentelas ben$odia$epinas. espués de la aloración medica, la supresión no complicada delalcohol se puede tratar con eficacia en consulta externa. +e requerirá hospitali$acióncuando haya problemas médicos o antecedentes de conulsiones.;tras medidas, la desintoxicación es solo la primera etapa del tratamiento. La finalidad alargo pla$o es la abstinencia completa, la cual se logra principalmente mediante lamodificación del comportamiento. +e están buscando medicamentos que ayuden en este proceso. El disulfuram ha sido !til en algunos programas que concentran los esfuer$os

Grupo No1"8


38/52


relacionados con el comportamiento en la ingestión del fármaco. El disulfuram bloquea elmetabolismo del alcohol y da por resultado acumulación de acetaldehído, que produce unareacción desagradable de bochorno y enro"ecimiento facial cuando se ingiere alcohol.3onsiente de esta reacción el paciente procura resistirse a beber.;tra medicación aprobada pro la F& que se emplea como auxiliar en el tratamiento del

alcoholismo es la naltrexona. Este antagonista receptor de los opiáceos parece bloquear algunas de las propiedades de refuer$o del alcohol y ha dado por resultado disminución dela tasa de recurrencia del alcoholismo en arias pruebas clínicas con método doble ciego.&ct!a me"or en combinación con programas de modificación del comportamiento queestimulan la obserancia de la farmacoterapia y la abstinencia de bebidas alcohólicas

Tra%amie+%o arma/o*:;i/o de *a de6e+de+/ia de* a*/o,o*

El tratamiento farmacológico debe considerarse en todos los pacientes en quienes sediagnostica dependencia de alcohol y que no tienen contraindicaciones para el uso de lasdrogas utili$adas con ese fin, siempre y cuando se muestren bien predispuestos a suutili$ación. e todos los fármacos inestigados, naltrexona y el acamprosato, handemostrado ser más eficaces que el placebo. #ás allá de la droga elegida para iniciar untratamiento, ]ste siempre debe acompa0arse de terapias psicosocial para ofrecer un soporteemocional y encarar todos los problemas psicológicos subyacentes y los deriados de la propia adicción. Es importante que, tanto los pacientes como los profesionales de la salud,sepan que el alcoholismo no se NcuraO, sino que los tratamientos actuales sólo permitendisminuir el olumen de alcohol ingerido y prolongar los periodos de abstinencia. Lafinalidad es disminuir su ingesta ante la posibilidad de sufrir tales efectos.

Dro;a& %i*iada& e+ e* %ra%amie+%o de* a*/o,o*i&mo

El acamprosato es una droga estructuralmente análoga del


39/52


en Europa como neuroléptico atípico y ansiolítico, reduce los síntomas deabstinencia de alcohol y ha sido aprobado para el tratamiento del alcoholismo agudoy crónico. La bromocriptina, un agonista dopaminérgico usado en el tratamiento dela enfermedad de %arDinson, fue estudiada en el alcoholismo8 algunos informesiniciales aseguraban su eficacia. +in embargo, en un estudio comparatio

bromocriptina-placebo, los efectos de dicha droga no fueron mayores a los del placebo en el tratamiento de cerca de @/: alcohólicos. &ntagonistas de los receptores opioides +e cree que alguno de los principales

efectos psicotrópicos del alcohol están mediati$ados a traés del sistema opioideendorfínico. >ay estudios en los que se ha podido demostrar que la ingesta aguda dealcohol estimula los receptores opioides, especialmente los delta. &lgunos estudioshan demostrado que las propiedades refor$antes del alcohol tienen que er con esteincremento de la actiidad del sistema opioide que ocurre tras la ingesta aguda. Laexposición crónica de alcohol produciría una disfunción en este sistema deneurotransmisión que tendría que er con el anhelo y con las recaídas, y por ellolos antagonistas de los receptores opioides podrían ayudar a reducir ambos

fenómenos. En los !ltimos a0os se ha ensayado con dos agentes antagonistas de losreceptores opioides que son la naltrexona y el nalmefeno como fármacos paracombatir el anhelo

Di&*iram

Forma parte de un grupo de drogas llamadas NaersiasO capaces de proocar efectosdesagradables al beber alcohol, la finalidad es disminuir su ingesta ante la posibilidad desufrir tales efectos.+e prescribe a dosis de 5 comprimido diario, tras un mínimo de 5 horas de abstinenciaalcohólica, preferiblemente al acostarse. &l ser un inhibidor irreersible, su efecto puede prolongarse hasta 9-5A días después de haber interrumpido su administraciónEl disulfiram por ía oral, se utili$a desde hace tiempo como agente disuasorio en eltratamiento coadyuante del alcoholismo crónico. Este medicamento actua sobre elmetabolismo del alcohol, inhibe la aldehido deshidrogenasa, lo que produce unaacumulación de acetaldehido en sangre, y la aparición de una serie de síntomasdesagradables de intensidad ariable 'náuseas, értigos, ansiedad, isión borrosa, etc.(cuando se ingiere alcohol, a!n en peque0as cantidades. Este es conocido como )efectoantab!s). La administración del disulfiram en forma de implantes subcutáneos, se ha propuesto como alternatia a la ía oral para intentar solucionar el problema de la falta decumplimiento por parte de los pacientes. En un principio, esta forma de administraciónmostró resultados prometedores8 pero posteriormente se ha probado su falta de eficaciaclínica, encontrándose que los nieles plasmáticos alcan$ados tras la primera semana deimplantación son mucho más ba"os que los obtenidos por ía oral. &demás, en algunosestudios clínicos más recientes reali$ados frente a placebo, no se han encontradodiferencias significatias entre éste y el isulfiram en forma de implantes. &lgunos autoresconcluyen que por ahora, la !nica ía de administración del disulfiram que puedeconsiderarse de utilidad en el tratamiento coadyuante del alcoholismo, es la ía oral& raí$

Date post:	07-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	yohana-guevara-del-pozo
View:	215 times
Download:	0 times

SEMINARIO 3.doc

Documents