seminario genetica medica

8/6/2019 seminario genetica medica

http://slidepdf.com/reader/full/seminario-genetica-medica 1/58

Universidade Federal do Piauí - UFPICampus Ministro Reis Velloso - CMRVDisciplina: Genética Humana e Médica

Professora: Renata Canalle

erança erança

Complexaomplexa



A C A D Ê M IC O SA C A D Ê M IC O S

• C in a ra Pe ssôa

• C lé cia

• E m a n u e la Lim a• Ju lie te M a ch a d o

• M yrlla A lve s

• N ayan e S ou sa

•



INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

qQualitativa(descontínuas): – Condicionado por herança monogênica;qQuantitativas (contínuas ou poligênicas):

– Diversos fenótipos intermediários;qMultifatorial (semicontínuas ou quase-

contínuas):

– Herança genética(monogênica oupoligênica)+ efeito ambiental;



QUANTITATIVASQUANTITATIVAS QUALITATIVASQUALITATIVAS

São controladas por muitos pares de

genes;

São controladas por pouco pares de

genes (geralmente um);

O efeito individual do gene sobre acaracterística é pequeno

O efeito individual do gene sobre acaracterística é grande;

Sofrem grande influência doambiente(P=G+E);

Sofrem pequenas ou nenhumainfluência do ambiente (P=G);

Tem distribuição fenotípicacontínua;

Distribuição fenotípica discreta;

Altura os indivíduos,pesos dosanimais em diferentes idades, peso

dos ovos;

cor da pelagem,cor da plumagem,tipo de proteína do leite, grupo

sanguíneos



HERANÇA MONOGÊNICAHERANÇA MONOGÊNICA

Dominância incompleta Distribuição descontínua



HERANÇA QUANTITATIVAHERANÇA QUANTITATIVA



H E R A N Ç A M U LT IFATO R IA LH E R A N Ç A M U LT IFA TO R IA L

In te raçã o co m p le ta d e alg u n s ou m u ito s g e n es e n tre siq u e aliad o s a u m con ju n to

d e fa tores am b ien ta is p o d e m in flu e n ciar.sua expressão

+ (dieta,sol,atividade física,etc.) Imagem da corola

In te ra ção G ê n ica C om pon en tes

A m b ie n ta is



IN FLU Ê N C IA A M B IE N TA LIN FLU Ê N C IA A M B IE N TA L



EX PR E SS Ã O A M B IEN TA L D O S E X PR E S S Ã O A M B IE N TA L D O S G E N E S H U M A N O SG E N E S H U M A N O S

Fenilcetonúria - Distúrbio Recessivo do metabolismo de AA

Fator Ambiental DIETA Calvície

Fator Ambiental SEXO Biológico



E X E M PLO S D E C A R A C TE R ÍST IC A S E X E M PLO S D E C A R A C TE R ÍS TIC A SM U LT IFATO R IA ISM U LT IFATO R IA IS

NORMAIS PATOLÓGICOS

Cor do cabelo Retardo Mental

Cor da pele DiabetesAltura Esquizofrenia

Peso Hipertensão Arterial

Pressão Sanguínea AutismoInteligência Alcoolismo



LimiarLimiar



H E R A N Ç A M U LTIFAT O R IA LH E R A N Ç A M U LT IFAT O R IA L

A con cord ân cia d e fe n ó tip o s p o d e

a p a re cer m e sm o q u a n d o se tê m

g e n ó tip os e p re d ispo siçõ e s.d ife re n te s

GENOCÓPIA

CONCORDANTES DISCORDANTES



AGREGAÇÃO FAMILIARAGREGAÇÃO FAMILIAR

Pessoas afetadas tendem a se agrupar na;mesma família

Os membros familiares podem desenvolver a mesma doença sem que ela necessariamente

;seja hereditária

As famílias compartilham mais que seus;genes



Medida da Agregação Familiar Medida da Agregação Familiar Risco Relativo Risco Relativo ((λλ r r ))

λr = Prevalência da doença em um parente“ r ” afetadosprevalência da doença na população

+ comum a doença na população >

probabilidade de que a agregação seja apenas

coincidência;§



E S TU D O D E C O N TR O LE D E C A S O S E S TU D O D E C O N TR O LE D E C A S O S

ControlesCasos

•Idade

•Etnicidade

•Ambiente

• Possuem a doença • Não possuem a doença



PROBLEMÁTICA DOS ESTUDOS DE CONTROLE DECASOS

;Tendenciosidade de Averiguação

(Escolha do Controle a diferença entre caso e);controle está apenas em sua condição de doença

Uma associação encontrada em um estudo de controle. : (de casos não prova a causa Ex CAD Doença

)Arterial Coronariana no Japão



ESTUDO DE GÊMEOS ESTUDO DE GÊMEOS

( )Monozigóticos MZ - ;Genótipos idênticos - ;Mesmo sexo -Podem ou não ser criados no;mesmo ambiente ( )Dizigóticos DZ

- % ;Compartilham 50 dos alelos

- ( )São avaliados gêmeos DZ que;crescem em ambientes similares



CONCORDÂNCIA DE DOENÇA EM GÊMEOS MZ CONCORDÂNCIA DE DOENÇA EM GÊMEOS MZ

A concordância para uma doença prova que apenas o genótipo é suficiente para produzir uma

;determinada doença < %Concordância 100 evidencia a influência de

- ;fatores não genéticos MZ criados separados permite a observação de

concordância entre indivíduos com genótipos idênticos e criados em ambientes diferentes



LIMITAÇÃO DOS ESTUDOS EM GÊMEOS LIMITAÇÃO DOS ESTUDOS EM GÊMEOS

;MZ não tem exatamente a mesma expressão gênica ;A exposição ambiental pode não ser a mesma ;Tendenciosidade de Averiguação



TIPOS DE VARIÂNCIA TIPOS DE VARIÂNCIA

ariância fenotípica: É a variância total da.população Inclui efeitos genéticos e não.genéticos

ariância genética: É a variância que é devida às diferenças genéticas existente entre os

.indivíduos da população Exclui a variação causada por fatores ambientais.



VARIAÇÃO GENÉTICAVARIAÇÃO GENÉTICA

• Variância Variância Variância fenotípica Genética Ambiental VP = VG + VE VG

= +ariância genética Variância aditiva ariância de dominância

=G VA+ VD



APLICAÇÕES DA HERANÇA MULTIFATORIAL APLICAÇÕES DA HERANÇA MULTIFATORIAL

MEDICINA - Patologia,diagnóstico,prognóstico,tratamento e consulta genética;

AGRICULTURA - Melhoramento Vegetal HUMANOS

- Inteligência,obesidade,hipertensão,suscetibilidadea doenças.

AGROPECUÁRIA - Melhoramento Animal



DOENÇAS COM HERANÇADOENÇAS COM HERANÇAMULTIFATORIALMULTIFATORIAL

ØMAL FORMAÇÕES CONGÊNITAS – São defeitos morfológicos presentes ao

nascimento;

– 2% dos recém nascidos apresenta essequadro;

– O risco de recorrência entre irmãos é de1% a 5%;

– Os casos podem ocorrer isolados(naausência de qualquer outro problema)ouassociado a outras doenças;




MALFORMAÇÕES QUE ENVOLVEM OSNC

Ø ANENCEFALIA e ESPINHA BÍFIDA

• Ocasionadas devido à deficiência de ac. Fólico;• São resultantes da falha no fechamento do tubo

neural;

• Esses defeitos podem variar desde graves atésuaves;

•



DOENÇAS COM HERANÇAMULTIFATORIAL

ANENCEFALIA• Falha no desenvolvimento do cérebro e do crânio

ESPINHA BÍFIDA• Falha no

desenvolvimentoda medula espinalou coluna vertebral



- ( ),ofolato redutase MTHFR cuja atividade reduzida resu

ATORES AMBIENTAIS,entre primogênitos presença de teratógenos ambienta

MALFORMAÇÕES CONGÊNIT




Avaliação de Risco:• Distribuição sexual da Anencefalia- 2F:3M;• Distribuição sexual da Espinha Bífida- 3F:2M;

• Incidência: 2 a 3/1000;

•

•




• Diagnóstico:üUltra-sonografiaüFetoscopia: dosagem de alfa-

fetoproteína(AFP)no líquido amniótico e/ousoro materno;




MALFORMAÇÕES QUE ENVOLVEM OTRATO GASTROINTESTINAL

Ø ESTENOSE PILÓRICA

• Hiperplasia dos músculos do piloro do estômago;• Causa obstrução do esvaziamento gástrico;• Distribuição sexual – 5M:1F• Incidência – 2 a 4/1000;

• Crianças apresentam vômitos recorrentes,desidratação e desequilíbrio de eletrólitos,constipação intestinal, presença de tumorpilórico;



Diagnóstico• Exame físico, à procura de uma massa

palpável, complementado por exame

radiográfico, confirmando-se por ultra-som; Tratamento• Piloromiotomia cirúrgica e/ou Laparoscopia



DOENÇAS COM HERANÇAMULTIFATORIAL

• Causa da sintomatologia: perda de ácidohidroclorídrico do estômago e excreção depotássio e retenção de íons de hidrogênio nos

rins;• Tende a se aglomerar nas famílias, com umrisco aumentado entra irmãos de uma prolede pessoas afetadas;

• Ainda não foi descoberto um gene específicoque contribua para a patogenia;



CASO CLÍNICOCASO CLÍNICO• James, c/20 dias de idade, foi visto na emergência por

vômitos persistentes. Ele nasceu a termo de umagestação não complicada. Foi alimentado no peito eparecia ter boa sucção, mas cospia grande parte daalimentação desde o primeiro dia. Durante as ultimas

24 horas, ele vomitava tudo o que comia, às vezesmuito forçadamente. Durantinteresse e esse tempo eleficava muito sonolento, e mostrava pouco peloalimento. O exame revelou uma criança letárgica c/fontanela anterior deprimida e sem lágrimas quando

chorava. Uma pequena massa é palpada no quadrantesuperior esquerdo do abdome. Os estudos sanguíneosrevelam baixo cloreto de potássio e uma alcalosemetabólica. Um diagnóstico de estenose pilórica éconfirmado pelo ultra-som e James é levado para uma

cirurgia para uma piloroplastia laparoscópica. Ele teve



MALFORMAÇÃO CONGÊNITASMALFORMAÇÃO CONGÊNITAS

Estenose pilórica:Estenose pilórica:- É uma hiperplasia dos músculos do piloro

do estômago;

CausaCausa: obstrução do esvaziamentogástrico;

Sintomas:Sintomas: vômitosrecorrentes,desidratação e desequilíbriode eletrólitos;

Tratamento Tratamento: a incisão cirúrgica dosmúsculos obstrutivos;



MALFORMAÇÃO CONGÊNITASMALFORMAÇÃO CONGÊNITAS

Estenose pilórica:Estenose pilórica:

- Ocorrência:2 a 4/1000 crianças comprevalência de 4M:1F;

- É herança multifatorial: sem um geneespecífico;

Risco de recorrênciaRisco de recorrência: ˃ em meninos que emmeninas;

•



MudarMudar

ticos e ambientais em um traço, mas exige acesso a duaadotivos não tem o número de crianças com a doença s

nça mas os pais adotivos o fazem, o número de crianças



Alcoolismo é Genético?Alcoolismo é Genético?

buso mais frequente na sociedade;

saúde e na economia

go prazo(morte prematura + doenças crônicas + síndrome

regação familiar;

Gêmeos – herdabilidade de 40:60%;adoção:

.

at Genético

.at Ambiental at Ambiental .at Genético at Genético

.

at Ambiental at Ambiental

HomensHomensMulheresMulheres



50 - Estudo de Olds e Milner cadê os c

stimulação cerebral);

pensa → Reforço = Processo de Adição

de dependência química sem especificidade de substân

Efeito de DrogadiçãoEfeito de Drogadição



Fatores que Influenciam o FenótipoFatores que Influenciam o Fenótipo

enéticos:eptor da dopamina(DRD2 com presença do alelo A1);

morfismo para enzimas metabolizadoras do etanol;

Etanol Acetaldeído Acetatelocidade de degradação do etanol e seus respectivos al

ADH2*2: Vmax (340 mM/min) = Aversão ao alcoolism

ADH2*1: Vmax (9 mM/min) = Tendem ao alcoolismo

ADH2 ADLH2



Aversão ao ÁlcoolAversão ao Álcool

o (troca Glu→Lys) na posição 487 da cadeia polipeptídic



Fatores que Influenciam o FenótipoFatores que Influenciam o Fenótipo

Ambientais:

- Disponibilidade da droga;

- Uso/abuso do álcool por familiares;

- Pressão social;

- Estresse, entre outros.



Fatores que Influenciam o Fenótipo

ontribuem com até 60% do risco total;

e do alcoolismo, mas sim uma constelação de genes de p

DIFER NÇAS ENTRE ASDIFER NÇAS ENTRE AS



DIFER NÇAS ENTRE ASDIFER NÇAS ENTRE ASCARACTERÍTICAS QUANTITATIVAS ECARACTERÍTICAS QUANTITATIVAS E

QUALITATIVASQUALITATIVAS

lisa rugosa P

o r

c e n

ta

g e

m

d o

t o

t a l

d e

p l

a n

t a

s

( )Peso Kg

-

N ú

m e

r o

d e

r e c

é m

n a s c i

d o s



Doença Arterial Coronariana Doença Arterial Coronariana

Depósitos de gordura acumulam-se naparede de uma artéria coronária eobstruem o fluxo sangüíneo;

Receptor de LDL Aterosclerose

CAD

Angina MI



Doença Arterial Coronariana Doença Arterial Coronariana

Angina Pressão ou dor sobre o esterno devido à

insuficiência de O2 no coração;

Diagnóstico: . Tratamento:

- Exame físico; - Nitrato;

- ECG; - Betabloqueadores;- Prova de Esforço; - Antagonistas do Ca+

+

- Ecocardiograma. - Antiplaquetários

Angioplasti

a



Doença Arterial CoronarianaDoença Arterial Coronariana

MI Morte do miocárdio por falta de O2 devido à

redução ou interrupção do fluxo sanguíneo;

Diagnóstico : . Tratamento:

- ECG; - Aspirina;- Cintilografia; - Betabloqueadores;- Niveisde CK-MB; - Terapia Trombolítica;



Fatores de Predisposição

Fatores genéticos: - Vários polimorfismos genéticos estão

associados com aterosclerose ; - Localização cromossoma 2q21.1-22 e Xq23-

26;

Fatores ambientais:

- Estilo de vida, tais como dieta, álcool e uso deterapêutica de substituição hormonal pós-menopausa;



Avaliação de Risco

Mata 500 mil pessoas por ano nos EUA;

Principal causa de morbidade e mortalidade empaíses desenvolvidos;

Custo de US$ 100 bilhões por ano aos cofrespúblicos;

A CAD devida à aterosclerose causa 1.500.000casos de MI anualmente;



Avaliação de Risco

Sexo masculino é mais freqüentemente afetado;

Quanto mais jovem a pessoa, mais importantesão os fatores genéticos de MI;

Risco de recorrência em parentes é maior quandoo probando é do sexo feminino ou jovem, ouambos;

A incidência elevada entre os indivíduos da raçabranca;



Autismo

Severa desordem da personalidade:- Déficit de interação social;- Dificuldade de linguagem;

- Comportamento repetitivo.

Tipos:- Síndrome de Asperger;

- Autismo “clássico”;- Autismo do tipo regressivo



Tipos de Autismo

Síndrome de Asperger:Síndrome de Asperger:- Forma de autismo mais branda;- 20 – 30% dos portadores de autismo;

- Além dos sintomas básicos:- Capacidades cognitivas e de linguagem

relativamente preservadas

- Alguns considerados pequenos gênios



Tipos de Autismo

Autismo “clássico”Autismo “clássico”- Comprometimento das capacidades

cognitivas que varia de moderado a

grave. Autismo do tipo regressivoAutismo do tipo regressivo - Desenvolvem normalmente até

aproximadamente 1 ano e meio, e em

seguida, até os 3 anos, sofrem regressãoda linguagem e do comportamentotornando-se autistas.

-



Fatores de Predisposição

Fatores Genéticos Fatores Ambientais

, , - , ,15q 7q 3q25 q27 13q14 2q

;e 17q21Genes ,RELN FOXP2 eEn2

( )Formação do Tubo Neural

: - ,Doenças Genéticas associadas X frágil,fenilcetonúria não tratada duplicações

, ,parciais do cromossomo 15 Síndrome de Down

.e Síndrome de Rett





Diagnóstico

Baseado principalmente no quadro clínico dopaciente, não havendo ainda um marcadorbiológico que o caracterize;

Avaliação clínica e genética – Análise dahistória clínica, exame físico e construção doheredograma;

Teste molecular para Síndrome do X-Frágil;

MLPA - visa identificar pequenas perdas ouganhos de DNA nas extremidades dos

cromossomos.



Tratamento

Voltado para minimizar os sintomas;

Medicamentos:Medicamentos: -Neurolépticos; -Anfetaminas; -Anti-opióides;

Educação especial:Educação especial:- Método TEACCH:- Funcionalidade;- Independência;

:

R e a b ilitação:

R e ab ilitação-Modificação de comportamento-Comunicação facilitada-Aproximação direta do pacient



Pesquisa Genética

Reengenharia dos neurônios; Oxitocina “O hormônio do Amor”; TAC (Terapia Assistida por cães);

Uso de vermes de porcos - Trichuris suis.





!!!!!!!!!!BRIGADA!!!

Date post:	08-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	myrlla-alves
View:	222 times
Download:	0 times

seminario genetica medica

Documents