Diapositiva 1

Tratamiento Farmacolgico del Sindrome Metablico

Dra. Ada Cuevas MarinCentro de NutricinClnica las Condes

Diapositiva 2

Por Dnde Empezar?

Diapositiva 3

Sindrome Metablico

DiabetesTipo 2

Enfermedad cardiovascular

Triglicridosaltos Col-LDL

alto

Presinarterialelevada

InsulinoResistencia

AdiposidadIntra-

abdominalCol-HDL

bajo

Glicemiaelevada Inflamacin

Manejo del Sindrome Metablico. Frmacos

Drogas para reducir peso corporal

Orlistat

Sibutramina

Rimonabant

Diapositiva 5

James WP Lancet 2000.

Cir

cu

nfe

ren

cia

A

bd

om

ina

l (c

m)

Placebo

Sibutramina

Meses

953 6 9 12 15 18 21

Estudio STORM: Modificaciones de la circunferencia abdominal con sibutramina

24

97

99

101

103

105

107

109

104

Diapositiva 6

Estudio XENDOS: Cambios en factores de riesgo cardiovascular a 1 ao de tratamiento

Placebo Orlistat

PA diastlica (mm Hg) -2.6 -3.6 *PA sistlica (mm Hg) -5.2 -7.3 *Colesterol total (%) -1.3 -8.8 *Colesterol LDL (%) -1.6 -11.4 *Colesterol HDL (%) 8.5 3.4 *Triglicridos (%) -6.3 -6.2 *Permetro cintura (cm) -7.0 -9.6 *Glicemia (mmol/L) 0.2 0.1 *Insulinemia (pmol/L) -17.0 -26.5 *Fibringeno (umol/L) 0.1 0.2PAI (U/ml) -3.0 -7.1 *

(n=1295) (n=1487)

* p

Diapositiva 7

Torgerson JS. Diabetes Care 2004

Inc

ide

nc

ia a

cu

mu

lad

a

de

dia

be

tes

Placebo + cambio estilo vida

Orlistat + cambio estilo de vida

Semanas

026 52 78 104 130 156 182

Estudio XENDOS: Incidencia acumulada de diabetes en pacientes obesos con intolerancia a la glucosa

206

5

10

15

20

25

30

35

-45%

Diapositiva 8

Estudio RIO: Efecto del rimonabant sobre el peso y circunferencia abdominal

Placebo Rimonabant 5mg Rimonabant 20mg

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52

Cam

bio

en

el p

eso

(kg

)

Peso (kg)

- 3.6

- 4.8

p=0.042

- 8.6

p

Diapositiva 9

Estudio RIO: Efecto del Rimonabant sobre la insulino-resistencia

2.4

2.5

2.6

2.7

2.8

2.9

3.0

3.1

3.2

HO

MA

(%

)

Basal 1 ao

2.8

3.1 3.1

3.0

3.1

2.6

-0.7 0.3

p=0.005

Placebo Rimonabant 20 mg

Rimonabant 5 mg

0

10

20

30

40

50

Pacientes

(%)

Rimonabant: Cambios en sindrome metablico

Placebo Rimonabant

20 mg

Rimonabant

5 mg

31.4 %

39.9 %

28.6 %

41.2 %

19.6 %

p

Manejo del Sindrome Metablico. Frmacos

Insulino sensibilizadores y/o hipoglicemiantes

Metformina

Tiazolidinedionas

Acarbosa

**Se recomienda principalmenete en pacientes con glicemia mayor a 100 mg% o HbA1c sobre 7%, Sin embargo se debe evaluar cada caso particular.

Estudios de intervencin en prevencin de diabetesEstudios de intervencin en prevencin de diabetes

28.2

38.2

60.4

Metformina

Cambio de estilo de vida

Metformina y estilo de vida

Indian Diabetes Prevention Program

(N = 531)

37OrlistatXENDOS (N = 3305)

25AcarbosaSTOP-NIDDM (N = 1418)

58

31

75

Cambio estilo de vida

Metformina

Troglitazona*

Diabetes Prevention Program Study

(N = 3234)

55TroglitazonaTRIPOD (N = 266)

RR (%)IntervencinEstudio

58Dieta y ejercicio fsicoFinnish Diabetes Prevention Study

(N = 522)

31

46

42

Dieta

Ejercicio fsico

Dieta y ejercicio fsico

Da Qing IGT and Diabetes Study

(N = 577)

Efecto de distintas intervenciones en la resolucin del sindrome metablico: Diabetes Prevention Program

43210

0.00

0.15

0.30

0.45

0.60

0.75

Cum

ula

tive In

cid

ence o

f th

e M

eta

bolic

Syndro

me

Placebo n=592)

Metformina (n=570)

Estilo de vida (n=459)

Aos despus de la randomizacin

Orchard TJ. Ann Intern Med 2005;142:611-619

*

Diapositiva 14

Muertes por DiabetesMuertes por Diabetes

Mortalidad GeneralMortalidad General

Complicaciones por DMComplicaciones por DM

Infarto al MiocardioInfarto al Miocardio

Accidente Cerebrovasc.Accidente Cerebrovasc.

*Comparado con el grupo convencional (pacientes con sobrepeso)*Comparado con el grupo convencional (pacientes con sobrepeso)

En En amarilloamarillo se expresan las diferencias estadsticamente significativasse expresan las diferencias estadsticamente significativas

Riesgo*Riesgo*

42%42%

36%36%

32%32%

39%39%

41%41%

pp

0.0170.017

0.0110.011

0.00230.0023

0.010.01

0.130.13

Riesgo*Riesgo*

20%20%

8% 8%

7%7%

21%21%

14%14%

pp

0.190.19

0.490.49

0.460.46

0.110.11

0.600.60

MetforminaMetforminaIntensivo Intensivo (n=342)(n=342)

Sulfonilurea / InsulinaSulfonilurea / InsulinaIntensivo Intensivo (n=951)(n=951)

UKPDS 34. Lancet 1998; 352: 854.

Resultados Clnicos con Metformina

ukpds

Diapositiva 15

Eventos Cardiovasculares con Acarbosa

Chiasson JL, et al. JAMA. 2003; 290: 486.

Diapositiva 16

Efectos vasculares de las Tiazolidinedionas

Rosiglitazona HR 95% CI P

IAM 1.43 1.03-1.93 0.03

Muerte CV 1.64 0.98-2.74 0.06

Nissen SE, Wolski K. N Engl J Med 2007;356:2457-71

Pioglitazona

Muerte, IAM y AVE 0.82 0.72-0.94 0.005

Lincoff AM et al. JAMA 2007;298:1180-8

Manejo del Sindrome Metablico. Frmacos

Hipolipemiantes

Estatinas

Niacina

Fibratos

Ezetimibe

Diapositiva 18

Evento%

Placebo

Simvastatina40

35

30

25

20

15

10

5

0n

-35%

40 33

-49%

197 188

-37%

192 218

-26%

1794 1782

Dislipidemiaaterognicacon diabetes

Dislipidemiaaterognicasin diabetes

Diabetessin

dislipidemiaaterognica

Sin dislipidemiaAterognicasin diabetes

Estatinas en Sindrome Metablico: 4S

Ballantyne et al. 2001

Diapositiva 19

SAFARI: Terapia combinada en pacientescon dislipidemia mixta

Ca

mb

io d

es

de

el b

as

al,

%

30

20

0

10

-10

-20

-30

-40

-50

-60

-20.1%

-43.0%

*

-24.1%

-49.1%

*

*

-31.2%

-25.8%

9.7%

18.6%

*

simvastatina 20 mg simvastatina 20 mg + Fenofibrato

TG VLDL-C LDL-C HDL-CN=618

*P

Manejo del Sindrome Metablico

Frmacos en desarrollo

Diapositiva 22

Sindrome de Cushing /Sindrome Metablico

Diapositiva 23

11b-HSD1 y obesidad visceral

Pre-adipocito adipocito

diferenciacin

Mltiples factoresGLUCOCORTICOIDE

CORTISONA CORTISOL11-HSD1

Omental-subcutneo

Enfermedad de Cushing del omento

Diapositiva 24

Inhibidores selectivos de la 11-HSD1

Biovitrum Amgen

- Arilsulfonamida BVT.2733- 200mg/kg reduce glicemia e insulinemia en aprox. 50%- Inhibe la produccin heptica de glucosa

Endocrinology 2003;144:4755

Merck- Adamantil triazol - 20mg/kg reduce insulina en un 51%, glicemia en un 14% y el peso corporal en 7%- Reduce colesterol y triglicridos

J. Exp Med 2005; 202:517

Diapositiva 25

11-HSD1 y sindrome metablico:Un nuevo blanco teraputico

11-HSD 1

Cortisol Cortisona

RG HigadoTejido adiposo

Gluconeognesis - disminuda

Reduccin de la produccin

heptica de glucosa

Menor diferenciacin de adipocitos

Menor adiposidad y dislipidemia

Mejora en Diabetes Mellitus

Reduccin de la obesidad

Mejora del perfil lipdico

Diapositiva 26