Tom tat ASCO 2017 da day

Một số báo cáo nổi bật trong hội nghị thường niên của ASCO năm 2017

Chủ đề: Ung thư dạ dày – gan, mật – tụy

Biên dịch bởi:

Gemox trong điều trị bổ trợ sau mổ ung thư đường mật: kết quả thử nghiệm pha III PRODIGE 12 – ACCORD 18 (UNICANCER)

Abstract 225 -‐ Julien Edeline

Ung thư đường mậtThử nghiệm pha III : PRODIGE 12

Thiết kế nghiên cứu

• UT đường mật (trong và ngoài gan)

• Phẫu thuật R0 – R1• PS 0-‐2• Chức năng gan bình

thường• Bắt đầu phân nhóm ngẫu

nhiên trong vòng 3 tháng sau mổ

GEMOX 12 chu kỳ

Theo dõi

R

Phân tích các dưới nhóm•Vị trí u (trong vs ngoài gan/rốn gan vs túi mật•R0 vs R1•N0 vs N1 vs Nx•Giữa các bệnh viện

Tiêu chí chính•DFS•Chất lượng cuộc sống

J. Edeline et al., ASCO GI 2017, Abstract 225

PRODIGE 12 – Đối tượng NC

GEMOX (n= 94) Theo dõi (n=99)

Giới (Nam/Nữ), % 59,6/40,4 50,5/49,5

Tuổi trung vị 63,2 (33,7 -‐ 83,5) 63,0 (40,6 – 80,0)

PS 0-‐1 (%) 92,6 94,9

U nguyên phát n (%)Trong ganRốn ganỐng mật chủTúi mật

41 (43,6)10 (10,6)26 (27,7)17 (18,1)

45 (45,5)5 (5,1)

28 (28,3)21 (21,2)

N+ (%) 37,2 36,4

R1 (%) 13,8 12,1


Kết quả

0 12 24 36 48 60 72

Tỷ lệ số

ng th

êm (%

)1,0

0,75

0,50

0,25

0,0

GEMOX

Theo dõi

Log rank p=0,31HR = 0,83 [ic95% 0,58 – 1,19]P=0,31

Tháng

Sống thêm không bệnh

GEMOX Theo dõi

DFS trung vị 30,4 (15,4 – 45,8) 22,0 (13,6 – 38,3)

Tỷ lệ DFS sau 4 năm (%) 39,3 (28,4 – 50,0) 33,2 (23,1 – 43,7)


Chất lượng cuộc sống

N 80 81 42 46 29 31


Prodige 12 cho kết quả âm tính

Tác dụng không mong muốn đã được dự đoán• Thần kinh, huyết họcKhông cải thiện có ý nghĩa DFSẢnh hưởng ít đến chất lượng cuộc sống

ASCO 2017 : kết quả của 1 thử nghiệm tại Anh BILCAP


Thử nghiệm pha II cabozantinib trong điều trị u carcinoid và u thần kinh nội tiết ở tụy

Abstract 228 -‐ Jennifer Chan

CABOZANTINIB

Ức chế TyrosineKinase nhiều đích: VEGFR, MET, AXL, RET

Sử dụng trong điều trị UTBM tuyến giáp thể tủy và UTBM tuyến của thận

Có hiệu quả trong các thử nghiệm tiền lâm sàng trên u thần kinh nội tiết

J. Chan et al., ASCO GI 2017, Abstract 228

Phase II : CabozantinibU thần kinh nội tiết tiến triển

Tiêu chuẩnU thần kinh nội tiết G1-‐G2Không phẫu thuật đượcCó tổn thương đích đo đượcPS 0-‐1Chưa điều trị bằng thuốc kháng sinh mạchKhông có bệnh lý huyết khối tĩnh mạch trong 6 tháng gần nhất

Tiêu chí chínhTỷ lệ đáp ứng

Tiêu chí phụSống thêm không bệnh tiến triển

Sống thêm toàn bộDung nạp

Cabozantinib60 mg/ngày đường uống


Cabozantinib : Hiệu quả

0 6 12 18 24 30 36 42tháng

Tỷ lệ số

ng th

êm %

0 20

40

60

80

100

Trung vị PFS (CI 95%)U TKNT 21,8 tháng ( 8,5 – 32,0)Carcinoid 31,4 tháng m (8,5 – NA)

PFS Tỷ lệ đáp ứng

% UTKNT Carcinoid

Một phần 15 15

Ổn định 75 63

Tiến triển 0 5

Không xác định 10 17


Cabozantinib

Có đáp ứng với các trường hợp u thần kinh nội tiết

PFS dài (22 et 31 tháng), hơn so với các thuốc điều trị đích khác

Tác dụng không mong muốn có thể dự báo (tiêu chảy, tăng huyết áp, tăng phospho máu)

Các thử nghiệm pha III đang được tiến hành


Những kết quả đầu tiên từ thử nghiệm pha III đánh giá vai trò của Cắt toàn bộ túi mạc nối trong ung thư dạ dày (JCOG001)

Abstract 5 -‐ Masanori Terashima

Cắt toàn bộ túi mạc nối

Cắt mạc nối nhỏ « đơn gián » Cắt toàn bộ túi mạc nối

Túi mạc nối• Là vị trí tiềm ẩn nguy cơ gieo rắc, cấy ghép tế bào ung thư từ dạ dàyCắt toàn bộ túi mạc nối• Cắt toàn bộ lá phúc mạc thành sau túi mạc nối (mặt trước tụy và mạc

treo đại tràng ngang)Phẫu thuật được thực hiện rộng rãi ở Nhật Bản – tuy nhiên, chưa được kiểm định bằng các thử nghiệm pha III

M. Terashima et al., ASCO GI 2017, Abstract 5

Thiết kế NC

Tiêu chuẩn:UTBM tuyến dạ dàycT3/T4 M020-‐80 tuổiPS 0-‐1Phẫu thuật R0

R*

Cắt túi mạc nối

Cắt mạc nối nhỏ

Cắt dạ dày chuẩn + vét hạch D2

Giả thuyếtSống thêm sau 5 năm: 75% với cắt mạc nối nhỏ -‐> 80% với cắt túi mạc nối

Cỡ mẫu: 1200 bệnh nhân

Thử nghiệm pha III Nhật BảnTiêu chí chính: Sống thêm toàn bộ

1/2010 – 3/2015Điều trị bổ trợ bằng S1 cho tất cả trường hợp giai đoạn III


Đối tượng NC

Cắt mạc nối nhỏn=602

Cắt túi mạc nốin=602

Tuổi trung vị 66 (29-‐80) 65 (26-‐83)

Giới, %NamNữ

7030

7030

T, %cT3cT4

4258

4258

Độ biệt hóa, %Biệt hóa caoKém biệt hóa

5347

5347

Giai đoạn bệnh, %IIaIIbIIIaIIIbIIIc

273224152

323221132


Kết quả phẫu thuật



p

Thời gian mổ222 (80-‐630) 254 (100-‐473) < 0,001

Cắt dạ dày, %Gần toàn bộToàn bộ

6634

7030

-‐

Vét hạch, %D1+D2D2+Không xác định

171280

168310

-‐

Kết quả phẫu thuật, %R0R1R2

9550

9550

-‐


Biến chứng



p

Biến chứng G3-‐4, (%)Rò tụyAbces ổ bụngRò miệng nốiChảy máuHẹp miệng nốiTắc ruộtViêm phổi

11,62,55,520,50,50,21

13,34,87,21,70,80,30,72

0,380,0320,240,830,511

0,220,16

Tử vong, (%) 0,8 0,2


Kết quả

HR 1,07 [0,81-‐01,42], p = 0,68

100

75

50

25Tỷ lệ số

ng th

êm (%

)

1 2 3 4 5 6 7

Năm



Sống thêm toàn bộ


Kết quả

HR 1,07 [0,86-‐01,34], p = 0,73

100

75

50

25Tỷ lệ số

ng th

êm (%

)

1 2 3 4 5 6 7

Năm



Sống thêm không bệnh


Vị trí tái phát



Tại miệng nối dạ dàyPhúc mạcGanPhổiXươngHạch vùngNgoài hạch vùngKhác

656287484016

263385263220


Kết luận


• Không cải thiện có ý nghĩa sống thêm toàn bộ• Không cải thiện có ý nghĩa sống thêm không bệnh• Tỷ lệ tái phát tại phúc mạc cao

• Tăng nguy cơ rò tụy


Đánh giá vai trò của Phẫu thuật giảm nhẹ trong ung thư dạ dày giai đoạn muộn có hẹp môn vị

Abstract 6 -‐ Kazumasa Fujitani

Đặt vấn đềUng thư dạ dày giai đoạn muộn2 mục tiêu chính của phẫu thuật

Fujitani K et al, Lancet Oncol 2016

Về mặt ung thưBN không triệu chứng

Giảm số lượng tế bào ung thưTránh những biến chứng do khối u nguyên phát

Về mặt giảm nhẹBN có triệu chứngHẹp môn vị tăng dần

Mục tiêu chính =Cải thiện sống thêm

Mục tiêu chính =Cải thiện chất lượng sống

Thử nghiệm pha III REGATA1

(Nhật Bản)Không cải thiện sống thêm

Chưa có cơ sở từ các thử nghiệm tiến cứu

K. Fujitani et al., ASCO GI 2017, Abstract 6

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu tiến cứu đa trung tâm Nhật BảnTiêu chí chính: Chất lượng cuộc sống


Tiêu chuẩn lựa chọn:UTBM tuyến dạ dàyKhông thể PT triệt căn*PS 0-‐2Không có CCD với gây mêKhông ăn đượcDinh dưỡng đường tĩnh mạch

Phẫu thuật triệu chứng:Cắt dạ dày gần toàn bộ,Cắt dạ dày toàn bộNối vị tràng

Đánh giá tình trạng lâm sàng và chất lượng sống tại các thời điểm:Trước mổ, Sau 2 tuần, 4 tuần, 12 tuần

Giả thuyết : 100 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, điểm chất lượng cuộc sống tăng trên 0,3 SD sau mổ

*Đánh giá qua chụp cắt lớp + nội soi ổ bụng

Đối tượng nghiên cứu

n 104

Giới, nNamNữ

7133

Tuổi, nămTrung vị 68 (63-‐75)

PS, n0-‐12

8816

BMITrung vị 19,7 (17,8-‐22,3)

Albumine, g/l Trung vị 33 (29-‐39)

Cách thức mổ• Nối vị tràng• Cắt gần toàn bộ • Cắt toàn bộ• Mổ thăm dò

702392

Thời gian mổPhút 141 (110-‐193)

Đồng ý tham gia NCn-‐=115

Phù hợpn=104

Có thể phân tíchn=104

Theo dõi đủ 3 thángn=77

Tuyển chọn BN

Fujitani K, Abstract 6K. Fujitani et al., ASCO GI 2017, Abstract 6

Kết quả

0

20

40

60

80

100

120

Ban đầu Ngày 15 1 tháng 3 tháng

Không hoàn thành bộ câu hỏiTử vong

Hoàn thành

n=104

Bộ câu hỏi về chất lượng cuộc sống

3 bộ câu hỏi•EORTC EQ-‐5D : Chung•QLQ-‐STO22 : Riêng cho dạ dày•GOOS : Đặc hiệu cho hẹp môn vị


Kết quả đánh giá theo thang EQ-‐5D

Đánh giá thay đổi chất lượng sống theo thang điểm EQ 5DChỉ số EQ-‐5D tại các thời điểm

Fujitani K, Abstract 6K. Fujitani et al., ASCO GI 2017, Abstract 6

Kết quả đánh giá theo thang QLQ-‐STO22


ChungCắt dạ dàyNối vị tràng

Kết quả đánh giá theo thang GOOS

Bộ câu hỏi GOOS(Gastric Outlet Obstruction Score)


Biến chứng

Biến chứng độ ≥ III(Phân loại Clavien-‐Dindo)

Tổngn=104

Nối vị tràngn=70

Cắt dạ dàyn=32

Tổng, n 10 6 4

Rò miệng nối 2 0 2

Abcès ổ bụng 2 1 1

Rò tuỵ 1 1 1

Tràn dịch màng phổi 1 0 0

Viêm phổi 0 0 1

Huyết khối 1 0 0

Tràn dịch ổ bụng 1 1 0

Chảy máu 4 3

Can thiệp lại, n -‐ 1 1

Tử vong tại viện, n -‐ 5 1

Thời gian nằm viện trung vị (ngày) 13 12,5 13


Kết luận

Phẫu thuật triệu chứng:• Không ảnh hưởng xấu đến chất lượng cuộc sống chung

• Cải thiện triệu chứng tại dạ dày• Cải thiện khả năng ăn uống• Tỷ lệ biến chứng chấp nhận đượcCâu hỏi đặt ra:• Cần kiểm chứng ở quần thể BN ở các nước phương Tây

• Vai trò của can thiệp nội soi


Ramucirumab trong điều trị ung thư dạ dày/ung thư biểu mô tuyến đoạn nối thực quản dạ dày giai đoạn di căn

Abstract 3 -‐ Kei Muro

Cơ sở NC

NGẪU

NHIÊN

RAMUCIRUMAB

PLACEBO

RAMUCIRUMABTAXOL

TAXOL

RAINBOW

REGARD

2:1

1:1

2 thử nghiệm ngẫu nhiên pha III đánh giá vai trò của Ramucirumab trong điều trị bước 2

K. Muro et al., ASCO GI 2017, Abstract 3

Cơ sở NC (2)

• Đối tượng NC trong 2 thử nghiệm không phản ánh quần thể chuẩn• Nhóm BN lớn tuổi chiếm tỷ lệ nhỏ +++

Giá trị của Ramucirumab về phương diện hiệu quả và khả năng dung nạp?

Phân tích gộp dữ liệu 2 thử nghiệm


24

Kết quả REGARD theo lứa tuổi

OS và PFS

≥ 70 tuổi (n=79)

PFS

OS

≤ 45 tuổi (n=40) > 45 -‐ < 70 tuổi (n=236)

HR=0,583 (0,27-‐1,26)

HR=0,586 (0,27-‐1,26)

HR=0,451 (0,34-‐0,61) HR=0,559 (0,34-‐0,92)

HR=0,780 (0,57-‐1,06) HR=0,730 (0,44-‐1,23)

RAM + Điều trị nâng đỡ Giả dược + Điều trị nâng đỡ

4 4 48 8 812 12 1216 1620 1620 20

44

88

1212 16

16 2020

24 4 8 12 16 20 24


Thời gian (tháng) Thời gian (tháng) Thời gian (tháng)

Thời gian (tháng) Thời gian (tháng) Thời gian (tháng)

PFS

OS

≤ 45 tuổi (n=74) > 45 -‐ < 70 tuổi (n=455) ≥ 70 tuổi (n=36)

HR=0,497 (0,30-‐0,83)

HR=0,555 (0,33-‐0,93)

HR=0,649 (0,53-‐0,79) HR=0,695 (0,33-‐1,47)

HR=0,860 (0,70-‐1,06) HR=0,971 (0,47-‐2,01)

Thời gian (tháng) Thời gian (tháng)

RAM + PTX PL + PTX

0,50,5

0,5

0,5

0,50,5

444

4 4 48

8 8

8 8

8

12

12

12

12

12

12 161616

16 1620 16

20

20

20

20

20

24

24

2424

OS và PFS


Kết quả RAINBOW theo lứa tuổi

Thời gian (tháng)

Thời gian (tháng)

Thời gian (tháng)Thời gian (tháng)

Phân tích STEPP

Tuổi trung vị 45 50 55 60 65 70 75

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Hazard Ratio

REGARD

45 50 55 60 65 70 750

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Hazard Ratio

45 50 55 60 65 70 750

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Hazard Ratio

RAINBOW

45 50 55 60 65 70 750

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Hazard Ratio

OS

PFS

PFS và OS


Tuổi trung vị

Tuổi trung vị

Tuổi trung vị

Tác dụng không mong muốn theo lứa tuổi

Tác dụng không mong muốn ở các mức độ, %

REGARD RAINBOW


Kết luận

Lợi ích của Ramucirumab• Thể hiện ở mọi nhóm tuổi• Khả năng dung nạp tương ứng ở nhóm tuổi

Phạm vi chỉ định Ramucirumab ở điều trị bước 2• Có thể không phụ thuộc vào tuổi người bệnh


Date post:	15-Mar-2022
Category:	Documents
Upload:	others
View:	1 times
Download:	0 times

Tom tat ASCO 2017 da day

Documents