VACCINATION

ANTI PNEUMOCOCCIQUE

ACTUALITÉS

Dr JAFFUEL SylvainService des maladies infectieuses

Centre de vaccination international et polyvalent

CDAG/CIDDIST

CHRU de Brest

Conflits d’intêret

•Invitation congres 2013 et 2014

msd et gilead

Morbimortalités des infections à

pneumocoques

• Infections engageant le pronostic vital

.Pneumonies sujet âgés ou patients à risque

.Méningites nourrissons et sujets âgés

.Bactériémies nourrissons et patients à risques

Epidémiologie des infections à pneumocoque Fardeau de la maladie (1)

Formes cliniques Nb / an

Méningite1 800

Infection invasive (IIP)1 8 000

Pneumopathie2 130 000

• 1ère cause des méningites bactériennes et de pneumopathie communautaire

• Létalité,  10%  à  30 % ,  augmente  avec  l’âge  et  la  présence  de  maladies  chroniques

1 : Epibac, InVS 2 : Gaillat, presse médicale, 1998 A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

incidence

Epidémiologie chez l’enfant

• L’âge  est  l

e

 1er facteur  de  ri squ e  chez  l’ e nfant,  < 5 ans

• Autres facteurs : immunodépression ou co-morbidités VIH, cancer,

drépanocytose, Sd néphrotique, asplénie, et aussi implant cochléaire, brèche 

méningée,  a

b

s ence  d’ allaitement,  garde  collective

Méningite  et  bactériémies  à  pneumocoque  par  an née  d’âge  chez  <15  

ans, France 2001-2009 Epibac, InVS

IIP, incidence chez les enfants <15 ans, France

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

Incidence chez l’adulte

Nombre  d’Infections  invasives/an,  France  Epibac  2007-2009

Dans les pays industrialisés, les infections à pneumocoques

surviennent  essentiellement  chez  l’adulte  >5 0  ans

IIP  c

h

e z  l’adulte,  France

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

Co morbidités

Incidence  des  IIP  chez  l’ a dulte    se l o n  la  pr é sence  de  pathologie  

chronique, USA 1999-2002,

des IIP en cas de co-morbidités immunodépression (VIH, cancer), pathologies chroniques rénales, cardiaques, pulmonaires, diabète et alcoolisme, tabagisme

D’après  Kyaw  Clinical  In f ec tious  Diseases  2005

Incidence des IIP et co-morbidités

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

Resistance

• Multirésitance des souches de pneumocoques

.Nombre limité de sérotypes

.Favorisée par : âges extrêmes, antibiothérapie

préalable, vie en collectivité, immunodépression,

promiscuité, hospitalisation

6

L’essentiel de l’épidémiologie

en 2012

Résumé de la surveillance de la résistance aux antibiotiques

En 2012, plus de deux ans après  l’introduction  du  vaccin  conjugué  13-valent (PCV13) dans le calendrier vaccinal des enfants de moins de 5 ans, la proportion de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) dans les infections invasives (méningites et bactériémies) est de 22%. Ainsi, la baisse de la proportion de PSDP au sein de l’échantillon  étudié  chaque  année  (souches  invasives   les  années  paires,  souches   invasives  et  souches   isolées  d’otite  moyenne aiguë les années impaires) amorcée depuis 2003 se poursuit en 2012 (Figure 1), chez les enfants et chez les adultes (Figure 2 et Figure 3, Tableau 1). Cette situation survient dans le contexte suivant :

Après une diminution de la  consommation  hivernale  d’antibiotiques  de  26,5%  entre 2000-2001 et 2006-2007 (Sabuncu et al., Plos Medicine, 2009), une nouvelle hausse de la consommation des antibiotiques en ville a été enregistrée entre 2008 (28,0 DDJ/1000 hab./J) et 2012 (29,4 DDJ/1000 hab./J). (Évolution des consommations d’antibiotiques  e

n  F

ra nce  e

ntre  2

000  et  2012,  AN SM  2013

1).

Une couverture vaccinale du vaccin anti-pneumococcique conjugué élevée : la vaccination par le vaccin anti-pneumococcique conjugué heptavalent, introduite en France en 2003, a été recommandée pour tous les enfants de moins de 2 ans en 2006. Depuis 2010, le vaccin conjugué anti-pneumococcique 13-valent a remplacé le vaccin conjugué heptavalent. Le taux de couverture vaccinale a atteint 92,7 % en 2012 chez les 24–35 mois pour un schéma complet comportant deux doses et un rappel, chiffre en augmentation depuis 2008. (Martinot et al. Archives de Pédiatrie 2013).

Figure 1 - S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline  (PSDP)  en  France  d’après  les  données du CNRP. (1984-1997 : P. Geslin; 2001-2012 : CNRP-ORP, E. Varon, L. Gutmann).

1Plan national pour préserver l'efficacité des antibiotiques, nov. 2001

http://www.sante.gouv.fr/htm/actu/34_01.htm; 2Introduction du vaccin anti-pneumococcique conjugué heptavalent (PCV7) ;

3Introduction du vaccin anti-pneumococcique conjugué 13-valent (PCV13).

1 http://ansm.sante.fr/Mediatheque/Publications/Rapports-Syntheses-Medicaments

0,5 0,7 1 4 5 7

12 17

20 25

32 36

43 48

52 53 48

43 38 38

35 32 31 30

27 22

0

10

20

30

40

50

60

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

% d

e P

SD

P

57 330 souches étudiées

Plan antibiotiques1 PCV72

PCV133

ResistanceSerotype specific incidence rate of IPD, Children < 2 years, France 2001-2007

Non PCV13

PCV7 68%

PCV13

90%

PCV7 16%

PCV13

73%

Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008

Vaccination

PLS non

conjugué

PLS

conjugué

- Efficacité <24 mois

-Induction mémoire

-Induction immunité humorale

-Induction immunité cellulaire

-Efficacité sur le portage

-Réponse anamnestique après rappel

Non

0

+

0

Non

↓ ↓

Oui

++

++

+/-

Oui

++

Vaccin conjugué

• Réponse en anticorps précoce dès l'âge de 6 à 8

semaines

• Réponse mémoire

• Meilleur activité fonctionnelle et avidité

• Réponse immune au niveau des muqueuses du

rhinopharynx et donc réduction du portage

• Immunité de groupe

Vaccin polysaccharidique à 23 valences

• Serotypes 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14,

15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22, 23F et 33F

• Efficacité validée par essais prospectifs randomisés et méta-

analyses :

.IIP (bactériémies, méningites)

. pneumonies bactériémiques chez adultes

immunodéprimés

.Efficacité incertaine chez enfants de moins de 2 ans

. Pas d’Efficacité démontrée sur pneumonies non

bactériémiques chez l’adulte ni chez immunodéprimés

. Impact sur mortalité des personnes âgés ou en institutions mal

évaluée co-vaccination pneumocoque-grippe

Vaccin polysaccharidique

Pneumococcal Revaccination of

Splenectomized Children

Konradsen. PIDJ 1990;9:258

Vaccin conjugué heptavalent

• Serotypes: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F– Conjugaison a CRM197 (derive anatoxine diphterique) confere :

• • Stimulation de l’immunite adaptative (ou specifique) cellulaire et humorale permettant la constitution d’une memoireimmunitaire (effet rappel)

• Immunogene chez le nourrisson, jeune enfant, enfant et adulte

• Impact sur le portage nasopharyngien des serotypesvaccinaux et sur leur transmission aerienne entre enfants et enfants-adultes

• – Vaccination qui peut etre associee aux Primo-Vaccinations du nourrisson :

• • vaccins pentavalents DTPHibaCoq [Infanrix-Penta]

• • ou vaccins hexavalents DTPHibaCoqHep [Infanrix-Hexa]

• – Tolerance locale acceptable sans effet indesirables graves rapportes depuis son utilisation en 2000

Source : CNR des pneumocoques, données 2001-2002 standardisées

Sérotypes couvert par le PCV-7 valent

infections  invasives  de  l’enfant  de  <  2  ans,  France  2001-2002

Vaccin conjugué 7-valent

Couverture sérotypique : 68%

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

Incidence des IIP chez les enfants < 5 ans, régions  de  l’ABC Surveillance, Etats-Unis 1998-2005

Effet direct

Evolution  des  IIP  chez  l’ e nfant,  Et at s  Unis

de 98-99 à 2003

75 % chez les < 5 ans

94% pour ST vaccinaux

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

• - 66 % d’hospitalisationspour méningites à pneumocoque chez les < 2 ans(p < 0,001)

Taux annuel / 100 000 hospitalisations

• 1800 hospitalisations

évitées chez les < 5 ans

entre 2001 et 2004

0

2

4

6

8

10

1994-99 2001-04

Méningites à pneumocoque :

Réduction du nombre d’hospitalisations

7,7

2,6

- 66%

Tsai CJ. Changing epidemiology of pneumococcal meningitis after the introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the

United States. CID 2008 ; 46 : 1664-1672

Impact du schéma PCV7 2+1

sur les IPD - Canada

Programme PCV7 au Québec depuis Dec. 2004

– à 2, 4, 12 mois

–Rattrapage pour les < 5

ans

– 89,8% des NRS ont reçu 3

doses

–Baisse de l’incidence des

IPD de 70%

–Efficacité vaccinale

(sérotypes vaccinaux)

• 93% for 2 doses

• 100% for >3 doses

Grijalva C et al. Decline in pneumoniae admissions after routine childhood immunisation with pneumococcal conjugate vaccine in the USA : a time-

series analysis. Lancet 2007 ; 369 : 1179-86.

Incidence des

hospitalisations pour

pneumonies toutes causes

confondues chez

les enfants de moins

de 2 ans aux USA

0

500

1000

1500

Toutes causes de pneumonie

Estimés 1997-99 (ère prévaccinale)

Attendus 2004(ère post-vaccinale)

P<0,0001

IC 95 % : 22-52

Définition de pneumonie

toutes causes : code

spécifique en diagnostic

principal

ou secondaire

(cas

/ 10

0 00

0)

Baisse des hospitalisations pour pneumonie

aux USA

1296,9

790,9

39%

Réduction

Eskola J, Kilpi T, Palmau A et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media, New Engl J Med 2001 ; 334(6) : 403-9

Palmu AAI, Verho J, Jokinen J, Karma P, Kilpi TM. The seven-valent pneumococcal conjugate vaccine reduces tympanostomy tube pacement in

children. Pediatr Inf Dis J 2004 ; 23 : 732-8

OMA à sérotypes vaccinaux =

-57 %(IC 95 % : 44-67 %)

Per protocol

OMA à sérotypes non vaccinaux =

+ 33 %(IC 95 % : -1 à 80 %)

OMA à pneumocoque- 34 %

(IC 95 % : 21-45 %)

Réduction du nombre d’OMA à

pneumocoque

Efficacité globale sur les OMA tous germes confondus = 6 % (IC 95% : [-4%:16%])

Evolution des IIP et de la couverture vaccinale en

France 1998-2009

Sources : Epibac,  CNRP,  Estimation  de  la  co uverture  vaccinale  à  pa rtir  de s  données  de  l’échantillon  généraliste des bénéficiaires (L. Fonteneau, InVS)

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

Incidence sérotype < 2 ansSerotype specific incidence rate of IPD, Children < 2 years, France 2001-2007

Non PCV13

PCV7 68%

PCV13

90%

PCV7 16%

PCV13

73%

Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008

PCV7

68%

PCV13

90%

PCV7

16%

PCV13

73%

Incidence sérotype > 65 ansSerotype specific incidence rate of IPD, Adults > 64 years, France 2001-2007

Non PCV13

PCV7 54%

PCV13

78%

PCV7 28%

PCV13

69%

Incidence rates from EPIBAC-INVS, http://www.invs.sante.fr/surveillance/epibac/ CNRP, annual report 2008

PCV 7

54%

PVC13

78%

PCV7

28%

PCV13

69%

Infections invasives à PSDP, Enfants > 2 ans et adultes,

Etats-Unis 1996-2004, Kyaw. N Eng J Med 2006 354(14):1455-63

Impact sur les résistances: 81% des IIP de souches PDSP,

57%, tous âges, Lié à la diminution des souches PDSP de ST vaccinal

Kyaw et al. N Eng J Med 2006 A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

PCV13Du vaccin conjugué à 7 valences au vaccin à 13 valences

Impact sur les infections invasives,

France 1998-2012

Sources : Epibac,  CNRP,  Estimation  de  la  co uverture  vaccinale  à  pa rtir  de s  données  de  l’échantillon  généraliste des bénéficiaires (L. Fonteneau, InVS)

A. Lepoutre, DESC 10/10/2012

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