DEFINISI
Suatu keadaan dimana sistem imun tidak berfungsi dengan benar atau normal
sebagaimana mestinya sebagai sistem pertahanan tubuh
KLASIFIKASI
• Primary immunodeficiency : oRelatively rareoGenetic basis
• Secondary immunodeficiency:oMore common oCaused by lesion outside the immune system
Cells Of TheImmune System
MacrophageMonocyte
NeutrophilPMN
Eosinophil
Basophil
Mast cell
Phagocytosis Ag presentation
PhagocyticAnti-bacterial
Anti-parasiteimmunity
?Protection ofmucosal surfaces?
Protection ofmucosal surfaces
Lymphocyte Adaptive immunity
Pluripotenthaemopoietic
stem cell
Commonlymphoidprogenitor
Myeloidprogenitor
Janeway, Charles A., Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik. 2001. Immunobiology : The Immune System in Health and Disease 5th ed. New York : Garland Publishing
• Four Categories Immune Mechanisms
• Humoral (Antibody or B-cell mediated)• Specific type of mechanism
• Cell-mediated (T-cell mediated)• Specific type of mechanism
• Complement system• Non-specific type of mechanism
• Phagocytosis• Non-specific type of mechanism
PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS
DISTRIBUTION OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES BY TYPE
(Kindt, Kuby Immunology) Judy Owen, Jenni Punt, Sharon Stranford-Kuby Immunology-W. H. Freeman, Ed 7th (2013)
Primary Immunodeficiency Result From Congenital Defect in Specific Cell Types
Phagocytic Def.Humoral Def.
Cell Mediated Def.Combined immunodeficiency
X-LINKED AGAMAGLOBULINEMIA
XLA caused by mutations in the human BTK gene In1993, two groups of investigators independently and almost
simultaneously discovered the mutated gene in XLA. - The European group called ATK gene
(agammaglobulinemia tyrosine kinase) - The American group called BPK gene (B-cell pro-genitor kinase)
A compromise was reached with the term "BTK (Bruton's tyrosine kinase)" in honor of Dr. Bruton
Thomas A.E. Plattes-Mills. Middleton's Allergy 8th Edition. 1144-74.Conley ME, et al. Immunological Reviews 2005. Vol. 203: 216–234.
• Mulai terlihat pada usia 6 bulan setelah imunoglobulin maternal mulai habis
• Ditandai dengan adanya infeksi rekuren pada saluran pernafasan, terutama oleh Haemophilius influenzae,Streptococcus pneumoniae, atau Staphylococcus aureus
• Diagnosis:Virtual absence of B-cellsVery low level of all immunoglobulins( IgG, IgA, IgM, IgD and IgE)
X-LINKED AGAMAGLOBULINEMIA
COMMON VARIABLE IMMUNODEFICIENCY (CVID)
• Timbul sth dewasa, ditandai dg infeksi piogenik berulang
• Jumlah sel B dlm sirkulasi menurun• Limfosit B tdk mampu b’diferensiasi mjd sel
plasma, tdk mampu mensekresikan imunoglobulin yg diproduksinya
X-LINKED IMMUNODEFICIENCY WITH HYPER-IGM (XHM)
Causes:is related to a deficiency in gp39 (CD40 ligand)
• Hilangnya fungsi sel-T biasanya disertai dengan hilangnya sebagian aktivitas sel-B karena peranan regulasi yang dilaksanakan oleh sel-T dalam sistem imun.
• Status sel-T dapat dievaluasi lewat hitung limfosit darah tepi. Limfosipenia dapat menandakan defisit sel-T.
• Sel-T merupakan 65% - 85% dari total limfosit darah tepi.
DEFISIENSI SEL T
SINDROM DI GEORGE
• Tdk terbtknya kel thymus sama sekali (aplasia) atau pembentukan thymus tdk lengkap (hipoplasia) pd saat embriogenesis, shg tdk berkembang mjd limfosit T
• Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG• Jumlah limfosit T dlm sirkulasi sgt sedikit, kadar imunoglobulin
jg berkurang
• Defisiensi sistem komplemen• Defisiensi inhibitor C1-esterase
• Menyebabkan pelepasan zat vasoaktif yg b’lebihan shg tjd peningkatan permeabilitas dinding kapiler, tjd edema non inflamasi lokal yg timbul berulang kali
• Defisiensi C1r, C4 & C2• Kegagalan dlm aktivasi C3 convertase• Sering dijumpai pd penderita SLE (lupus)• Diduga krn ketidakmampuan utk meyingkirkan kompleks antigen-antibodi scr efektif
• Defisiensi C3, C5 • Menyebabkan gangguan opsonisasi mikroorganisme & pelepasan faktor kemotaktik
shg proses fagositosis t’ganggu• Sering dijumpai penderita tampak sehat namun ada peningkatan kepekaan thd
infeksi Neisseria gonorhoea & Neiseria meningitidis
DEFISIENSI FAGOSIT
• Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen
• Defisiensi fagosit sering disertai infeksi berulang
Empat atau lebih infeksi telinga dalam setahun
Dua atau lebih infeksi sinus berat dalam setahun
Dua bulan atau lebih pemakaian antibiotik dengan sedikit efek
Dua episode atau lebih pneumonia dalam setahun
Pada bayi terjadi kegagalan peningkatan berat badan dan gagal tumbuh
Abses berulang pada kulit dan organ dalam
Kandidiasis persisten di mulut atau di mana saja usia >1 tahun
Kebutuhan penggunaan antibiotik intravena untuk mengatasi infeksi
Dua atau lebih infeksi dalam termasuk septikemia
Riwayat keluarga dengan imunodefisiensi primer
SECONDARY IMMUNODEFICIENCY
Secondary immunodeficiency
Infection
HIV
Stress
Nutrition
Tumors
vaccines
Immunomodulation
Extremes of age
Drugs