IMMUNODEFISIENSIIntan Keumala Sari

DEFINISI

Suatu keadaan dimana sistem imun tidak berfungsi dengan benar atau normal

sebagaimana mestinya sebagai sistem pertahanan tubuh

KLASIFIKASI

• Primary immunodeficiency : oRelatively rareoGenetic basis

• Secondary immunodeficiency:oMore common oCaused by lesion outside the immune system

Cells Of TheImmune System

MacrophageMonocyte

NeutrophilPMN

Eosinophil

Basophil

Mast cell

Phagocytosis Ag presentation

PhagocyticAnti-bacterial

Anti-parasiteimmunity

?Protection ofmucosal surfaces?

Protection ofmucosal surfaces

Lymphocyte Adaptive immunity

Pluripotenthaemopoietic

stem cell

Commonlymphoidprogenitor

Myeloidprogenitor

Janeway, Charles A., Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik. 2001. Immunobiology : The Immune System in Health and Disease 5th ed. New York : Garland Publishing

• Four Categories Immune Mechanisms

• Humoral (Antibody or B-cell mediated)• Specific type of mechanism

• Cell-mediated (T-cell mediated)• Specific type of mechanism

• Complement system• Non-specific type of mechanism

• Phagocytosis• Non-specific type of mechanism

PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS

DISTRIBUTION OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES BY TYPE

(Kindt, Kuby Immunology) Judy Owen, Jenni Punt, Sharon Stranford-Kuby Immunology-W. H. Freeman, Ed 7th (2013)

Primary Immunodeficiency Result From Congenital Defect in Specific Cell Types

Phagocytic Def.Humoral Def.

Cell Mediated Def.Combined immunodeficiency

DEFISIENSI SEL B

X-LINKED AGAMAGLOBULINEMIA

XLA caused by mutations in the human BTK gene In1993, two groups of investigators independently and almost

simultaneously discovered the mutated gene in XLA. - The European group called ATK gene

(agammaglobulinemia tyrosine kinase) - The American group called BPK gene (B-cell pro-genitor kinase)

A compromise was reached with the term "BTK (Bruton's tyrosine kinase)" in honor of Dr. Bruton

Thomas A.E. Plattes-Mills. Middleton's Allergy 8th Edition. 1144-74.Conley ME, et al. Immunological Reviews 2005. Vol. 203: 216–234.

X-LINKED AGAMAGLOBULINEMIA

• Mulai terlihat pada usia 6 bulan setelah imunoglobulin maternal mulai habis

• Ditandai dengan adanya infeksi rekuren pada saluran pernafasan, terutama oleh Haemophilius influenzae,Streptococcus pneumoniae, atau Staphylococcus aureus

• Diagnosis:Virtual absence of B-cellsVery low level of all immunoglobulins( IgG, IgA, IgM, IgD and IgE)

X-LINKED AGAMAGLOBULINEMIA

DEFISIENSI SEL B

COMMON VARIABLE IMMUNODEFICIENCY (CVID)

COMMON VARIABLE IMMUNODEFICIENCY (CVID)

• Timbul sth dewasa, ditandai dg infeksi piogenik berulang

• Jumlah sel B dlm sirkulasi menurun• Limfosit B tdk mampu b’diferensiasi mjd sel

plasma, tdk mampu mensekresikan imunoglobulin yg diproduksinya

DEFISIENSI SEL B

X-LINKED IMMUNODEFICIENCY WITH HYPER-IGM (XHM)

Causes:is related to a deficiency in gp39 (CD40 ligand)

Park, C Lucy. X-linked Immunodeficiency With Hyper IgM. Medscape online update 14 November 2014

DEFISIENSI SEL T

• Hilangnya fungsi sel-T biasanya disertai dengan hilangnya sebagian aktivitas sel-B karena peranan regulasi yang dilaksanakan oleh sel-T dalam sistem imun.

• Status sel-T dapat dievaluasi lewat hitung limfosit darah tepi. Limfosipenia dapat menandakan defisit sel-T.

• Sel-T merupakan 65% - 85% dari total limfosit darah tepi.

DEFISIENSI SEL T

SINDROM DI GEORGE

• Tdk terbtknya kel thymus sama sekali (aplasia) atau pembentukan thymus tdk lengkap (hipoplasia) pd saat embriogenesis, shg tdk berkembang mjd limfosit T

• Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG• Jumlah limfosit T dlm sirkulasi sgt sedikit, kadar imunoglobulin

jg berkurang

COMBINED IMMUNODEFICIENCY

(-) opsonins

+

chemotaxis

Pyogenic

infections

COMPLEMENT DEFICIENCIES: VERY RARE

• Defisiensi sistem komplemen• Defisiensi inhibitor C1-esterase

• Menyebabkan pelepasan zat vasoaktif yg b’lebihan shg tjd peningkatan permeabilitas dinding kapiler, tjd edema non inflamasi lokal yg timbul berulang kali

• Defisiensi C1r, C4 & C2• Kegagalan dlm aktivasi C3 convertase• Sering dijumpai pd penderita SLE (lupus)• Diduga krn ketidakmampuan utk meyingkirkan kompleks antigen-antibodi scr efektif

• Defisiensi C3, C5 • Menyebabkan gangguan opsonisasi mikroorganisme & pelepasan faktor kemotaktik

shg proses fagositosis t’ganggu• Sering dijumpai penderita tampak sehat namun ada peningkatan kepekaan thd

infeksi Neisseria gonorhoea & Neiseria meningitidis

DEFISIENSI FAGOSIT

DEFISIENSI FAGOSIT

• Fagosit dapat menghancurkan mikroorganisme dengan atau tanpa bantuan komplemen

• Defisiensi fagosit sering disertai infeksi berulang

SEPULUH TANDA IMUNODEFISIENSI

Jeffrey Modell Foundation

Dua atau lebih gejala dalam satu tahun

Empat atau lebih infeksi telinga dalam setahun

Dua atau lebih infeksi sinus berat dalam setahun

Dua bulan atau lebih pemakaian antibiotik dengan sedikit efek

Dua episode atau lebih pneumonia dalam setahun

Pada bayi terjadi kegagalan peningkatan berat badan dan gagal tumbuh

Abses berulang pada kulit dan organ dalam

Kandidiasis persisten di mulut atau di mana saja usia >1 tahun

Kebutuhan penggunaan antibiotik intravena untuk mengatasi infeksi

Dua atau lebih infeksi dalam termasuk septikemia

Riwayat keluarga dengan imunodefisiensi primer

SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

Secondary immunodeficiency

Infection

HIV

Stress

Nutrition

Tumors

vaccines

Immunomodulation

Extremes of age

Drugs

TERIMA KASIH