Les perspectives de la recherche
Jean François DartiguesCMRR d’AquitaineCHU de Bordeaux
Unité INSERM 897 Université de Bordeaux II
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 20 40 60 80 100
Prevalence Neurofibrillary pathology
Amyloid pathology
From Braak H & E, 1997; Duyckaerts & Hauw, 1997
Age
Entorhinal cortex
Isocortex
Vieillissement cérébral et maladie d’Alzheimer
• Il n’y a pas de spécificité moléculaire ou cellulaire dans les lésions qui mènent à la maladie d’Alzheimer par rapport au vieillissement sans démence.
• C’est l’intensité et la topographie des lésions qui fait la maladie
• On peut avoir des lésions importantes sans exprimer la maladie
Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
Nouvelles pistes thérapeutiques
• Vaccin anti-amyloide
• Anticorps monoclonaux
• Inhibiteurs des gamma-sécrétases
• Dimébon, etc.
Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
T0 T1 T3 T5 T8 T10 T13 T15 T17 T20
1988 1989 1991 1993 1996 1998 2001 2003 2005 2008
N=3777
3
PAQUID
Active research of Dementia
InterviewTestsDSM III-R
NeurologicalDiagnosis
Successive emergence of cognitive, depressive and functional symptoms
over the 14 years preceding dementia
Amieva H, Le Goff M, Millet X, Orgogozo JM, Pérès K, Barberger-Gateau P, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Annals of Neurology 2008;64(5):492-8.
Isaacs Set test
Diverging performances 12 to 13 years before diagnosis
Controls
Future AD
Diagnosis of AD
Impairment: cognitive slowing or semantic memory ?
Dementia stage of AD
3. Possible model of the natural history of AD
Accelerated decline
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
Cognitive status
Ageing process
Impairment in daily living activities
More diffuse impairment in memory and executive functioning
Auto -perceived difficulties
Depressive symptoms
NormalPathological
Vieillissement et maladie d’Alzheimer
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
Facteurs de fragilisation ou de protection
Cinq pistes sérieuses :
Les bourreaux du cœur (HTA, hypercholestérolémie, diabète, tabagisme)
L’exercice physique
La nutrition
Le maintien d’activités cognitives stimulantes
Le maintien d’un environnement affectif et social favorable
Etude MAPT(Multidomain Alzheimer Preventive Trial)
Promoteur : CHU Toulouse
Investigateur Principal :Pr B. Vellas
IMMED, ETNA 3
ProcessusMorbide
Processus deCompensation
Viellard virtuoseAutoportraitKatsushika Hokusai1760-1849
Dès l’âge de 6 ans, j’ai commencé à dessiner toutes sortes de choses.A 50 ans, j’avais publié de nombreux dessins, mais rien de ce que j’ai fait avant ma soixante-dixième année ne mérite vraiment qu’on en parle.C’est à 73 ans que j’ai commencé à comprendre la véritable forme des animaux, des oiseaux, des insectes et des poissons – et la nature desplantes et des arbres.A 80 ans j’aurais donc fait de grands progrès età 90 ans j’aurai pénétré plus avant l’essence del’art. A 100 ans, j’aurai peut-être atteint le niveau du merveilleux et du divin.Quand j’aurai 110 ans, chaque point, chaque lignede mes dessins possèdera sa vie propre.ManjiLe vieil homme fou de peinture
On ne peut pas réellement parler de vieillissement
normal, mais de vieillissement réussi
CONCLUSION
VIVRE MIEUX POUR MIEUX VIVRE VIEUX
Sandrine Blanchard
Le Monde 15/11/2007
modifié par JF Dartigues