7/22/2019 traitement_oral (1).pptx
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Dr Rgine TRUCHIPle de rfrence hpatite C
Hpital de LArchet CHU Nice
E-mail : [email protected]
Traitement oral de lhpatite C
Mythe ou ralit ?
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Evolution du traitement VHC
1st
1989-19982
1998-2001
2001 - 2010
2011-2015 2015+
6th Stage
2020 +
35%
Estimated
60-70%
42-50%
+/-
+/-
10%
Estimated
85-90%
?
IFN standard3 sc /semaine
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Evolution du traitement VHC
1st
1989-19982
1998-2001
2001 - 2010
2011-2015 2015+
6th Stage
2020 +
35%
Estimated
60-70%
42-50%
+/-
+/-
10%
Estimated
85-90%
?
IFN standard3 sc /semaine
PEG IFN
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Evolution du traitement VHC
1st
1989-19982
1998-2001
2001 - 2010
2011-2014 2015+
6th Stage
2020 +
35%
Estimated
60-70%
42-50%
+/-
+/-
10%
Estimated
85-90%
?
IFN standard3 sc /semaine
PEG IFN
Trithrapies
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Pr clinique
Phase I
Phase II
Phase III
AMM
Boceprevir
(MSD)
Telaprevir
(Vertex/JJ)
TMS-435
(Tibotec/JJ)
MK7009
(MSD)
ITMN191/R7227
(Roche/Intermune)
BI201335
(BI)
BMS650032
(BMS)
GS9256
(Gilead)MK5172
(MSD)
ABT450
(ABT)
Arch1625
(Achillion)
BMS 790052
(BMS)
AZ07259
(AZN)
BMS 824393
(BMS)Presidio
Enanta)
GSK
Vertex
Idenix
MSD
Taribavirin
(Valeant)
IFN
(Zymogen/Novartis)
Debio025/ NIM811
cyclophilins
(Novartis)
Nitazoxamide
(Romark)
Silibinine
Vitamine D
BMS
BI
ROCHE
Vertex
Gilead
R7128
(Roche /pharmasset)
GS 7977
gilead)
BI
Japon Tonbacco
R0622 (Roche)
Medivir (Tibotec)
GLS9393 (GSK)
PSI 938 (Pharmasset)
Biocryst
INX 189 (Inhibitrex)BMS791325
(BMS)Filibuvir
(PFE)
GS9190
(Gilead)
ANA598
(Anadys)
BI201127
(BI)
Vx222
(Vertex)ABT333
ABT072
(ABT)
IDX 375
(Idenix)
IDX 184
(Idenix)
Le Futur est prometteur .
InhibiteursPolymrase
Inhibiteurs NS5A
Inhibiteurs protase
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Evolution du traitement VHC
Other DirectAntivirals
1st
1989-19982
1998-2001
2001 - 2010
2011-2015
6th Stage
2014 - 2015 ?Pour quel gnotype ?
35%
Estimated
60-70%
42-50%
Ribavirine
Interferon
Peg-Interferon
ProteaseInhibitor
All Oral Therapy
+/-
+/-
10%
Estimated
85-90%
Traitement oral
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2014
Gnotype 12 AMM probables
Simprvir Sofosbuvir
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Simeprevir (TMC 435)
Antiprotase
Mtabolisme par le cytochrome P450 Meilleure tolrance / IP de 1G
(photosensibilisation)
Facilit de prise : 1 cp / jour Mmes rsistances que les IP de 1G
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Simeprevir (TMC435) + PEG-IFN + RBV
chez les malades nafs gnotype 1 (1)
Manns M, Allemagne, EASL 2013, Abs. 1413 actualis
Critre de TGR : ARN VHC < 25 UI/ml (dtectable ou indtectable) S4 et ARN VHC < 25 UI/ml et indtectable S12
0Semaines
12 24
SMV 150 mg/jPEG-IFN + RBV
48
PEG-IFN + RBVPEG-IFN + RBV
TGR
Suivi
72
39
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Rponse virologique
QUEST-2 : SIMEPREVIR(TMC435) + PEG-IFN-2a ou -2b + RBV
chez les malades nafs gnotype 1 (2)
Manns M, Allemagne, EASL 2013, Abs. 1413 actualis
40
p < 0,001
Malades(%)
81,3 %
50%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
RVS12
SMV + PR
PR
209/257 67/134
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sofosbuvir
Antipolymrase
Pangnotypique Peu dinteractions mdicamenteuses
Trs bonne tolrance
Facilit de prise : 1 cp / jour Haute barrire de rsistance
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NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + SOFOSBUVIR
pendant 12 semaines (1)
Etude multicentrique non randomise, non contrle, de phase III Malades nafs de gnotype 1, 4, 5 et 6
Cirrhotiques inclus
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis
Schma de l'tude
RVS12
S0 S12 S24
PEG-IFN + RBV + SOFn = 327
50
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NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir
pendant 12 semaines (3)
RVS12 en fonction du gnotype
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis
52
90 % 89 %96 %
100 %
0
20
40
60
80
100
Populationtotale
Gnotype 1 Gnotype 4 Gnotypes 5, 6
295/327 261/292 27/28 7/7
RVS12(%)
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NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir
pendant 12 semaines (4)
RVS12 en fonction du stade de fibrose
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis
91 %99 % 100 %
92 %93 % 96 %100 %
80 %
0
20
40
60
80
100
S2 S4 S12/Finde traitement
RVS12
249/273 269/271 267/267 252/27350/54 52/54 53/53 43/54
Pas cirrhose Cirrhose
Maladesave
cARNVHC