7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

1/36

Dr Rgine TRUCHIPle de rfrence hpatite C

Hpital de LArchet CHU Nice

E-mail : truchi.r@chu-nice.fr

Traitement oral de lhpatite C

Mythe ou ralit ?

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

2/36

Evolution du traitement VHC

1st

1989-19982

1998-2001

2001 - 2010

2011-2015 2015+

6th Stage

2020 +

35%

Estimated

60-70%

42-50%

+/-

+/-

10%

Estimated

85-90%

?

IFN standard3 sc /semaine

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

3/36

Evolution du traitement VHC

1st

1989-19982

1998-2001

2001 - 2010

2011-2015 2015+

6th Stage

2020 +

35%

Estimated

60-70%

42-50%

+/-

+/-

10%

Estimated

85-90%

?

IFN standard3 sc /semaine

PEG IFN

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

4/36

Evolution du traitement VHC

1st

1989-19982

1998-2001

2001 - 2010

2011-2014 2015+

6th Stage

2020 +

35%

Estimated

60-70%

42-50%

+/-

+/-

10%

Estimated

85-90%

?

IFN standard3 sc /semaine

PEG IFN

Trithrapies

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

5/36

Pr clinique

Phase I

Phase II

Phase III

AMM

Boceprevir

(MSD)

Telaprevir

(Vertex/JJ)

TMS-435

(Tibotec/JJ)

MK7009

(MSD)

ITMN191/R7227

(Roche/Intermune)

BI201335

(BI)

BMS650032

(BMS)

GS9256

(Gilead)MK5172

(MSD)

ABT450

(ABT)

Arch1625

(Achillion)

BMS 790052

(BMS)

AZ07259

(AZN)

BMS 824393

(BMS)Presidio

Enanta)

GSK

Vertex

Idenix

MSD

Taribavirin

(Valeant)

IFN

(Zymogen/Novartis)

Debio025/ NIM811

cyclophilins

(Novartis)

Nitazoxamide

(Romark)

Silibinine

Vitamine D

BMS

BI

ROCHE

Vertex

Gilead

R7128

(Roche /pharmasset)

GS 7977

gilead)

BI

Japon Tonbacco

R0622 (Roche)

Medivir (Tibotec)

GLS9393 (GSK)

PSI 938 (Pharmasset)

Biocryst

INX 189 (Inhibitrex)BMS791325

(BMS)Filibuvir

(PFE)

GS9190

(Gilead)

ANA598

(Anadys)

BI201127

(BI)

Vx222

(Vertex)ABT333

ABT072

(ABT)

IDX 375

(Idenix)

IDX 184

(Idenix)

Le Futur est prometteur .

InhibiteursPolymrase

Inhibiteurs NS5A

Inhibiteurs protase

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

6/36

Evolution du traitement VHC

Other DirectAntivirals

1st

1989-19982

1998-2001

2001 - 2010

2011-2015

6th Stage

2014 - 2015 ?Pour quel gnotype ?

35%

Estimated

60-70%

42-50%

Ribavirine

Interferon

Peg-Interferon

ProteaseInhibitor

All Oral Therapy

+/-

+/-

10%

Estimated

85-90%

Traitement oral

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

7/36

2014

Gnotype 12 AMM probables

Simprvir Sofosbuvir

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

8/36

Simeprevir (TMC 435)

Antiprotase

Mtabolisme par le cytochrome P450 Meilleure tolrance / IP de 1G

(photosensibilisation)

Facilit de prise : 1 cp / jour Mmes rsistances que les IP de 1G

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

9/36

Simeprevir (TMC435) + PEG-IFN + RBV

chez les malades nafs gnotype 1 (1)

Manns M, Allemagne, EASL 2013, Abs. 1413 actualis

Critre de TGR : ARN VHC < 25 UI/ml (dtectable ou indtectable) S4 et ARN VHC < 25 UI/ml et indtectable S12

0Semaines

12 24

SMV 150 mg/jPEG-IFN + RBV

48

PEG-IFN + RBVPEG-IFN + RBV

TGR

Suivi

72

39

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

10/36

Rponse virologique

QUEST-2 : SIMEPREVIR(TMC435) + PEG-IFN-2a ou -2b + RBV

chez les malades nafs gnotype 1 (2)

Manns M, Allemagne, EASL 2013, Abs. 1413 actualis

40

p < 0,001

Malades(%)

81,3 %

50%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

RVS12

SMV + PR

PR

209/257 67/134

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

11/36

sofosbuvir

Antipolymrase

Pangnotypique Peu dinteractions mdicamenteuses

Trs bonne tolrance

Facilit de prise : 1 cp / jour Haute barrire de rsistance

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

12/36

NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + SOFOSBUVIR

pendant 12 semaines (1)

Etude multicentrique non randomise, non contrle, de phase III Malades nafs de gnotype 1, 4, 5 et 6

Cirrhotiques inclus

Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis

Schma de l'tude

RVS12

S0 S12 S24

PEG-IFN + RBV + SOFn = 327

50

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

13/36

NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir

pendant 12 semaines (3)

RVS12 en fonction du gnotype

Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis

52

90 % 89 %96 %

100 %

0

20

40

60

80

100

Populationtotale

Gnotype 1 Gnotype 4 Gnotypes 5, 6

295/327 261/292 27/28 7/7

RVS12(%)

7/22/2019 traitement_oral (1).pptx

14/36

NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir

pendant 12 semaines (4)

RVS12 en fonction du stade de fibrose

Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualis

91 %99 % 100 %

92 %93 % 96 %100 %

80 %

0

20

40

60

80

100

S2 S4 S12/Finde traitement

RVS12

249/273 269/271 267/267 252/27350/54 52/54 53/53 43/54

Pas cirrhose Cirrhose

Maladesave

cARNVHC