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USO SEGURO DE MEDICAMENTOS
FARMACODINAMIA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podra ser
considerada como una ciencia y no un arte
The Principles and Practice of Medicine William Osler, 1892
Efecto
farmacolgico
Concentracin
en
biofase
Concentracin
en fluidos
biolgicos
Frmaco
Dosis
Variabilidad
Farmacodinmica
Variabilidad
Farmacocintica
FARMACO
Captacin y transduccin de
la seal
Modulacin de la funcin
Acciones No Deseadas
EFECTO ADVERSO
Acciones Deseadas
Acciones Txicas
Selectivas
EFECTO TERAPEUTICO
FARMACODINAMIA
Biodisponibilidad absoluta
y variabilidad interindividual
100
75
50
25
0 150 125 100 75 50 25 0
Biodisponibilidad (%)
Bio
dis
po
nib
ilid
ad a
bso
luta
C
oeficie
nte
de
vari
aci
n (%
)
Hellriegel C y cols., 1996
125
Voluntarios
Pacientes
Definiciones
Farmacodinamia: parte de la farmacologa que estudia el mecanismo de accin de los frmacos
Mecanismo de accin: conjunto de acciones y efectos que generan una modificacin molecular al unirse un frmaco, txico o medicamento con su estructura blanco (sitio de accin)
Efecto: consecuencia final de esa unin, que es clnicamente apreciable y a veces cuantificable
Modo de accin: serie de eventos que enlazan el mecanismo de accin con el efecto
Teora de Receptores
Los efectos teraputicos y txicos de un frmaco se dan por sus interacciones con molculas
La mayora de los frmacos actan mediante la asociacin con molculas especficas, alterando sus actividades biolgicas
Receptor:
Componente de una clula que interacta con una molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos que generan efectos moleculares de respuesta. Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia
Receptores Farmacolgicos
Un Frmaco se puede unir a una molcula produciendo una modificacin en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibindola.
Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:
las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin en la funcin celular
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Teora de Receptores
La interaccin con los receptores es la base del mecanismo de accin farmacolgico:
Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentracin de un medicamento y sus efectos farmacolgicos
Los receptores son responsables de la selectividad del efecto de un medicamento
Los receptores median las acciones de los frmacos agonistas y antagonistas
La mayora de los receptores son polipptidos, con diferentes formas y cargas elctricas
INTERACCION F-R
Potencia y Eficacia
Teora de Receptores
FARMACODINAMIA
VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)
Hiperreactivos hiporreactivos
Tolerancia- taquifilaxia
Tolerancia:
Disminucin gradual del efecto del frmaco, luego de su administracin repetida o crnica
Mecanismo: Farmacocinetico- Metabolismo
Farmacodinania Adaptacion o receptores
Tolerancia cruzada: Alcohol Anestesicos generales
Taquifilaxis: Tolerancia rpida y pasajera
INTERACCIN FARMACO-RECEPTOR
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TIPOS DE INTERACCIONES F-R
Los tipos de interacciones entre un FRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
INTERACCIONES COVALENTES.
INTERACCIN ELECTROSTTICA: INTERACCION INICA.
INTERACCIN IN-DIPOLO.
INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
INTERACCIONES HIDROFBICAS.
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INTERACCIONES ELECTROSTTICAS
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INTERACCIONES DE VAN DER WAALS
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ESPECIFICIDAD
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ENANTIOSELECTIVIDAD
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Para que un FRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.
En una mezcla racmica, ambos estereoismeros poseen diferente eficacia.
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INTERACCION FARMACODINAMIA
SINERGISMO
ANTAGONISMO
SINERGISMO
Definicion :
Aumento farmacolgico cuando se administra dos frmacos juntos
SINERGISMO
Sinergismo de sumacion
Sinergismo de potencializacion
Sinergismo de facilitacin
Ventajas Menos dosis
Disminucin de efectos colaterales
T.L. corto
Efecto farmacologico prolongado
Sinergismo: Mecanismo de accion
Sumacion : Ambos frmacos deben de ser agonista, unirse al mismo receptor
Potencializacion : Reacciona diferentes receptores, mismo efecto
Facilitacin : Cambio fsico
ANTAGONISMO
Definicion:
Es la disminucin o anulacin de la accin farmacolgica por la accin de otro frmaco
Antagonismo
Antagonismo competitivo
Antagonismo no competitivo
Antagonismo fisiolgico
Componente de una
clula u organismo
que interacta con
un frmaco e inicia
una cadena de
fenmenos
bioqumicos que
originan los efectos
observados del
frmaco.
RECEPTOR
Los frmacos tambin se pueden unir a sitios no especficos
(Tej. Adiposo)
TIPOS DE RECEPTORES 1. Canales Inicos
2. Receptores para sustancias liposolubles
3. Con actividad tirosina quinasa
4. Receptores acoplados a protenas G
1. CANAL INICO
2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES
Mecanismo de accin intracelular de los glucocorticoides
3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA
QUINASA
4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
Sealizacin mediada por AMPc
Sealizacin mediada por inositol trifosfato
REGULACIN DE RECEPTORES
Desensibilizacin (taquifilaxia): Prdida de respuesta a la accin de un ligando (frmaco) cuando ste se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia: das/semanas)
Regulacin homloga: el ligando afecta nicamente al receptor ocupado por el propio ligando
Regulacin heterloga: el receptor se ve afectado por la unin de un ligando a otros receptores
Mecanismos (homloga):
a) Disminucin en la
afinidad por el ligando
b) Inhibicin del
acoplamiento entre el
receptor y los elementos de
respuesta celular
c) Reduccin en el
nmero de receptores
- internalizacin
(endocitosis)
- degradacin - disminucin de la
sntesis de nuevos
receptores
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
Implicados en una transmisin relativamente rpida, generndose una respuesta en seg.
Ej:
R muscarnicos.
R adrenrgicos.
R dopaminrgicos.
R serotoninrgicos.
R de los opioides.
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1 2
3
SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTENAS G
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SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G
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SISTEMAS EFECTORES DE PROTENAS G
Una vez activadas las protenas G, pueden activar:
Canales inicos
Sistemas de Segundos Mensajeros
Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
Sistema del Fosfolipasa C
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SISTEMA DE LA AC
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SIATEMA DE LA PLC
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RECEPTORES ADRENRGICOS
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RECEPTORES ADRENRGICOS
Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES a : a1: postsinpticos. Predominan en musculo liso vascular.
a2: presinpticos. Inhiben la liberacin de Catecolaminas.
RECEPTORES b b1: cardacos. Estimulan todas las prop del corazn.
b2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera insulina.
b3: tejido adiposo.
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RECEPTORES ADRENRGICOS
Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Protena G:
receptor Protena G
Sistema efector
Accin Farmacolgica
a1 Gq PLC Contraccin de musculo liso vascular
a2 Gi AC Control presinptico de liberacin
b1 Gs AC Estimulacin de msculo liso cardaco
b2 Gs AC Relajacin de musc liso vascular y bronquial
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SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLASMTICOS
Son intermediarios entre el receptor y el efecto final especfico.
An no estn totalmente descritos.
Actan en blancos intracelulares especficos.
Vas diferentes de segundos mensajeros pueden tener puntos en comn.
Ejemplos:
AMPc Caspasas.
Calcio Calmodulina.
DAG Proteinquinasas.
IP3 etc.
INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS MENSAJEROS
REGULACIN DE RECEPTORES
Los receptores estn sometidos a control homeosttico y de regulacin.
Desensibilizacin:
Disminucin del efecto debido a exposicin contnua de una clula a un frmaco.
ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES
Algunos frmacos interactan con sustancias que no son receptores
(macromolculas).
Ejemplos de sitios blanco no receptores:
cido gstrico (HCL) (anticidos).
Radicales libres (vitaminas antioxidantes).
Na+ y H2O (manitol).
Anlogos de purinas (antineoplsicos)
GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.com juliogc@clinicaunisabana.edu.co