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Formação interna Serviço de Imuno-hemoterapia – 15/05/2012Margarete Cardoso
Anticorpos Irregulares –significado laboratorial
e clínico
2
Objectivos
① Caracterizar as diferentes técnicas de identificação de anticorpos
envolvidas em estudos imuno-hematológicos.
② Exemplificar com casos práticos.
③ Dotar os Técnicos de Análises Clínicas do Serviço de Imuno-
hemoterapia de competências técnicas no âmbito da realização dos
estudos envolvendo anticorpos, interpretação e validação dos
resultados.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
3
Grupo AB0 e RhD Fenótipo Rh e Kell PAI
Resultado +
Resultado -
TADIdentificação Alo-Ac
Irregular
Coombs Monoespecífico
Resultado + Resultado -
IgGFração do
complemento
Fenotipagem Alargada
Titulação (em mulheres grávidas)
Eluado
Reactivo Não Reactivo
Identificação Auto-Ac
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Alguns Conceitos Básicos
Antigénio
Substância capaz de desencadear uma resposta imunitária específica
Qualquer molécula que pode ligar-se especificamente a um anticorpo
O seu nome deriva da sua capacidade de gerar anticorpos
Epítope ou Determinante Antigénico
Parte do antigénio a que o anticorpo se liga
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
5
Alguns Conceitos Básicos
Anticorpo
Proteína (imunoglobulina) produzida pelo sistema imunitário em resposta
ao estímulo antigénico
Parátope
Parte do anticorpo que se liga ao epítope
Estrutura esquemática da molécula do anticorpo.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
6
Classificação dos Anticorpos
Modo de Produção
Anticorpos “Naturais”
Ocorrem sem nenhuma estimulação evidente (transfusão ou gravidez).
Anticorpos Imunes
Produzidos após exposição do sistema imunológico a gv estranhos por transfusão
ou gravidez.
O termo “natural” serve para distinguir os ac´s do sistema AB0 dos ac´s dos
outros sistemas de grupo sanguíneo que requerem a exposição a eritrócitos
estranhos.
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
7
Classificação dos Anticorpos
Efeito da Temperatura
Anticorpos Frios ou Crioglobulinas
Reagem melhor à TA ou a baixas temperaturas (4ºC)
Anticorpos Quentes
Reagem melhor a 37ºC
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
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Classificação dos Anticorpos
Força Iónica (Meio de Reacção)
Meio Salino – elevada força iónica.
Meio LISS (Low Ionic Strengh Saline) – meio de baixa força iónica que
contribui para a diminuição da repulsão interglobular aumentado a sensibilidade
da reacção e diminuição do tempo de incubação.
A diminuição da concentração de Na+ e Cl- no sistema soro - gv aumenta a
velocidade de ligação ag - ac e a quantidade
de ac que se liga.
Fig do lado esquerdo: meio NaCl
Fig do lado direito: meio LISS
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
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Classificação dos Anticorpos
Classe de Imunoglobulina
Tipo IgM
Ex: ac anti-A. Pentâmeros de elevado peso molecular capazes de aglutinar as
células em meio salino sendo designados de Anticorpos Aglutinantes.
Tipo IgG
Ex: ac anti-D. Monómeros de baixo peso molecular, não são capazes de aglutinar
as hemácias em meio NaCl sendo necessário a adição de substâncias ao meio
para que ocorra a aglutinação. São designados de Anticorpos Não Aglutinantes.
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
10
Tipo de Ac e Meio de Reacção
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
11
PESQUISA DE ANTICORPOS
IRREGULARES
Anticorpos Irregulares – significado laboratorial e clínico
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Definição
Detecção de anticorpos anti-eritrocitários no soro ou plasma em estudo
por sensibilização dos glóbulos vermelhos in vitro.
Transfusão
Gravidez
Contacto com material imunogénico (bactérias e parasitas)
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
13
Princípio do Teste
A AGH actua como ponte mantendo os gv sensibilizados ligados uns aos
outros.
Se a amostra conter ac´s contra os ag´s presentes nos gv, a AGH permite
a visualização da reacção de aglutinação.
Aglutinação Indirecta
(necessário incubar o soro contendo os ac´s
com os gv para promover a ligação entre eles).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
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Interesse Clínico
Rastreio laboratorial aos dadores de sangue
(detectar eventuais alo-imunizações)
Teste pré-transfusional aos doentes candidatos a transfusões de sangue
e/ou componentes (evitar reacções transfusionais)
Teste pré-natal (detectar uma possível AHRN)
Estudo de reacções transfusionais hemolíticas.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
15
Importância na Prática Laboratorial
A decisão de transfundir ou não um paciente com um alo-ac deve ser
baseada no significado clínico desse ac.
Os ac´s detectados devem ser identificados
(seleccionar uma unidade de sangue Negativa para o ag correspondente).
A prova de compatibilidade é efectuada antes da transfusão
(ganho de tempo para a identificação de qualquer ac e a localização de unidades
compatíveis que careçam do ag correspondente).
Contribui para o diagnóstico e monitorização da AHRN.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
16
Anticorpos Clinicamente Significativos
Reagem a 37ºC
Reagem no teste da antiglobulina humana
Diminuição da sobrevida dos GVs
Reacção Transfusional Hemolítica
Anemia Hemolítica Auto-Imune
Anemia Hemolítica do Recém-Nascido
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
17
Resultados – P.A.I.Positiva
Reacção de aglutinação com todas as células comerciais. Noutros casos
pode verificar-se apenas resultados positivos com 1 ou 2 células
comerciais, dependendo do ac envolvido e da constituição antigénica das
células.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
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Resultados – P.A.I.Negativa com Fibrina
Resíduos de fibrina na suspensão dos eritrócitos
podem reter os gv´s não aglutinados, formando
uma linha cor de rosa fina à superfície do gel
enquanto a maior parte dos eritrócitos migra
para o fundo da coluna após centrifugação.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
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Causas de FALSOS Resultados
Tempo/Temperatura/Centrifugação inadequados
Leitura incorrecta dos resultados
Erro no registo dos resultados
Troca de células do painel
Perda de ag´s da superfície eritrocitária (por armazenamento prolongado ou a
más condições) (Falso -)
Soro ou plasma em estudo não adicionado (Falso -)
Contaminação de uma coluna para outra do card (Falso +)
GV com TAD + (Falso +)
Presença de fibrina (Falso +)
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
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P.A.I. POSITIVA ...
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
P.A.I.
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IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPOS
IRREGULARES
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
22
Definição
Determinação da especificidade do(s) anticorpo(s) envolvido(s) detectado na
P.A.I.
Princípio da Técnica
Soro ou plasma em estudo é testado com um grupo de células de constituição
antigénica conhecida.
Suspensões celulares comercialmente preparadas a partir de amostras de
dadores que são fenotipados para a maioria dos ag´s.
As células são sempre do Grupo 0 (as reacções não sejam mascaradas pela
incompatibilidade AB0 entre as células comerciais e o grupo da amostra em estudo).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPOS IRREGULARES
23
Interesse Clínico
Teste pré-transfusional aos doentes candidatos a transfusões de sangue
e/ou componentes
(evitar reacções transfusionais e fornecer transfusões de GVs compatíveis com
o receptor)
Avaliação da anemia hemolítica do RN
Diagnóstico e tratamento da anemia hemolítica auto-imune
Estudo de reacções transfusionais hemolíticas
Condiciona a utilização dos diferentes componentes sanguíneos.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPOS IRREGULARES
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Meio Enzimático
Enzimas mais frequentemente utilizadas:
PAPAÍNA (tratamento dos gv antes da sua utilização)
BROMELINA (reagente aditivo)
Modo de Actuação Enzimas
Modificam os antigénios eritrocitários melhorando a reactividade de
certos sistemas antigénio/anticorpo.
A presença de determinantes antigénicos residuais são exacerbadas.
Alguns antigénios são destruídos ou enfraquecidos pelas enzimas:
sistemas MNSs e Fy.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPOS IRREGULARES
25
IDENTIFICADA A ESPECIFICIDADE DO AC ...
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
IDENTIFICAÇÃO DE ANTICORPOS IRREGULARES
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TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
27
Definição
Determinar a quantidade de anticorpo existente numa dada amostra de
soro ou plasma através da realização de uma série de diluições sucessivas
da amostra em estudo.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
28
Interesse Clínico
Seguimento de grávidas com anticorpos que podem causar a anemia
hemolítica do feto/RN
Seguimento de pacientes imunizados após transfusão
Seguimento de pacientes com auto-anticorpos.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
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Importância na Prática Transfusional
A monitorização com títulos seriados ao longo da gestação permite uma
estimativa da gravidade potencial da AH in utero. Uma rápida elevação no título
de um ac durante a gestação pode indicar que o feto está afectado.
Consoante o ac envolvido, a monitorização do título do ac pode levar a
procedimentos diagnósticos adicionais, durante a gestação.
Nas anemias hemolíticas auto-imunes é particularmente importante em
termos de avaliação da eficácia da terapêutica dando indicação se o título do ac
está ou não a baixar com a terapêutica prescrita.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
30
Princípio
Efectuadas diluições através da adição a um determinado volume de
diluente, igual volume de soro transferindo igual volume da mistura ao
volume seguinte de diluente e assim por diante.
Quando são identificados mais que um ac de importância clínica
conhecida, a titulação deve ser feita em separado.
Cada diluição do soro é testada contra as células apropriadas
(gv que possuem o ag correspondente ao ac identificado que se vai titular).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
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Resultados - Exemplo
O título de um ac é dado pelo inverso da diluição mais elevada onde se
observa aglutinação.
Exemplo de uma titulação efectuada a uma mulher com história de imunização
pela gravidez com ac anti-D. No caso em particular o título do ac é igual a 8.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
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Considerações Gerais
Fundamental técnica de pipetagem correcta (usar sempre pontas de pipetas limpas
para cada diluição)
Quanto maior for o volume da diluição, menor é o erro
As diluições devem ser testadas o mais rapidamente possível
Quando são identificados mais que um ac, a titulação deve ser feita em
separado
Quando for identificado o ac anti-D, escolher célula do painel com o fenótipo
CCDee ou ccDEE (ag D homozigótico). Na célula com o fenótipo ccDee,
normalmente o ag D é heterozigótico.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TITULAÇÃO DE ANTICORPOS
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DETERMINADO O TÍTULO DO AC ...
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
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TESTE DE ANTIGLOBULINA
HUMANA DIRECTA
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
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Definição
Detecta a sensibilização dos glóbulos vermelhos in vivo por imunoglobulinas e/ou
fracções do complemento.
Princípio
Baseia-se na aglutinação directa de eritrócitos revestidos in vivo com
globulinas (IgG e C3d) por soro AGH.
Inicialmente – Soro AGH Poliespecífico (IgG + C3d).
Se TAD + devem utilizar-se reagentes monoespecíficos para identificar o tipo de
globulina presente à superfície dos glóbulos vermelhos.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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Interesse Clínico
AHRN
Reacções transfusionais hemolíticas
AHAI
Anemia hemolítica induzida por drogas
Controlo Rh+ na fenotipagem Rh
Incompatibilidade inexplicada numa prova de compatibilidade
Fenotipagem com resultados não coerentes
Resultados de P.A.I. +
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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Importância na Prática Laboratorial
Pacientes com suspeita de hemólise de origem imune para fins
terapêuticos, diagnósticos ou de monitorização terapêutica.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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Significado do TAD como Teste Pré Transfusional
Não faz parte dos testes Pré-transfusionais.
Não deve ser utilizado como teste de rotina mas apenas em pacientes
seleccionados pela sua patologia e em certas situações laboratoriais.
A presença de um TAD + não significa que um indivíduo tenha uma AH. Pode
ser + em pessoas normais, sob o ponto de vista hematológico.
A utilização mais adequada é no estudo das AH com suspeita de causa imune.
Um TAD + tem um elevado valor predictivo de origem imune num doente com
AH enquanto num dador de sangue ou num paciente sem sinais clínicos e
laboratoriais de hemólise não tem qualquer significado.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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Significado do TAD como Teste Pós Transfusional
Adquire grande importância.
Obrigatório efectuar sempre que o paciente faz uma reacção ao sangue
que lhe foi transfundido.
Um TAD Negativo Antes da transfusão e Positivo Após a transfusão
indica uma destruição dos glóbulos vermelhos transfundidos.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
40
Significado do TAD + em Dadores de Sangue
Não faz parte do rastreio laboratorial aos dadores de sangue.
Situações de P.A.I. + e Provas de Compatibilidade +
TAD + numa unidade de sangue determina a eliminação dessa unidade:
- ausência de evidência de destruição dos eritrócitos transfundidos com TAD +
- fraco desenvolvimento de patologias nos dadores de sangue com TAD +
- a prevalência da positividade deste teste é bastante baixa
- efeito de armazenamento (alteração da forma discóide para esferócitos tendo
maior dificuldade em atravessar a coluna do gel).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
41
Como Resolver o Problema da Prova de Compatibilidade?
A tecnologia em gel (muito sensível e pouco específica) detecta TAD + sem
significado clínico.
Efectuar TAD da unidade pela técnica em Tubo (pouco sensível e muito
específica):
-Se TAD + a unidade é eliminada.
-Se TAD - fazer a prova de compatibilidade em tubo.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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Considerações Gerais
O TAD está indicado apenas em doentes com suspeita de hemólise imune ou com fins
diagnósticos ou de monitorização terapêutica (teste com bom valor predictivo).
Nos doentes com TAD + avaliar:
- história clínica e o diagnóstico
- terapêutica em curso
- história transfusional
- dados laboratoriais sugestivos de hemólise
(anemia, diminuição da haptoglobina, bilirrubina elevada, DHL elevada, aumento dos
reticulócitos).
Um TAD + não significa que um doente tenha AHAI
Um TAD – não exclui a AHAI.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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TAD POSITIVO PARA IgG ...
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
TESTE DE ANTIGLOBULINA DIRECTA
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ELUADO E
IDENTIFICAÇÃO
AUTO-ANTICORPO
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
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Princípio
Romper as ligações entre o ag e o ac dos gv. O ac é testado como um soro.
① Os gv revestidos de ac´s são lavados com soro fisiológico para remover os
vestígios de proteínas.
② A lavagem com solução de lavagem mantém a ligação dos ac´s aos
eritrócitos e remove os ac´s que não estão agarrados às células.
③ Os glóbulos lavados são suspensos numa solução com pH baixo para
dissociar os ac´s que os revestem.
④ Neutralizada a acidez da solução de eluição pela adição de uma solução
tampão.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
ELUADO E IDENTIFICAÇÃO DO AUTO-ANTICORPO
46
Interesse Clínico
Investigação de um TAD +
Identificação dos ac´s em especial nas situações de AHAI e AHRN
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
ELUADO E IDENTIFICAÇÃO DO AUTO-ANTICORPO
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SE TAD NEGATIVO ...
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
ELUADO E IDENTIFICAÇÃO DO AUTO-ANTICORPO
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FENOTIPAGEM ALARGADA
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
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Designação
Determinação dos antigénios de outros sistemas de grupo sanguíneo que não
o Rh e o Kell.
A determinação completa do perfil de antigénios engloba o estudo dos
antigénios dos sistemas P, Lewis, Lutheran, Kell, Kidd, MNSs e Duffy.
Princípio
Aglutinação directa dos eritrócitos com um determinado ag à sua superfície em
presença do ac correspondente.
A sua determinação é definida pela presença ou ausência dos ag´s dos
diferentes grupos sanguíneos nos gv.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
50
Interesse Clínico
Tipagem de dadores com vista à transfusão.
Quando aplicável, tipagem de receptores com vista à transfusão e/ou à
confirmação ou exclusão na identificação de ac.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
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Importância na Prática Laboratorial
Prevenir a aloimunização de pacientes com patologias crónicas
candidatos a múltiplas transfusões.
Melhorar a capacidade de resposta em situações em que é difícil
encontrar CE compatíveis (pacientes aloimunizados contra múltiplos ag´s
e/ou contra ag de alta frequência).
Contribuir para a identificação do ac irregular.
Diagnosticar a AHRN.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
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Critérios de Selecção de Dadores
Dadores habituais
Idade inferior a 50 anos
Análises sem alterações
Grupos 0+ e 0-
Dadores do grupo A com fenótipos pouco frequentes (ccDEE ou ccdEE)
Dificuldade em arranjar sangue compatível para um paciente (provas
de compatibilidade todas positivas mas com TAD -).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
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Critérios de Selecção de Pacientes
Com patologias crónicas, os quais podem vir a necessitar de múltiplas
transfusões.
Pacientes em cujo soro/plasma foi identificado alo-ac.
Dificuldade em arranjar sangue compatível para um paciente (provas de
compatibilidade todas positivas mas com TAD -).
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
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Resultados – Perfil I
Determinação dos ag´s dos sistemas P, Lewis e Lutheran.
A suspensão em gel já contém os ac´s correspondentes, apenas é
necessário adicionar a suspensão eritrocitária diluída.
Presença Ag P1 – P1
Ausência Ag P1 – P2
ctl Positivo invalida o teste
Perfil I - P1 / Le (a- b+) / Lu (a- b+)
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
55
Resultados – Perfil II
Determinação dos ag´s dos sistemas Kell e Kidd.
A suspensão em gel já contém os ac´s correspondentes, apenas é necessário
adicionar a suspensão eritrocitária diluída.
Sistema Kell:
- KK (K+ e k -)
- Kk (K+ e k+)
- kk (K- e k+)
Ctl Positivo invalida o teste
Perfil II – k+ / Kp (a- b+) / Jk (a+ b-)
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
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Resultados – Perfil III
Determinação dos ag´s dos sistemas MNSs e Duffy.
As 2 primeiras colunas contêm gel neutro e as últimas 4 contêm AGH.
Os ac´s correspondentes são acrescentados após a suspensão de
eritrócitos.
Perfil III – Ns / Fy (a- b+)
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
FENOTIPAGEM ALARGADA
57
GRUPO SANGUÍNEO P
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
58
Características dos Antigénios
Os indivíduos que não apresentam o ag P1 são designados de P2.
O fenótipo P+ passou a ser designado de fenótipo P1 e indica a
presença do ag P1 nos gv.
O fenótipo P- passou a designar-se de fenótipo P2 e indica a presença
do ag P nos gv mas não do ag P1.
Estão presentes nos eritrócitos, plaquetas, leucócitos e fibroblastos.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO P
59
Características do Antigénio P1
A sua expressão varia consideravelmente durante o desenvolvimento
fetal. Pode ser encontrado nos gv do feto tão precocemente quanto com
12 semanas enfraquecendo com a idade gestacional.
Está mal desenvolvido ao nascimento sendo necessários 7 anos para se
expressar totalmente.
Ao contrário de P1, o antigénio P está bem desenvolvido ao
nascimento.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO P
60
Associações Patológicas
Existe uma associação entre os ag´s do sistema P e as infecções do
trato urinário (E. coli).
Mais infecções urinárias em mulheres jovens que são P1 que nas que
são P2.
Mais infecções nas mulheres P2 em fase de pré-menopausa.
O ag P serve como receptor para o parvovírus B19. Os indivíduos com o
fenótipo p são resistentes à infecção causada por este vírus.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO P
61
Características dos Anticorpos anti-P1
Frequentemente encontrado no soro de indivíduos P2
Deteriora-se rapidamente com o armazenamento
Ac frio
Reage bem em meio AGH
Do tipo IgM. Os ac´s do tipo IgG são raros
Não estão implicados na AHRN
Sem significado clínico para a transfusão. Se for identificado o ac, pode ser
administrado sangue com o ag correspondente.
Os casos raros de ac anti-P1 reactivo a 37ºC causam destruição in vivo das
hemácias.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO P
62
GRUPO SANGUÍNEO LEWIS
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
Le (a- b+) 72 55
Le (a+ b-) 22 23
Le (a- b-) 6 22
Le (a+ b+) raro raro
63
Características dos Antigénios
Principais antigénios deste sistema: ag Lea e ag Leb.
Único sistema de grupo sanguíneo que não é produzido pelos gv.
Encontram-se nas secreções e no plasma. São adsorvidos pela
membrana eritrocitária a partir do plasma não constituindo parte
integrante da estrutura da membrana.
Mal desenvolvidos ao nascimento.
O ag Leb facilita a fixação do Helicobacter pylori à mucosa gástrica.
Relacionado com o aparecimento de gastrite, adenocarcinoma e úlcera
gástrica.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO LEWIS
64
Características dos Anticorpos
Produzidos por pessoas Le (a- b-)
Usualmente de ocorrência natural
Quase sempre do tipo IgM
Possuem uma ampla variação térmica
Podem ocorrer com bastante frequência nos soros de mulheres
grávidas
Não estão implicados na AHRN
Não são clinicamente significativos na transfusão
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO LEWIS
65
GRUPO SANGUÍNEO LUTHERAN
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
Lu (a- b+) 92,35 94,7
Lu (a+ b-) 0,15 0,10
Lu (a+ b+) 7,5 5,2
Lu (a- b-) muito raro -
66
Características dos Antigénios
Principais antigénios deste sistema: ag Lua e ag Lub
Detectados nos eritrócitos dos fetos tão precocemente quanto com 12
semanas, estão mal desenvolvidos ao nascimento e não atingem o nível
adulto por muitos anos
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO LUTHERAN
67
Características dos Anticorpos
São ac´s imunes
Podem ter uma ocorrência natural
Ac´s frios (Ac anti-Lua)
Reage a 37ºC e no meio AGH (Ac anti-Lub)
Podem ser do tipo IgG, IgA, IgM
Causa ligeira da AHRN
Podem ou não ter significado clínico
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO LUTHERAN
68
GRUPO SANGUÍNEO KELL
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
K- k+ (kk) 91 98
K+ k+ (Kk) 8,8 2
K+ k- (KK) 0,2 raro
Js (a- b+) 99,9 80,5
Js (a+ b-) 0,1 1,1
Js (a+ b+) 0,1 18,4
Kp (a- b+) 97,7 100
Kp (a+ b-) 0,1 -
Kp (a+ b+) 2 -
69
Características dos Antigénios
Ag´s mais importantes: K (Kell) e o k (celano) por serem os mais imunogénicos.
O ag K ocupa o 2º lugar logo após o ag D do sistema Rh.
Apesar de o ag k ser muito imunogénico, apenas 2 em cada 1000 indivíduos
carecem do ag k sendo capazes de produzir o alo-ac correspondente. A
probabilidade de estes indivíduos serem transfundidos e imunizarem é muito
rara.
Outros ag´s deste sistema: Kpa, Kpb, Jsa, Jsb.
Existem em menor quantidade à superfície eritrocitária quando comparados
com os ag´s do sistema Rh.
Encontram-se somente nos GV.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO KELL
70
Características dos Anticorpos
Ac´s imunes
Tipo IgG
Anticorpos quentes
Reagem melhor em meio AGH
O ac anti-K é o ac deste sistema mais frequentemente identificado
São clinicamente significativos na transfusão
O ac anti-K de ocorrência natural foi associado com infecções por E. coli
e pelo bacilo da tuberculose desaparecendo após a recuperação do
paciente
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO KELL
71
GRUPO SANGUÍNEO KIDD
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
Jk (a+ b+) 49 34
Jk (a+ b-) 28 57
Jk (a- b+) 23 9
Jk (a- b-) raro raro
72
Características dos Antigénios
Principais Ag´s: Jka e Jkb
Encontram-se bem desenvolvidos ao nascimento, contribuindo para a
AHRN
No gv desempenha a função de transporte de ureia e/ou água
São ag´s comuns sendo difícil arranjar unidades sem o ag
correspondente
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO KIDD
73
Características dos Anticorpos
Principais Ac´s: anti-Jka e anti-Jkb
Regra geral, ocorrem em combinação com outros ac´s
São anticorpos imunes
Do tipo IgG
Reagem bem em meio AGH
Reagem bem à temperatura de 37ºC
São de difícil detecção
Deterioram-se durante o armazenamento
Envolvidos na AHRN e em RTH tardias
Clinicamente significativos na transfusão
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO KIDD
74
GRUPO SANGUÍNEO MNSs
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
M+ N+ 50 44
M+ N- 28 26
M- N+ 22 30
S- s+ 45 69
S+ s- 11 3
S+ s+ 44 28
S- s- muito raro < 1
75
Características dos Antigénios
Principais Ag´s deste sistema: M, N, S, s
Existem apenas nos glóbulos vermelhos
Bem desenvolvidos ao nascimento
Muito úteis em casos de exclusão de paternidade (somente ag´s bem
desenvolvidos podem ser seguramente tipados)
Destruídos por acção de enzimas
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO MNSS
76
Associações Patológicas
O antigénio M pode servir como receptor através do qual certas
estirpes de E. coli penetram no trato urinário
Os antigénios MN ou Ss funcionam como receptores para o parasita da
malária, o Plasmodium falciparum
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO MNSS
77
Características do Ac anti-M
Reage bem nos meios salino e AGH
Reage bem à TA
Pode ser um ac de ocorrência natural ou imune
A maioria são do tipo IgG
Exibe dose (reage melhor com gv M+ N- que com gv M+ N+)
Sem significado clínico na transfusão
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO MNSS
78
Características do Ac anti-N
Reage bem em meio salino
Reage bem à TA ou a 4ºC
Do tipo IgM ou IgG
Exibe dose
Sem significado clínico na transfusão
Sem significado clínico na gravidez
Presente no soro de doentes renais, independentemente do seu
fenótipo, que fazem diálise em equipamento esterilizado com
formaldeído
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO MNSS
79
Características dos Anticorpos anti-S e anti-s
Anticorpos imunes
Do tipo IgG
Reagem bem à temperatura dos 37ºC
Reagem bem meio AGH
Foram implicados em casos de RTH e em casos de AHAI
Com algum significado clínico na transfusão. As unidades seleccionadas
não devem conter o ag correspondente ao ac identificado
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO MNSS
80
GRUPO SANGUÍNEO DUFFY
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
Fenótipos Caucasiana (%) Negra (%)
Fy (a+ b+) 49 1
Fy (a+ b-) 17 9
Fy (a- b-) muito raro 68
Fy (a- b+) 34 22
81
Características dos Antigénios
Principais Ag´s deste sistema: Fya e Fyb
Apresentam uma imunogenicidade moderada
Bem desenvolvidos por altura do nascimento
São destruídos por acção de enzimas
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO DUFFY
82
Características dos Anticorpos
Principais Ac´s deste sistema: anti-Fya e anti-Fyb
São anticorpos imunes
São do tipo IgG
Reagem bem em meio AGH
Reagem bem à temperatura de 37ºC
Não reagem no meio enzimático
São clinicamente significativos na transfusão
A gravidade da AHRN varia de ligeira a severa
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO DUFFY
83
Associação Duffy e Malária
A maior parte dos indivíduos de raça negra são Fy (a- b-), um fenótipo
muito raro entre os indivíduos de raça caucasiana. O gene responsável
por este fenótipo nulo foi denominado Fy. Os indivíduos com este
fenótipo são resistentes à infecção da malária pelo Plasmodium knowlesi
e Plasmodium vivax. O fenótipo Fy (a- b-) é a base para a resistência
sendo os ag´s Duffy os receptores para a invasão. Em África, a resistência
à malária conferida pelo fenótipo nulo faz com que a selecção natural
favoreça este fenótipo razão da elevada % de indivíduos com o fenótipo
nulo.
Anticorpos Irregulares - significado laboratorial e clínico
GRUPO SANGUÍNEO DUFFY
DÚVIDAS?
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!
Esta apresentação só pode ser utilizada pelos formandos em actividadesassociadas ao exercício das suas funções no Serviço de Imuno-hemoterapia do Hospital Vila Franca de Xira. Qualquer outra utilização, carece de autorização
prévia por parte do autor.