Aula 8: Transdução de sinal e câncer

O que é câncer?

Câncer é o crescimento desordenado, e descontrolado, de uma linhagem celular particular, em geral uma linhagem que não deveria estar se duplicando

Câncer é uma doença associada à idade

http://www.medscape.com/viewarticle/436010_2

Why aging matters?

�Today: almost 500 million people are age 65 and over, accounting for 8 percent of the world's population

�By 2030 the world is likely to �By 2030 the world is likely to have 1 billion older people, accounting for 13 percent of the total population

Source: United Nations Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World Population Prospects. The 2004 Revision. New York : United Nations, 2005.

O ciclo celular:

www.cbp.pitt.edu/.../images/main_cell_cycle.jpg

O câncer é uma doença da divisão celular

Mas como as células sabem quando se dividir e quando parar de se

dividir?

Transduçaõ de sinais em células eucarióticas

•Transdução de sinais foi inicialmente definida como a transferência de informação do meio extracelular para o intracelular

•Atualmente, qualquer resposta a alterações ambientais (intra ou extracelular) é definida como transdução de sinalcomo transdução de sinal

•As vias de transdução de sinais são geralmente formadas por redes complexas de ativação/desativação de proteínas

•O “efeito” biológico final depende do balanço entre todas as proteínas ativadas e desativadas.

Vias de transdução de sinal ativadas por danos no DNA

Como as proteínas são “ligadas” e “desligadas” durante a transdução de sinais?

Modificações pós-traducionais

A proteína p53

•Mutada em mais de 50% dos cânceres humanos

•Controla a transcrição de um grande numero de genes

•Necessária para morte celular após danos no DNA

•Considera a proteína mais importante na manutenção da estabilidade do genoma