21/03/2017

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GlicocorticoidesGlicocorticoides

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Anti-inflamatórios

AINES

Esteroidais

Corticosteroides - GlicorticoidesCorticosteroides - Glicorticoides

Hormônios da SR

Medular: SNA (Adrenalina)

Córtex: Corticosteróides

Corticosteroides - GlicorticoidesCorticosteroides - Glicorticoides

Córtex da SR

Glomerular: Mineralocorticoides - Aldosterona

Fascicular: Glicocorticoides

Reticular: AndrogêniosDHEA e Androstenediona

Cortisol

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Corticosteroides

Glicocorticoides

Cortisol

Mineralocorticoides

Aldosterona

Glândula adrenal

Rim

HipercortisolismoHipercortisolismo

HipercortisolismoHipercortisolismo HipercortisolismoHipercortisolismo

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Síntese e Liberação do CortisolSíntese e Liberação do Cortisol

Hipotálamo

Hipófise anterior

Glândula Adrenal

GlicocorticoidesGlicocorticoides

Ciclo sono/vigília Ansiedade - Estresse

Hipotálamo (CRH)

Hipófise (ACTH)

Supra renal Cortisol

Estruturas dos Anti-inflamatórios EsteroidaisEstruturas dos Anti-inflamatórios Esteroidais Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Metabolismo dos Carboidratos

Hiperglicemia

↑↑↑↑ gliconeogênese

↓↓↓↓ utilização periférica

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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Proteinas

↑↑↑↑ catabolismo

Aumenta os níveis de aminoácidos

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

LipídeosDistribuição anormal da gordura corporal

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Balanço Hidroeletrolítico

Retenção de Sódio

Eliminação do Potássio

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Metabolismo do CálcioBalanço negativo

Redução da Absorção Intestinal do Cálcio

Aumento da Eliminação Renal do Cálcio

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Osteoclastos Osteoblastos

Metabolismo ÓsseoRANKL - RANKRANKL - RANK

� RANKL – sintetizado osteoblasto� RANK – receptor expresso osteoclasto e precursores na M.O.

� Ligação RANKL-RANK precursores de osteoclasto em osteoclasto maduro

� RANKL – Osteoprotegerina - OPG (osteoblasto)

Osteoprotegerina – RANKLOsteoprotegerina – RANKL

Osteoclasto

RANKL

OPG

Formação ÓsseaFormação Óssea

WntΒ-catenina

Formação óssea - osteoblastos

J Clin Invest. 2013 May 1;123(5):1919-21.

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GlicocorticoidesGlicocorticoides

RANKL

OPG

BMP Dkk-1

Apoptose deosteoclasto

Diferenciaçãode osteoblasto

Wnt

Massa óssea

Apoptose osteoblasto

Curr Rheumatol Rep (2011) 13:233-240

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Sistema cardiovascular: ↑↑↑↑ PA

Retenção de sódio

↑↑↑↑ expressão de receptores adrenérgicos na

parede vascular

↑↑↑↑ síntese de angiotensinogênio

↓↓↓↓ captação 2 da NOR

Glicocorticoides e Sistema Cardiovascular

Glicocorticoides e Sistema Cardiovascular

↑↑↑↑ síntese de angiotensinogênio

RENINAAngiotensina I

ECAAngiotensina II

Potente vasoconstritor

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Sistema Hematopoiético↑ hemácias

↑↑↑↑ Leucócitos PMN

↓↓↓↓ eosinófilos, basófilos e linfócitos

↑↑↑↑ plaquetas

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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

SNCeuforia, elevação do humor, insônia

↑↑↑↑ da atividade motora e psicose

depressão

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Imunossupressoras

↓↓↓↓ migração de neutrófilos

↓↓↓↓ da ação e proliferação de células T

↓↓↓↓ função de fibroblastos

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Imunossupressoras

↓↓↓↓ citocinas (IL1, IL2, IL6, TNFαααα)

↓↓↓↓ Complemento

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Imunossupressoras

↓↓↓↓ NO (induzido)

↓↓↓↓ liberação de histamina

↓ produção de IgG

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Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Imunossupressoras

Anexina-1 (proteina anti-inflamatória)

Inibe Fosfolipase 2 anti-

inflamatório e antipirético

↓↓↓↓ expressão de COX-2

Ações dos GlicocorticoidesAções dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Imunossupressoras

Inibe NF-κκκκB

induz síntese de I-κκκκB

GlicocorticoidesGlicocorticoides

Mecanismo de Ação

Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

Tipos:

Genômico: Receptores intracelulares

Repressão ou indução de genes

Não genômico

Doses mais altas de Gc

Efeito mais rápido

Ligação de Gc com receptores de membrana

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Genômico Estímulo Inflamatório

Proteinas pró inflamatórias

Ativação de fatores de transcrição

Principais Compostos e Formas Farmacêuticas

Principais Compostos e Formas Farmacêuticas

� Hidrocortisona – IV, pomadas e cremes

� Prednisona – via oral

� Prednisolona – via oral

� Metilprednisolona – IV em pulsoterapia

Principais Compostos e Formas Farmacêuticas

Principais Compostos e Formas Farmacêuticas

� Triancinolona – pomadas e cremes

� Dexametasona – IM, IV, pomadas e

cremes

� Betametasona – IM, IV, pomadas e cremes

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Tempo de duração dos EfeitosTempo de duração dos Efeitos

Efeito rápido – hidrocortisona

Efeito Intermediário – prednisona e prednisolona

Efeito prolongado – dexametasona e betametasona

Equivalência de DosesEquivalência de Doses

Hidrocortisona 20 mg

Prednisona e Prednisolona 5 mg

Betametasona e Dexametasona 0,75 mg

Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Terapia de Reposição (ISR Crônica)

ISR Aguda

Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Doenças Alérgicas

Doenças autoimunes

Transplantes de Órgãos

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PulsoterapiaPulsoterapia

Doses muito altas em curto tempo.

1g de metil-prednisolona IV diariamente durante 3 dias.

Reações Alérgicas- urticáriaReações Alérgicas- urticária

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

↑↑↑↑ Risco de infecções

Hiperglicemia

Hipertensão arterial

Obesidade

Osteoporose

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Corcova de Búfalo e Face de Lua Cheia

↓↓↓↓ Crescimento

Hipopotassemia

Miopatia

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Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Equimoses

estrias

acne

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Euforia ou Depressão

Necrose Avascular

Glicocorticoides e Uso racionalGlicocorticoides e Uso racional

� Uso tempo necessário

� Doses adequadas

� Uso crônico retirada gradual