Genetics and genomics: Impact op de geneeskunde Impact sur la pratique médicale

Federaal parlement, 09 06 2009 Parlement Fédéral 09 06 2009

Jean- Jacques Cassiman KULeuven

Le ‘projet du génome humain ‘a révolutionné notre compréhension de la fonction de l’ADN

Het ‘Human genome project’ was de start voor gans nieuwe inzichten in de functie van het DNA

Genetische diversiteit is groter dan verwachtLa diversité génétique est plus importante que prévue

Individuele verschil in DNA samenstelling bij de mens is 0.8%La différence génétique entre deux individus est de 0.8%

De genetische diversiteit op verschillende niveaus La diversité génétique ne se limite pas à l’ADN

• Verschillen in DNA samenstelling (voor multipele genen, mutaties en varianten)

Différences dans la composition de l’ADN (pour plusieurs gènes, mutations, variants)

• Epigenetische (inhibitie of opheffen van inhibitie van genen) Epigénétique (inhibition ou levée de l’inhibition de la fonction de gènes)• Expressie profielen (kwantitatieve maat van de transcriptie van actieve

genen)

Profils d’expression ( mesure quantitative de la transcription de gènes actifs)• Proteomics (kwantitatieve/kwalitative verschillen in profiel van proteines) Proteomics (différences quantitatives/qualitatives dans les profils de

protéines)• Metabolomics (afbraak producten en metabolieten) Metabolomics (fragments de protéines et métabolites)

Gevolgen van een beter begrip van de diversiteit Conséquences d’une meilleure compréhension

de la diversité Interventies aangepast aan het individu Toute intervention et approche médicale ciblée sur l’individu

Risico bepaling gebaseerd op genetisch patrimonium, klinische en familiale voorgeschiedenisAnalyse des risques à partir du patrimoine génétique, de l’histoire clinique et familiale

Preventie, diagnose en therapie Interventions préventives, diagnostiques, et thérapeutiques

Doel: een geïntegreerde aanpak van de gezondheid But: fournir un outil cohérent et adéquat pour la gestion de la santé

K. Frazer et al, 10: 241

Genes and Type 2 Diabetes (TD2)

18 genetische varianten verklaren 4% van risico40% heritabiliteit kan berusten op 800 gen varianten

18 variants de gènes expliquent 4% du risque40% d’héritabilité peut dépendre de 800 variants de gènes

K. Frazer et al, 10: 241

Eén zelfde gen betrokken in meerdere ziektenUn même gène peut contribuer à plusieurs maladies

Diseasomes?

Fenotype vs moleculaire mechanismen:verschillende symptomen maar zelfde moleculaire mechanismen

e.g. Non Small Cell long Ca en Borst Ca: HER2+

Phenotype vs mécanismes moléculaires:Symptomes différents mais même cause moléculaire

p.ex; Non Small Cell long Ca et Ca du sein: HER2+

GenenGènes

OmgevingMilieu

Genetische relevantieImportance des gènes

Verdienen genetische tests een uitzonderlijke status? Les tests génétiques méritent un statut exceptionnel?

Hoog Elevé Laag LimitéErfelijkHéréditaire

MedischMédical

MonogenischMonogénique

MultifactorieelMultifactoriel

Genetische tests = Medische testsTests génétiques = Tests médicaux

B. Behandel/Traiter: Responders en patiënten niet voorbeschikt tot toxiciteit

Ceux qui répondent et les patients non-prédisposés aux réactions adverses

A. Verwijder/Eliminer : 1. Non-responders (geel) om efficaciteit te verbeteren Ceux qui ne répondront pas, pour

améliorer l’efficacité (jaune)2. Toxic responders (oranje) om veiligheid te verhogen Ceux qui risquent une réaction adverse, pour améliorer la

sécurité (orange)

Personalized Medicine:Improving Drug Safety and Efficacy

CYP2D6

• Metabolizeert ~25% van de beschikbare geneesmiddelen

Métabolise ~25% des médicaments disponibles

• Poor metabolizers”: Europeans 5% - 10%, Africans 2% – 19%, East Asians ~1%

• Ultra metabolizers” (>2 gene copies): Europeans 2% – 8%, Ethiopians 17%

Personalized Medicine:Better health care if we have KEIRR…

- Knowledge and proof of utility Kennis en klinisch nut/ Connaissance et utilité clinique

- Education for health professionals Opleiding van professionelen/Formation des professionnels

- Incentives to develop PGx Dx for generics Incentives om dit ook op generische middelen toe te passen/ Stimuler l’application aux génériques- Regulation for PGx Dx

Regulering/ Régulation

- Reimbursement Terugbetaling/ Remboursement