NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

It’s about confidence

BioLogical confidence

1

Biosimilars – Industrien

Lena Storm, Markedsdirektør

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilars

Hospira & det biologiske marked Biosimilars i Denmark

Regulatoriske godkendelses process ”Det biosimilære koncept”

Indhold

2

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

HOSPIRA & DET BIOLOGISKE MARKED

3

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Hospira

Head office in Lake Forest, Illinois, USA

2004

Employees 80

countries 4

17 000

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

2008 2010 2013

Hospira has a track record in biosimilars 6+ years of experience in the EU

To date Hospira has provided >6 million syringes of biosimilar

EPO and >2 million syringes of biosimilar GCSF in the EU1

These have been used to treat 188 000 patients with anaemia and

29 000 patients with neutropenia2

1. RetacritTM periodic safety update report (PSUR), Nov 2013 2. NivestimTM periodic safety update report (PSUR), Nov 2013 6 www.hospirainvestor.com.

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Hospira Biologics: Delivering excellence in biologics

www.hospirainvestor.com.

Remicade™ (Immunology)

Infliximab U.S,Europe,

Canada, ANZ

Herceptin™ (Oncology)

Trastuzumab U.S, Europe,

Canada, ANZ

Product Timing (months)

Region Cell Line/

Process Devt. Preclinical Phase 1 Phase 3 Submission Launch 9-12 12 9-12 24-36 12-18

6 other biosimilars under the

Celltrion agreement

Rituximab Rituxan™

Bevacizumab Avastin™

Adalimumab Humira™

Etanercept Enbrel™

Cetuximab Erbitux™

Palvizumab Synagis™

Overlap with International HSP molecules

8

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Adalimumab (Humira)

Etanercept (Enbrel)

Infliximab (Remicade)

Insulin Glargine (Lantus)

Rituximab (Mabthera)

Bevacizumab (Avastin)

Insulin Aspart (Novomix, Novorapid)

Interferon Beta-1A (Avonex, Refib)

Trastuzumab (Herceptin)

Glatiramer Acetate (Copaxone)

Pegfilgrastim (Neulasta)

Ranibizumab (Lucentis)

Top Biologic Patent Expirations

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Global Sales (MAT 06/2013) US$ billion

9.1

7.7

7.5

7.1

6.2

5.6

5.4

5.4

5.1

4.7

4.2

4.2

EU Expiry Date

2018 2016

US Expiry Date

2015 2028 (extended)

2013/2015 2018

2014 2014

2013 2016

2019 2017

Expired Expired

2014 2019

2015 2014

2015 2014

2016 2016

2015 2015

Source: IMS MIDAS, 06/2013, IMS Patent focus; Copaxone may see a conventional generic copy, not a biosimilar 9

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

10

Hvorfor er biosimilære lægemidler interessante?

TOP 10 for de mest solgte lægemidler i DK (uden rabatter via Amgros)

Reference: Dansk Lægemiddelinformation (DLI), data fra marts 2015

2014 2015 - År til dato marts

Humira 421.913.370 45.015.089

Remicade 335.222.676 44.459.920

Enbrel 248.249.470 25.609.745

Mabthera 205.205.231 27.808.645

Herceptin 202.738.616 25.659.792

Avastin 188.661.001 28.472.353

Eylea 168.173.016 45.717.883

Lucentis 164.057.917 24.228.974

Gilenya 162.158.702 31.321.038

Neulasta 117.444.475 14.582.945

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

BIOSIMILARS & DANMARK Hvordan er det gået?

11

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Epoetiner & biosimilars

Godkendt 2008

12

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilars Epo i DK

• 2008 - Lukkede priser hos Amgros. Åbnes i 2012

• 2010 – Pris

– Hospira’ forventninger & Epoetin zeta

• 2012 – pris (Besparelse: 16% – 47%)

– øget aktivitet medfører et skift fra kortidsvirkende til langtidsvirkende (anden konverteringsfaktor end SPC)

• 2014 – RADS vejledning beh. af anæmi

– Kortidsvirkende Epo’ får en plads i HD på linje med langtidsvirkende

– ”Ingen” plads i hæmatologi (anbefaler langtidsvirkende)

14

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Salg af biosimilars Epo

Volume 2010 2011 2012 2013 2014 2015 1 q

B03XA01 Erythropoietin Eprex; Janssen-Cilag A/S 113 82 117 42 10 5

NeoRecormon; Roche A/S 22.718 19.206 5.093 1.865 1.639 358

Retacrit; Hospira Nordic 201 0 117 484 1.529 681

B03XA01 Erythropoietin 23.032 19.288 5.327 2.391 3.178 1.044

B03XA02 Darbepoetin alfa Aranesp; AMGEN, Danmark 40.706 39.385 53.159 54.033 49.984 12.208

B03XA02 Darbepoetin alfa 40.706 39.385 53.159 54.033 49.984 12.208

B03XA03 Pegzerepoetin alfa Mircera; Roche A/S 4.663 7.846 6.856 7.458 7.797 1.767

B03XA03 Pegzerepoetin alfa 4.663 7.846 6.856 7.458 7.797 1.767

B03XA Other antianemic preparations 68.401 66.519 65.342 63.882 60.959 15.019

2014: Priserne gik ned på kortidsvirkende Epo og op på langtidsvirkende med 4 % = stigning med > 1 mio. DKK i udgifter.

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilars Epo i DK – fremtid?

• Udbud & RADS rekommandation

– Langtidsvirkende foretrækkes i forhold til kortidsvirkende

– En vinder indenfor kortidsvirkende/langtidsvirkende til nye HD pt.?

– Skift indenfor kortidsvirkende pga. pris?

16

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

G-CSF

Godkendt 2010

17

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

RADS behandlingsvejledning for anvendelse af G-CSF ved primær og sekundær neutropeni (ikke kemoterapi-induceret)

• 2010: Biosimillære lægemider anbefales ikke anvendt hos raske donorer, før der foreligger studier med et større antal donorer, som dokumenterer sikkerheden af det biosimilære produkt

• 2014: Biosimilære produkter kan sidestilles med referenceproduktet af G-CSF, og derfor kan anvendes til alle godkendte indikationer også mobilisering af stamceller til det perifere blod hos patienter og raske donorer.

18

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

GCS-F – hvordan er det gået?

19

Startperiode for Amgros aftale efter RADS

Volume 2010 2011 2012 2013 2014 1 Q 2015

L03AA02 Filgrastim Neupogen Novum; AMGEN, Danmark

6.496 6.957 3.270 2.243 2.154 266

Neupogen; AMGEN, Danmark 799 837 715 636 377 150

Nivestim; Hospira Nordic 0 1 0 0 0 0

Ratiograstim; Ratiopharm 359 108 0 0 0 0

Zarzio; Sandoz A/S 0 116 4.225 5.562 6.173 1.722

L03AA02 Filgrastim 7.654 8.019 8.210 8.441 8.704 2.138

L03AA10 Lenograstim Granocyte; sanofi-aventis Denmark

486 669 411 437 333 75

L03AA10 Lenograstim 486 669 411 437 333 75

L03AA13 Pegfilgrastim Neulasta; AMGEN, Danmark 13.157 13.386 14.580 14.158 15.367 2.435

L03AA13 Pegfilgrastim 13.157 13.386 14.580 14.158 15.367 2.435

L03AA14 Lipegfilgrastim Lonquex; Teva 0 0 0 0 0 1.347

L03AA14 Lipegfilgrastim 0 0 0 0 0 1.347

L03AA Cytokines 21.297 22.074 23.201 23.036 24.404 5.995

Opdateret RADS dec 2014

Prisforskel pr pakning original vs. biosimilars (2014/15): 0,6 mg/ml: kr. 2.138,89 0,96 mg/ml: kr. 3.558,09

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Infliximab biosimilars

21

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) har den 8. maj 2014 haft en generel drøftelse af, hvordan man skal håndtere biosimilære lægemidler fremadrettet. Der var enighed om, at udgangspunktet må være, at biosimilære lægemidler skal anvendes til såvel nye som gamle patienter.

22 http://www.regioner.dk/aktuelt/nyheder/2014/maj/rads+siger+god+for+brug+af+biosimil%C3%A6re+l%C3%A6gemidler

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilars infliximab

• RADS vejledning og antal patienter*:

*RADS behandlingsvejledninger om biologisk behandlinger 2014

Patienter Nye patienter Antal der skifter behandling fx.

Pga. bivirkninger

IV versus subkutan

(n) (%) Rheumatoid arthritis 500 857 50 % IV & 80 % for sub cut Ankolysing spondylitis 190 239 90%

Ankolysing spondylitis with Uveit and/or IBD 57 71 90%

Crohns Luminal 150 – 200 (Gennemsnitlig 175)

150 80%

Crohns Fistula 50 – 100 (Gennemsnit 75)

50 80%

Colitis Ulcerosa 110-150 (Gennemsnitlig 125)

150 90%

Akut colitis Ulcerosa 50 NA 100% Psoriasis arthritis 200 150 80% PSA m. uveit/IBD 120 65 Total: 1.367 1732

500 nye RA pt. = ca. 20 mio/år på biosimilær infliximab 1. april 2015

500 nye RA pt. = ca. 35 mio/år på Abatacept Priser 1. april 2015

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Antal RA i biologisk behandling

DANBIO årsrapport 2013

500 eksisterende RA pt. på Remicade = ca. 57 mio./år

500 eksisterende RA pt. på biosimilær infliximab = ca. 20 mio./år Priser 1. april 2015

Besparelse 1 år: • Ca. 35 mio. kr./år for nye pt. • Ca. 37 mio. kr./år hvis pt.

skifter

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

IBD patienter

Pris biosimilær infliximab/år: ca. 35.000 kr. 425 pt. = ca. 14,9 mio. kr.

Prisudregning ud fra RADS sammenligningsgrundlag – behandlingsvejledninger for biologisk behandlinger

• Eksisterende pt. i behandling koster = ca. 272 mio. kr. • Kan reduceres til ca. 96 mio. kr. ved brug af biosimilars infliximab • Besparelse 1. år:

• 27 mio. kr. på nye patienter • 176 mio. kr. på eksisterende patienter

Pris: Remicade/år ca. 99.000 425 pt. = ca. 42 mio. kr.

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Godkendelsen af biosimilars – at forstå det ”biosimilære koncept”

Pillars of Biosimilar Development and Approval

Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011

Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Pillars of biosimilar development and approval

Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011

European Generic Medicines Association. Biosimilars handbook. 2nd Edition 2011.

Target/ Quality by

design

Quality (stand-alone

data package)

Physico-chemical

and biological Compara-

bility

Comparative non-clinical studies

Comparative clinical studies

Risk manage-

ment plan

Biosimilar development is fundamentally comparative

Reference product

29

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilars “inverted pyramid” is a change in paradigm for key stakeholderseducation critical to overcome these barriers

30

Phase III Clinical Studies

Phase II Clinical Studies

Phase I Clinical Studies

Nonclinical Studies

Clinical

Studies

PK / PD (behavioral)

Nonclinical Studies

Functional (biological) Characterization

Physicochemical Characterization

Originator Biologic “Package” Biosimilarity and Extrapolation Package

Size of pyramid = “quantity” of effort

“High regulatory emphasis”

“Lower regulatory emphasis”

Molecule Character-

ization

+ Scientific Justification

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Bekymring i dag i relations til skift fra original til biosimilær1)

• Skifte patienter pga. immunogenitet.

• Der er ingen teoretisk basis eller klinisk evidens for at et skift i sig selv medfører immunogenitet.

• De eksempler man kender på skifte-relateret immunogenitet er opstået efter en ændring i fremstillingsprocessen resulterende i en inferiør version af produktet1)

1) Pekka Kurki , Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print. http://gabi-journal.net/biosimilars-for-prescribers.html

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Number of changes in the manufacturing process after approval for monoclonal antibodies (mAbs) authorised in

rheumatological indications.

Changes in the manufactoring process after approval

MabThera®

Remicade®

Enbrel®

Humira®

Orencia®

RoActemra®

Simponi®

Cimzia®

Rilonacept Regeneron®

Ilaris®

Benlysta®

0 5 10 15 20 25 30 35 40

©2013 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism, June 2013, Volume 72, Suppl 3 Annual European Congress of Rheumatology EULAR abstracts 2013, 12–15,

32 Schneider C K Ann Rheum Dis 2013;72:315-318

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

”Biosimillars for prescribers” - konklusion1)

I øjeblikket er mange læger tøvende med at bruge biosimilars og vil gerne have mere information. Det er vigtigt at myndighederne i EU distribuere den information, som allerede er tilgængelig. Ellers vil lægerne stå tilbage med information, som er påvirket af kommercielle interesser. Problemerne i EU vil sandsynligvis deles af andre regioner. De centrale budskaber, der skal formidles til de ordinerende læger er • Et biologisk produkt kan i forhold til den biosimilære fremstillingssproces blive kopieret

igennem et omfattende komparabilitetsprogram og omvendt ingeniørarbejde • De nuværende biosimilære produkter i EU har vist, at de er af høj kvalitet og lige så effektive

og sikre som deres reference produkt • Der er altid forskelle mellem reference produktet og det biosimilære produkt. Men de

samme typer forskelle mellem “præ-og post versionen” ser efter en fremstillingsændring af reference produktet

• Ekstrapolering af terapeutiske indikationer er baseret på videnskabelig valide kriterier. Der er indtil nu ikke set nogen problemer med de ekstrapolerede indikationer for biosimilars

• Tilgængelige data tyder på, at de nuværende biosimilars i EU er udskiftelige med deres reference produkter

1) Pekka Kurki , Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilære lægemidlers bidrag

35

Klinikere/

RADS/

AMGROS Adgang til terapeutisk

ækvivalente alternativer til

biologiske lægemidler til en

reduceret pris

Samfundet Gør det muligt at

håndtere væksten i

sundhedsomkostningerne

Politikerne • Øget konkurrence

• Reduktions af

omkostninger

• Konkurrence stimulerer til

mere innovation (nye lægemidler

Patienter Flere patienter kan

behandles til samme pris

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

It’s about confidence

BioLogical confidence

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

The pathway to achieving approval is critical to success

Full post-approval commitments

Generation of high-quality clinical data

Establish non-clinical biosimilarity of product

Step

-wis

e d

evel

op

men

t ap

pro

ach

Tota

lity

of

dat

a fo

r ap

pro

val

Regi- stration studies

Post-registration studies

Pre-registration studies

Pre-clinical

Extensive molecular charaterization program

www.hospirainvestor.com. 37

NO

RD

IC/B

IOP

PT/

JAN

2014

Biosimilar development cost and time

Measure Conventional generic

Biosimilar Biologic

Development time 3–4 years 8–10 years 6–8 years

10–15 years

Development cost <$5m $1–2m

~$10m–150m India ~$10–20m US ~$50–70m

$250m–500m

Profit margin ~20% 30% (expected)

Manufacturing facility cost

~$20m ~$30m for bacterial ~$200–300m for mammalian

~$30m for bacterial ~$200–300m for mammalian

Selling price (vs. innovator)

Up to 95% discount

20–50% discount Japan 70% innovator price

Hospira Analysis of Data monitor IMS data. IMS MIDAS/MTA Global Database, Oct 2011 38