NEFROTOXICIDAD

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NEFROTOXICIDAD

NEFROTOXICIDAD -

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COMENTARIO

NEFROTOXICIDAD -

INTRODUCCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN DELA CICLOSPORINA

NEFROTOXICIDAD INDUCIDAPOR CICLOSPORINA YTACROLIMUS

NEFROTOXICIDAD AGUDA PORCICLOSPORINA

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1.- Aumento de la reactividad vascular a ciertos vasoconstrictores.2.- Baja reactividad a ciertos vasodilatadores.3.- Activación del sistema renina-angiotensina II.4.- Aumento del calcio intracelular.5.- Lesión endotelial y liberación de endotelina.6.- Baja producción de prostaciclinas vasodilatadoras.

TABLA IFACTORES ETIOLÓGICOS IMPLICADOS EN LA NEFROTOXICIDAD POR CICLOSPORINA

AUMENTAN EL NIVEL DE CsA DISMINUYEN EL NIVEL DE CsA

Calcioantagonistas

DiltiazemVerapamilNicardipino

Antibióticos

Eritromicina NafcilinaTicarcilina Timetropin-sulfametoxazol ivDoxiciclina IsoniazidaFluconazol RifampicinaKetoconazol

Anticonvulsionantes

FenitoinaFenobarbitalCarbamazepinaPrimidon

Otras

Hormonas sexuales OmeprazolColchicina SulfínprirazonaMetoclopramidaFK 506TamoxifénAlcohol

TABLA IIINTERACCIONES FARMACOLÓGICAS MÁS COMUNES DE LA CICLOSPORINA

NEFROTOXICIDAD CRÓNICAPOR CICLOSPORINA

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1.- Número de episodios de deterioro agudo de la función renal inducidos por CyA.2.- Niveles valle de CyA en los tres primeros meses postrasplante.3.- Número de episodios de deterioro agudo de la función renal inexplicados.4.- Número de fármacos nefrotóxicos.5.- Número de episodios de rechazo.6.- Número de tratamientos antirrechazo.7.- Función renal previa al trasplante.

TABLA IIIFACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE NEFROTOXICIDAD

CRÓNICA POR CICLOSPORINA

CONSECUENCIAS A LARGOPLAZO DE LANEFROTOXICIDAD

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Función renal al primer año tras el trasplante cardíaco (número de pacientes 5827). Registro de la Sociedad Internacionalde Trasplante Cardíaco y Pulmonar. Informe 1999.

Función renal al cuarto año tras el trasplante cardíaco (número de pacientes 713). Registro de la Sociedad Internacionalde Trasplante Cardíaco y Pulmonar. Informe 1999.

(14,6 %)

(7,4 %)

(1,9 %)

(76,1 %)

Normal

IR leve

Cr > 2,5 mg %

Diálisis

(11,4 %)

(7,9 %)

(1,2 %)

(79,5 %)

Normal

IR leve

Cr > 2,5 mg %

Diálisis

Figura 1

CARACTERÍSTICAS CLÍNICASDE LA NEFROTOXICIDAD PORCICLOSPORINA

Monitorización de la función renal

Monitorización de los niveles de

ciclosporina

170

MANEJO CLÍNICO DE LANEFROTOXICIDAD PORCICLOSPORINA (Figura 2)

1) Reducir la dosis de ciclosporina

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Figura 2Algoritmo para el manejo de la nefroxocidad por ciclosporina

Aumento de creatinina > 10% del valor basal y nivel alto de CyA

Excluir interacción farmacológica o reajustar dosis de CyA

Dosis y nivel de CyA dentro de rango terapéutico eincremento sostenido de creatinina > 0,3 mg/dl del basal

Excluir otros procesos renales/extrarrenales

Reducir 50 mg/d CyA cada 5-7 d hasta nivel en rango bajo o creatinina normal

Incremento sostenido de creatinina con CyA en rango terapéutico

Calcioantagonista

Régimen alternativo de inmunosupresión

Diálisis / trasplante renal

2) Empleo de vasodilatadores y control

de la hipertensión arterial

3) Regímenes alternativos de

inmunosupresión

Regímenes con dosis bajas de ciclosporina

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Regímenes de inmunosupresión sinciclosporina

4) Diálisis y trasplante renal

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BIBLIOGRAFÍA

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INTRODUCCIÓN

INSUFICIENCIA RENAL EN LACIRROSIS

NEFROTOXICIDAD -

NEFROTOXICIDAD AGUDA DELOS FÁRMACOS INHIBIDORESDE LA CALCINEURINA

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NEFROTOXICIDAD CRÓNICADE LOS FÁRMACOSINHIBIDORES DE LACALCINEURINA

NEFROTOXICIDAD -

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Patogenia de la nefrotoxicidad crónica

inducida por los fármacos ICN

Ciclosporina

Tacrolimus

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Histopatología

Ciclosporina

Tacrolimus

Evolución de la disfunción renal crónica

secundaria a los fármacos ICN

Factores de riesgo para el desarrollo de

IRC

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Tratamiento de la nefrotoxicidad

crónica inducida por los fármacos ICN

184

NEFROTOXICIDAD -

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Prevención de la toxicidad renal

crónica inducida por los fármacos ICN

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BIBILIOGRAFÍA

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INTRODUCCIÓN

FORMAS CLÍNICAS YLESIONES HISTOLÓGICAS

Retraso en la función inicial del injerto Disfunción renal aguda transitoria

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Vasculopatía aguda: síndrome

hemolítico-urémico

Nefrotoxicidad crónica

Hipertensión arterial

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Trastornos electrolíticos

HISTOPATOLOGÍA DE LANEFROTOXICIDAD PORANTICALCINEURÍNICOS

NEFROTOXICIDAD -

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INCIDENCIA

PATOGENIA

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SEVERIDAD DEL PROBLEMA

ESTRATEGIAS PARADISMINUIR/EVITAR LANEFROTOXICIDAD

Era de la ciclosporina (1980-1995)

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Nueva era inmunosupresora

(desde 1995)

1. Asociar MMF o rapamicina y disminuirla dosis de CsA o FK506

2. Asociar MMF o rapamicinasuspendiendo ciclosporina o tacrolimus

200

3. Inmunosupresión de inducción sinanticalcineurínicos

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BIBLIOGRAFÍA

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