Obat Gagal Jantung

Pharmacological of Cardiovascular















Anti-Angina and Drugs for Heart Failure

2010

YK-ABL-IR Ayo Berdo’a Sebelum Belajar

Pendidikan Dokter UIN Syahid Jakarta

Angkatan 2010

Pharmacological of Cardiovascular 2010

YK-ABL-IR Page 1

1. Vasodilator dan Anti Angina Anti Angina

Stage of Angina Pectoris

Obat yang digunakan pada Angina

ACC/AHA 2007 Guidelines for Management Patients with Unstable Angina J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50;e1-e157


YK-ABL-IR Page 2

Strategi Treatments for Angina

Ada 3 Golongan Obat yang digunakan untuk Anti Angina

1. Nitrat organic

Meknisme kerja : Intinya, si Nitrat

ini merelaksasikan.

a. Angina of effort : relaksasi

otot polos pembuluh darah

(arteri dan vena) venous

return ↓ preload ventrikel

↓ intraventricular pressure ↓

oxygen demand ↓ aliran

koroner ↑.

b. Angina variant : relaksasi otot polos arteri koroner, menghilangkan spasmus otot.

c. Unstable angina : dilatasi arteri koroner dan menurunkan kebutuhan miokardium

secara kontinu

Nah, Bentuk sediaan si Nitrat ini:

Determinan kebutuhan

oksigen miokardium

Tekanan

intraventrikuler, volume

ventrikular, ketebalan

ventrikel

Frekuensi jantung

Kontraktilitas

Determinan aliran darah

koroner

Tekanan diastolik aorta

Durasi diastolik

Determinan tonus pembuluh

darah

Tekanan sistolik –

arteriol

Tekanan diastolik - venul


YK-ABL-IR Page 3

2. Calcium channel blockers (CCB)

Nah, kalo si CCB ini kan biasa digunakan juga untuk AntiHipertensi, kalo untuk

AntiAngina-nya dia inhibisi masuknya kalsium ke dalam otot polos arteri yang

mengakibatkan turunnya tonus arteri (kan Ca untuk Kontraksi) tekanan arteri dan

intraventrikular ↓

3. β blockers

yah, seperti kita ketahui semua kalau β blockers yang digunakan untuk kelainan pada

jantung adalah yang cardioselective.

Nah, tetapi Hati-hati penggunaan pada pasien hipertensi dengan angina (terutama

angina Variant), penghentian tidak boleh dilakukan secara mendadak karena dapat

menimbulkan rebound hypertension.

NIFEDIPIN

Efek langsung:

Dilatasi koroner suplai O2

Efek tak langsung:

Resistensi perifer , TD kebutuhan O2

miokard

Dapat terjadi refleks takikardi dan angina

paradoksal

VERAPAMIL – DILTIAZEM

Efek langsung:

Inotropik, kronotropik (-) kebutuhan O2

miokard

Efek tak langsung:

Inotropik (-) tegangan dinding ventrikel

Kronotropik (-) waktu pengisian arteri

koroner


YK-ABL-IR Page 4

Ada beberapa yang digunakan sebagai tambahan Terapi, seperti Anti Coagulant, Anti

Platelet dan Fibrinolitik/Trombolitik.

Ada juga obat Hipolipidemik

4. Obat Hipolipidemik

Ini nice to know ya ( Transport Lipid dan metabolismnya)

Terus ada klasifikasi untuk Hiperlipidemia (Frederickson)

Tipe Sinonim Lipid plasma Dasar kelainan

I Hiperkilomikronemia Kilo + TG Defisiensi lipoprotein lipase

II A Familial

Hypercholesterolemia LDL + Kol Defisiensi reseptor LDL

II B Mixed hyperlipidemia LDL , VLDL , , TG KolDef. Reseptor LDL

Over produksi VLDL

III Familial dysbeta

lypoproteinemia IDL, , TG Kol Defisiensi Apo E

IV Familial hyper TG VLDL, TG ?

V Mixed hyper TG VLDL, Kilo ?

Extrinsic pathway Intrinsic pathway

Hiperkolesterolemia :

TC >200

Hipertrigliseridemia :

TG >200

Mixed hyperlipidemia

Kolesterol dan

trigliserida > 200

mg/dl

Klasifikasi

Lain

Golongan asam fibrat

Asam nikotinat

Resin pengikat asam

empedu

Penghambat HMG CoA

reduktase

Penghambat absorpsi

sterol

Lain-lain

Jenis-Jenis Obatnya

Klasifikasi yang Penting


YK-ABL-IR Page 5

Jenis

Obat

Mekanisme Kinetik Efek

Samping

Indikasi Kontra

Indikasi

Interaks

i

Sediaa

n Asam

Fibrat :

Klofibrat,

Fenofibrat,

Bezafibrat

Gemfibrozil

Ligan PPARa

Tingkatkan

aktivitas

lipoprotein

lipase

Fibrat :

Menurunkan

VLDL,

Kolesterol

total dan IDL

(kadang2 LDL

naik)

Gemfibrozil :

<LDL dan

VLDL serta

>HDL

Absorpsi

bagus di

USUS,

Metabolism

e di HATI

Ekskresi :

URINE

(konjugasi

Glukuronid)

Mual,

muntah,

diare,

kembung

Gangguan

fungsi hati

( SGOT,

SGPT,CPK)

Mialgia,

artralgia,

astenia

Menurunkan

libido

Anemia,

lekopenia,

tromboembo

li

Gangguan

irama

jantung

Batu

empedu

Hiperlipidemia

tipe III, IV

dan V

Gangguan

fungsi hati

atau ginjal

berat

Wanita

hamil atau

menyusui

Tngkatkan

:

Anticoagul

an oral,

Antidiabet

ik dan

Diuretik

Kombinasi

Statin :

Tingkatkan

Rabdomiali

sis

Bezafibr

at : tab

400mg

Fenofibr

at : tab

160mg

Gemifroz

iil : Cap

300mg

dan tab

900mg

Asam

Nikotinat:

Komponen

Vit B

Komplek

(niasin, B3)

Niacin Slow

Release

(Niaspan®):

1-2 gr/day

dia ES nya

sedikit

Hambat

Lipolisis

Jaringan

Kurangi

sekresi VLDL

dan Sintesis

LDL FFA <

jadi Turunin

TC dan TG

Gatal-gatal,

ruam kulit,

flushing

Mual,

muntah,

diare, tukak

lambung

Gangguan

fungsi hati

Hperurisemi

a,

hiperglikemi

a

Hipotensi

(efek

vasodilatasi)

, aritmia,

fibrilasi

atrium

Semua jenis

Hiperlipidemi

a, kecuali Tipe

1

Hiperlipoprot

einemia

Homozigot

Dosis

Hipolipid

emik :

1,5-

2gr/day

bisa

sampe

9gr/day

Kalo

untuk Vit

: 10-

20mg/da

y

Resin

Pengikat

As.Empedu Kolestiramin

Ikat asam

empedu di

usus X

sirkulasi

Sintesis

As.Empedu

Meningkat,

Katabolism

GIT

Gangguan

Absorpsi

Obat yang

Hiperkolet

erolisme

Heterozig

ot familial,

Kolestira

min

(Questra

n ®)


YK-ABL-IR Page 6

, Kolestipol

(anion exchange

resin : Basa)

enterohepati

k Buang ke

Feses (obat

gak

diabsorpsi)

Chol >>,

Reseptor

LDL >>

(Bukan

Kinetik sih,

tapi

Kompensasi

)

Larut Lemak

(Vit ADEK,

Digitalis,

Tiazid,

Warfarin,Fe

nobarbital

dll)

kurangi

pruritus

pada

kolestasis,

tapi dia

gak cocok

untuk tipe

IIA

bentuk

sachet 4

g , Dosis

4-16

g/hari

Kolestipo

l: sachet

berisi 5 g

granul

Penghambat

Absorpsi

Sterol

EZETEMIB

E

Hambat

absorpsi Chol

(makanan dan

bilier) di

brush border

Tidak ganggu

absorpsi TG.

Di tubuh

mengalami

glukoronidasi

menjadi

ezetimibe

glucoronid

(aktif)

Siklus

enterohepati

k : ke usus

halus dan

dideposit di

brush border

Absorpsi

perOral

dan di

ekskresi di

Ginjal

ES : Minimal Monoterap

i atau

Kombinasi

dengan

Statin

Hiperkoles

terolemia

homozigot

Hiperkoles

terolemia

lain

Kolestirami

n sangat

mengurangi

bioavailabili

tas

ezetimibe

Interaksi

dengan obat

lain minimal

10

mg/Day

Lain-Lain

Probukol

D-Tiroksin

(Jarang)

Neomisin

Sulfat

>> Intake

LDL plasma

>>HDL

>>Katabolism

e Chol

Reseptor

LDL >>

Mirip Resin

(Komplek tak

larut

as.empedu)

Tiroksin KV

Antioksida

n : Cegah

Atheroscle

rosis

Sekarang yang Statin ya


YK-ABL-IR Page 7

Paling baik untuk

dyslipidemia. Obat ini

merupakan “Inhibitor

Competitif” untuk enzyme

yang membantu synthesis

cholesterol, HMG Co-A

Reductase (Masih inget di

Biokim kan?). Dosis yang lebih

tinggi dapat menurunkan

kadar Triglyceride yang

disebabkan tingginya kadar

VLDL.

Kalo si Statin Kurang efektif untuk hiperkolesterolemia homozigot (tipe IIA), karena tidak

punya reseptor LDL, tapi dia juga bisa untuk Infark Miokard (gak pandang Profil Lipid lain)

• Effects on lipids: – Reduce LDL-C, TC and TG – Increase HDL-C

• Pleiotropic effects: – Improve or restore endothelial function – Enhance the stability of atherosclerotic plaques – Decrease oxidative stress – Decrease vascular inflammation – Anti-thrombotic effects

Main

Effect

– Absorpsi oral bervariasi (40-70%)

– (fluvastatin: absorpsi komplit)

– Mengalami first pass metabolism

– Ekskresi bersama empedu feses

Kinetik

DIa dimetabolisme pakai Enzim

Sitokrom (berarti di Hepar)

Gak boleh kalo wanita hamil dan karena

di Metabolisme di Hati, jadi orang dengan

gangguan fungsi hati : XXXX (dilarang)


YK-ABL-IR Page 8

2. Obat untuk Gagal Jantung

Heart failure can be defined as a clinical syndrome that results from any structural or

functional abnormality of the heart that impairs the ability of the left ventricle to fill

with or to eject blood. It is characterized by dyspnea and/or fatigue on exertion (and

occasionally at rest) and evidence of fluid retention that may lead to peripheral edema

or pulmonary congestion (Bender, Jeffrey R. et al. Oxford American HandBook of Cardiology. New York: Oxford University Press. 2011)

Patofisiologi dari gagal jantung

Alghoritm Heart Failure

Urutan Potensi dan

Dosis+Sediaan

Rosuvastatin : 10-40 mg/Day

Atorvastatin : 10-80 mg/Day

Simvastatin : 5-40 mg/Day

Cerivastatin :

Fluvastatin : 20-80 mg/Day

Pravastatin : 5-40 mg/day

Ada lagi Lovastatin 5-40 mg/Day

ES: relative jarang dan ringan,

Gangguan saluran cerna

Peningkatan transaminase serum

Mialgia sampai rabdomiolisis (Si rabdo makin

>> kalo pake Fibrat, Niasin, Siklosporin)

Penurunan libido


YK-ABL-IR Page 9

Tujuan Terapi untuk Heart Failure

Goodman Gillman’s. Pharmacological Basis of Therapies.

DIGITALIS

Asal : Digitalis Purpurae (Digoxin-Digitoxin), Strophantus gratus (Ouabain)

• Fase akut: diuretic, ACEI, inotropik,

vasodilator

–Mengurangi gejala gagal jantung

• Kurangi overload cairan: diuretik

• Turunkan resistensi perifer: ACE-I

dan vasodilator lain

• Tingkatkan kontraktilitas miokard:

obat inotropik

Lindungi miokard: b-blocker

• Fase kronik: ACEI, BB, AldoAnt

– Prognosis: turunkan mortalitas

– Morbidity: symptom, QoL, capacity

– Prevention: cegah perburukan fungsi

(remodelling and damage of myocard)


YK-ABL-IR Page 10

Cara kerjanya si Digitalis (Hambat

NaK-ATPase , jadinya Na intra

banyak, Na gak keluar, Ca juga ikut

gak keluar (banyak di Intra)

Kontraksinya bagus deh

Indikasi KI Interaksi Fibrilasi/flutter atrium

Takikardi supraventrikel

paroksismal

– Blokade AV

– Bradikardi

– Wolf-Parkinson-White

• Kuinidin, verapamil, amiodaron

(menghambatan P-glikoprotein)

meningkatkan kadar plasma digoksin

– Inotropik positif (Kontraksi >>)

– Kronotropik negatif (Frekuensi <<)

– Dromotropik negative (

– Mengurangi aktivitas simpatis

– Aritmogenik

Kontraksi lebih bagus dan efisien

Farmako

dinamik

Efek langsung:

Inotropik positif

Perbaikan kontraktilitas

Curah jantung

Bendungan paru sesak napas berkurang

Efek tak langsung

Tonus simpatis

Denyut jantung dan resistensi perifer

afterload beban jantung

– Perbaikan sirkulasi ginjal

• Aktivitas SRA resistensi perifer

• Aldosteron retensi air/garam udem

• Perbaikan fungsi jantung

Memperpanjang masa refrakter nodus AV

Frekuensi atrium /-

Frekuensi ventrikel

sebagian impuls dari atrium tidak

diteruskan ke ventrikel

Cegah penularan fibrilasi ke ventrikel Efek pada Flutter/AF


YK-ABL-IR Page 11

gagal jantung dengan

fibrilasi atrium gagal jantung dengan ritme

sinus yang disertai

takikardia,

(WPW) syndrome

– Sick sinus syndrome

– Takikardi ventrikel, fibrilasi

ventrikel

– Kardiomiopati hipertropik

obstruktif

– Gagal ginjal (digoksin: perlu

penyesuaian dosis)

– Hipotiroidisme

– Hipokalemia

• rifampisin menginduksi transporter P-

glikoprotein di usus menurunkan

kadar plasma digoksin.

• aminoglikosida, siklosporin,

amfoterisin B mengganggu fungsi

ginjal kadar plasma digoksin ↑.

• kolestiramin, kaolin-pektin, antasida:

adsorpsi digoksin absorpsi digoksin

menurun.

• diuretik tiazid, furosemid: risiko

hipokalemia meningkatkan

toksisitas digoksin.

• b-bloker, verapamil, diltiazem:

– memperlambat konduksi AV;

Inotropik negatif mengurangi efek

inotropik digoksin

Farmakokinetiknya

Digoksin Digitoksin Ouabain

Abs. Oral 40-90%

Dipengaruhi

makanan

90-100%

Tidak dipengaruhi

makanan

Bervariasi

Dipengaruhi makanan

Mula kerja

Oral

IV

1,5 - 6 jam

5 - 30 menit

3 - 6 jam

0,5 - 3 jam

Efek

maksimal

Oral

IV

4 - 6 jam

1,5 - 3 jam

6 - 12 jam

4 - 6 jam

0,5 - 2 jam

Masa paruh 1,5 hari 4-7 hari < 1 hari

Ekskresi Ginjal Hati ginjal

Dosis

digitalisasi

Oral

IV

1,25 – 1,50 mg

0,7 – 1 mg

0,7 – 1,2 mg

1 mg

-

0,3 – 0,5 mg

Dosis

rumatan

0,125 – 0.5 mg 0.1 mg -


YK-ABL-IR Page 12

INOTROPIK LAIN

Demikian Tentir ini: Mungkin (bukan Mungkin kayaknya) terlalu Banyak tentirnya, Semoga

Bermanfaat dan semoga kita semua ber 94 di Modul Kardio dan modul2 berikutnya “Lulus

Semua” Amiin.

Jangan lupa Berdo’a sebelum dan Sesudah Belajar ya teman2

Wallahu’muwaffiq Illa Aqwaamitthoriiq

Wassalamu’alaikum Wr.Wb

Agonis b1-adrenergik

Dopamin

• b1 inotropik (+), takikardi

• Dosis kecil: reseptor D1 di ginjal dan

mesenterium vasodilatasi

• Dosis besar: stimulasi reseptor a

vasokonstriksi

• Sintesis NE vasokonstriksi

• Indikasi: Syok kardiogenik, Gagal jantung

refrakter

Dobutamin

• Reseptor b1 inotropik (+)

• Efek takikardi lebih ringan dari Dopamin

• Indikasi = Dopamin

Penghambat fosfodiesterase (PDE)

• Menghambat degradasi cAMP Ca++ influx

• Menghambat degradasi cGMP vasodilatasi

Date post:	02-Feb-2016
Category:	Documents
Upload:	angga-maulana-ibrahim
View:	35 times
Download:	0 times

Obat Gagal Jantung

Documents