Vih Aids Correlation Not Causation

8/17/2019 Vih Aids Correlation Not Causation

1/10

P r o c . N a t i . A c a d .

S c i .

USA

V o l .

8 6 , p p . 7 5 5 - 7 6 4 , F e b r u a r y

1 9 8 9

R e v i e w

Human i m m u n o d e f i c i e n c y

v i r u s a n d

a c q u i r e d i m m u n o d e f i c i e n c y

s y n d r o m e :

C o r r e l a t i o n

b u t

n o t

c a u s a t i o n *

P E T E f t H . DUESBERG

D e p a r t m e n t

o f M o l ec u l ar B i o l o g y , S t a n l e y

H a l l , U n i v e r s i t y o f

C a l i f o r n i a ,

B e r k e l e y ,

CA 9 4 7 2 0

C o n t r i b u t e d

b y

P e t e r

H .

D u e s b e r g ,

J u n e

1 4 , 1 9 8 8 ; r e v i s i o n r e c e i v e d

O c t o b e r 2 1 , 1 9 8 8

ABSTRACT AIDS i s a n a c q u i r e d i m m u n o d e f i c i e n c y

s y n -

d r o m e d e f i n e d b y a s e v e r e d e p l e t i o n o f T

c e l l s a n d o v e r 2 0

c o n v e n t i o n a l d e g e n e r a t i v e

a n d n e o p l a s t i c d i s e a s e s .

I n

t h e U . S .

a n d

E u r o p e , AIDS c o r r e l a t e s t o 95 w i t h

r i s k f a c t o r s , s u c h

a s

a b o u t 8

y e a r s o f p r o m i s c u o u s m a l e

h o m o s e x u a l i t y , i n t r a v e n o u s

d r u g

u s e , o r h e m o p h i l i a .

S i n c e AIDS a l s o c o r r e l a t e s w i t h

a n t i b o d y t o

a

r e t r o v i r u s , c o n f i r m e d

i n a b o u t 40

o f

A m e r i c a n

c a s e s ,

i t h a s

b e e n

h y p o t h e s i z e d

t h a t t h i s v i r u s c a u s e s AIDS b y

k i l l i n g T c e l l s .

C o n s e q u e n t l y , t h e

v i r u s

w a s

t e r m e d human

i n m m u n o d e f i c i e n c y

v i r u s

( H I V ) ,

a n d

a n t i b o d y t o HIV b e c a m e

p a r t

o f t h e d e f i n i t i o n o f A I D S . T h e h y p o t h e s i s

t h a t

HIV

c a u s e s

AIDS

i s

e x a m i n e d

i n

t e r m s

o f

K o c h ' s

p o s t u l a t e s

a n d

e p i d e m i -

o l o g i c a l ,

b i o c h e m i c a l ,

g e n e t i c ,

a n d e v o l u t i o n a r y c o n d i t i o n s

o f

v i r a l

p a t h o l o g y .

HI V d o e s

n o t f u l f i l l

K o c h ' s p o s t u l a t e s : ( i ) f r e e

v i r u s

i s

n o t d e t e c t a b l e

i n m o s t

c a s e s

o f

A I D S ;

( i i )

v i r u s c a n

o n l y

b e

i s o l a t e d

b y r e a c t i v a t i n g

v i r u s

i n v i t r o f r o m

a f e w l a t e n t l y

i n f e c t e d l y m p h o c y t e s

a m o n g

m i l l i o n s

o f u n i n f e c t e d o n e s ;

( i i i )

p u r e

HIV d o e s n o t c a u s e A I D S u p o n e x p e r i m e n t a l i n f e c t i o n

o f

c h i m p a n z e e s

o r

a c c i d e n t a l i n f e c t i o n

o f h e a l t h y h u m a n s .

F u r -

t h e r , HIV v i o l a t e s c l a s s i c a l

c o n d i t i o n s o f

v i r a l p a t h o l o g y . ( i )

E p i d e m i o l o g i c a l

s u r v e y s i n d i c a t e t h a t t h e a n n u a l

i n c i d e n c e

o f

AIDS a m o n g a n t i b o d y - p o s i t i v e p e r s o n s

v a r i e s f r o m n e a r l y

0

t o

o v e r 1 0 , - d e p e n d i n g c r i t i c a l l y o n

n o n v i r a l r i s k f a c t o r s . ( i i )

HIV

i s

e x p r e s s e d

i n

'1 o f e v e r y

1 0 4 T

c e l l s

i t s u p p o s e d l y

k i l l s

i n

A I D S , w h e r e a s

a b o u t 5

o f

a l l

T

c e l l s

a r e r e g e n e r a t e d

d u r i n g

t h e

2

d a y s i t

t a k e s

t h e v i r u s

t o i n f e c t a c e l l . ( i i )

I f

HIV

w e r e

t h e

c a u s e o f

A I D S ,

i t

w o u l d

b e

t h e

f i r s t

v i r u s

t o

c a u s e a

d i s e a s e

o n l y a f t e r t h e

o n s e t

o f

a n t i v i r a l i m m u n i t y , a s d e t e c t e d

b y

a

p o s i t i v e

A I D S

t e s t .

( i v )

AIDS f o l l o w s

t h e

o n s e t o f

a n t i v i r a l i m m u n i t y

o n l y a f t e r

l o n g

a n d u n p r e d i c t a b l e a s y m p -

t o m a t i c i n t e r v a l s

a v e r a g i n g

8

y e a r s ,

a l t h o u g h HIV

r e p l i c a t e s

w i t h i n 1

t o 2

d a y s

a n d i n d u c e s i m m u n i t y

w i t h i n 1

t o

2

m o n t h s .

( v ) H Y I V

s u p p o s e d l y c a u s e s A I D S

b y

k i l l i n g T

c e l l s ,

a l t h o u g h

r e t r o v i r u s e s

c a n o n l y

r e p l i c a t e -

i n

v i a b l e

c e l l s .

I n f a c t , i n f e c t e d

T

c e l l s g r o w n

i n

c u l t u r e c o n t i n u e

t o d i v i d e .

( v i )

HI V

i s

i s o g e n i c

w i t h a l l

o t h e r


a n d

d o e s n o t

e x p r e s s a

l a t e ,

A I D S -

s p e c i f i c g e n e . ( v i i )

I f

HI V w e r e

t o c a u s e A I D S ,

i t

w o u l d

h a v e a

p a r a d o x i c a l ,

c o u n t r y - s p e c i f i c

p a t h o l o g y , c a u s i n g

o v e r 90

P n e u m o c y s t i s

p n e u m o n i a

a n d

K a p o s i s a r c o m a

i n t h e U . S . b u t

o v e r

90

s l i m

d i s e a s e ,

f e v e r ,

a n d d i a r r h e a

i n

A f r i c a .

( v i i )

I t

i s

h i g h l y i m p r o b a b l e t h a t

w i t h i n t h e l a s t f e w

y e a r s

t w o

v i r u s e s

( H I V - 1

a n d

H I V - 2 )

t h a t

a r e o n l y

40 s e q u e n c e - r e l a t e d w o u l d

h a v e

e v o l v e d t h a t

c o u l d

b o t h c a u s e

t h e

n e w l y d e f i n e d

s y n d r o m e

A I D S . A l s o ,

v i r u s e s

a r e i m p r o b a b l e

t h a t

k i l l

t h e i r o n l y n a t u r a l

h o s t

w i t h e f f i c i e n c i e s

o f 5 0 - 1 0 0 , a s

i s c l a i m e d f o r H I V s . I t i s

c o n c l u d e d t h a t

HIV

i s n o t s u f f i c i e n t f o r A I D S a n d

t h a t

i t

ma y

n o t e v e n

b e

n e c e s s a r y f o r

AIDS

b e c a u s e

i t s

a c t i v i t y

i s

j u s t a s l o w

i n

s y m p t o m a t i c

c a r r i e r s

a s

i n

a s y m p t o m a t i c

c a r r i e r s .

T h e

c o r r e l a t i o n b e t w e e n

a n t i b o d y

t o

HIV a n d AIDS d o e s n o t

p r o v e

c a u s a t i o n ,

b e c a u s e o t h e r w is e

i n d i s t i n g u i s h a b l e

d i s e a s e s a r e

no w

s e t

a p a r t o n l y

o n t h e b a s i s o f

t h i s

a n t i b o d y .

I

p r o p o s e

t h a t

AIDS

i s

n o t

a

c o n t a g i o u s s y n d r o m e

c a u s e d

b y

o n e c o n v e n t i o n a l

v i r u s

o r

m i c r o b e .

No

s u c h

v i r u s

o r

m i c r o b e w o u l d

r e q u i r e

a l m o s t

a d e c a d e

t o c a u s e p r i m a r y d i s e a s e ,

n o r c o u l d

i t

c a u s e

t h e

d i v e r s e c o l l e c t i o n o f AIDS d i s e a s e s .

N e i t h e r w o u l d

i t s

h o s t

r a n g e b e

a s s e l e c t i v e

a s

t h a t

o f A I D S ,

n o r c o u l d

i t

s u r v i v e

i f

i t

w e r e a s i n e f f i c i e n t l y

t r a n s m i t t e d a s A I D S .

S i n c e

AIDS i s

d e r m e d

b y

n e w c o m b i n a t io n s o f c o n ve n t io n a l d i s e a s e s ,

i t

ma y

b e

c a u s e d

b y

ne w c o m b i n a t i o n s o f c o n ve n t io n a l p a t h o g e n s ,

i n c l u d i n g

a c u t e v i r a l o r

m i c r o b i a l i n f e c t i o n s

a n d

c h r o n i c

d r u g

u s e a n d m a l n u t r i t i o n . T h e l o n g

a n d

u n p r e d i c t a b l e

i n t e r v a l s

b e t w e e n

i n f e c t i o n w i t h

HI V

a n d AIDS

w o u l d t h e n

r e f l e c t t h e

t h r e s h o l d s f o r t h e s e p a t h o g e n i c f a c t o r s

t o c a u s e

A I D S

d i s e a s e s ,

i n s t e a d o f

a n

u n l i k e l y

m e c h a n i s m o f HI V

p a t h o g e n e s i s .

T h e i m p o r t a n t t h i n g

i s

t o n o t

s t o p q u e s t i o n i n g .

A l b e r t E i n s t e i n

I n 1 9 8 1 ,

a c q u i r e d

i m m u n o d e f i c i e n c y

w a s

p r o p o s e d

t o

b e t h e

common d e n o m i n a t o r o f

a

n e w l y

d e f i n e d s y n d r o m e

( A I D S )

o f d i s e a s e s

t h a t w e r e o n

t h e

r i s e i n

p r o m i s c u o u s

m a l e

h o m o s e x u a l s

a n d i n t r a v e n o u s d r u g u s e r s ,

r e f e r r e d t o

a s

AIDS r i s k

g r o u p s ( 1 , 2 ) .

S i n c e t h e n , a b o u t 7 0 , 0 0 0 p e r s o n s

h a v e

d e v e l o p e d

AIDS i n

t h e U . S . ,

o f w h o m

o v e r

9 0 6

a r e s t i l l

f r o m

t h e s e

s a m e r i s k

g r o u p s

( 3 , 4 ) .

T h e h a l l m ar k o f

AIDS i s

a

s e v e r e

d e p l e t i o n

o f

T

c e l l s ( 3 ,

5 - 7 ) . By d e f i n i t i o n ,

t h i s

i m m u n o d e f i c i e n c y m a n i f e s t s

i t s e l f i n o v e r 2 0 p r e v i o u s l y

k n o w n d e g e n e r a t i v e

a n d n e o p l a s t i c d i s e a s e s ,

i n c l u d i n g

K a -

p o s i

s a r c o m a ,

B u r k i t t

a n d

o t h e r

l y m p h o m a s ,

P n e u m o c y s t i s

p n e u m o n i a ,

d i a r r h e a , d e m e n t i a , c a n d i d i a s i s ,

t u b e r c u l o s i s ,

l y m p h a d e n o p a t h y ,

s l i m

d i s e a s e ,

f e v e r , h e r p e s ,

a n d

many

o t h e r s

( 5 , 7 - 1 1 ) .

T h e

f r e q u e n t

r e f e r e n c e t o

AIDS a s

a

new

d i s e a s e ( 1 2 - 1 4 ) ,

i n s t e a d

o f

a ne w

s y n d r o m e c o m p o s e d

o f

o l d

d i s e a s e s ,

h a s

i n s p i r e d

a

s e a r c h f o r

a

s i n g l e

new

p a t h o g e n ( 1 2 ) .

H o w e v e r ,

i t i s d e b a t a b l e w h e t h e r a

s i n g l e p a t h o g e n

c a n

e x p l a i n

o v e r

2 0

d i s e a s e s , w h e t h e r

a c l u s t e r i n g o f o l d d i s e a s e s

i n

r i s k g r o u p s

t h a t

o n l y r e c e n t l y b e c a m e

v i s i b l e

s i g n a l s

a

ne w

p a t h o g e n ,

a n d w h e t h e r

a n

AIDS

p a t h o g e n

m u s t b e

i n f e c t i o u s .

I n d e e d , c o m p a r e d

t o

c o n v e n t i o n a l

i n f e c t i o u s

d i s e a s e s ,

AIDS

i s

v e r y

d i f f i c u l t t o

a c q u i r e

a n d h a s

a

v e r y s e l e c t i v e

h o s t

r a n g e ,

u s u a l l y

m a n i f e s t i n g

o n l y

i n

i n d i v i d u a l s who h a v e t a k e n

AIDS

r i s k s f o r a n

a v e r a g e

o f

8

y e a r s ( s e e b e l o w ) .

T h e

V i r u s - A I D S

H y p o t h e s i s .

A b o u t

40

o f

t h e

AIDS

p a t i e n t s

i n

t h e U . S .

( 5 ) ,

a n d

many

o f t h o s e

who

a r e a t

r i s k f o r

A I D S ,

h a v e b e e n c o n f i r m e d

t o

h a v e

n e u t r a l i z i n g a n t i b o d i e s

t o

a

r e t r o v i r u s

( 3 ,

7 )

t h a t w a s d i s c o v e r e d

i n 1 9 8 3

( 1 5 ) .

T h e s e

a n t i b o d i e s a r e d e t e c t e d

b y

t h e AIDS

t e s t

( 3 ) .

L e s s

t h a n a

y e a r l a t e r ,

i n

1 9 8 4 ,

t h i s

v i r u s was

a d o p t e d

a s

t h e

c a u s e

o f

AIDS

b y

t h e

U . S .

D e p a r t m e n t

o f H e a l t h

a n d

Human

S e r v i c e s

a n d

t h e

AIDS

t e s t was

r e g i s t e r e d

a s

a

p a t e n t ,

e v e n

b e f o r e t h e

f i r s t A m e r i c a n

s t u d y

o n t h e

v i r u s

was

p u b l i s h e d ( 1 6 ) .

T h e

e p i d e m i o l o g i c a l

c o r r e l a t i o n b e t w e e n

t h e s e a n t i b o d i e s

a n d

AIDS i s t h e

p r i m a r y

b a s i s f o r t h e

h y p o t h e s i s

t h a t

AIDS

i s

A b b r e v i a t i o n s : A I D S ,


s y n d r o m e ;

A Z T ,

a z i d o t h y m i d i n e ; E B V , E p s t e i n - B a r r

v i r u s ; H I V ,

h u m a n

i m m u n o d e -

f i c i e n c y

v i r u s .

* T h i s

p a p e r ,

w h i c h r e f l e c t s

t h e

a u t h o r ' s

v i e w s

on

t h e c a u s e s

o f

A I D S ,

w i l l b e f o l l o w e d

i n a f u t u r e

i s s u e

b y

a

p a p e r

p r e s e n t i n g

a

d i f f e r e n t v i e w o f

t h e

s u b j e c t .

7 5 5

T h e

p u b l i c a t i o n

c o s t s o f

t h i s a r t i c l e

w e r e

d e f r a y e d

i n

p a r t b y p a g e

c h a r g e

p a y m e n t .

T h i s

a r t i c l e

m u s t t h e r e f o r e b e

h e r e b y

m a r k e d a d v e r t i s e m e n t

i n

a c c o r d a n c e

w i t h 1 8 U . S . C .

§ 1 7 3 4

s o l e l y

t o

i n d i c a t e t h i s f a c t .


2/10

P r o c .

N a t l . A c a d . S c i . USA

8 6

( 1 9 8 9 )

c a u s e d

b y

t h i s

v i r u s ( 3 ,

7 ,

1 2 , 1 4 ,

1 7 , 1 8 ) .

A I D S

i s a l s o

b e l i e v e d

t o

b e c a u s e d

b y

t h i s

v i r u s

b e c a u s e

AIDS

d i s e a s e s

a p p e a r

i n a

s m a l l p e r c e n t a g e

( s e e b e l o w )

o f

r e c i p i e n t s o f

b l o o d

t r a n s f u s i o n s

t h a t h a v e a n t i b o d i e s

t o

t h i s

v i r u s

( 3 ,

1 2 ,

1 9 - 2 2 ) .

I n v i e w

o f

t h i s

t h e

v i r u s

h a s

b e e n

n a m e d

h u m a n

i m m u n o d e f i c i e n c y

v i r u s ( H I V )

b y a n i n t e r n a t i o n a l

c o m m i t t e e

o f

r e t r o v i r o l o g i s t s ( 1 8 )

a n d

a n t i b o d y

t o HI V b e c a m e

p a r t o f

t h e

d e f i n i t i o n o f

AIDS ( 3 ,

5 , 7 ) . t I f c o n f i r m e d ,

HI V

w o u l d

b e

t h e

f i r s t c l i n i c a l l y

r e l e v a n t

r e t r o v i r u s s i n c e t h e

V i r u s - C a n c e r

P r o g r a m

c a l l e d f o r

v i r a l

c a r c i n o g e n s

i n

1 9 7 1

( 2 3 , 2 4 ) .

T h e

v i r u s - A I D S h y p o t h e s i s

h o l d s

t h a t t h e r e t r o v i r u s

HI V

c a u s e s

AIDS b y k i l l i n g

T c e l l s

i n t h e m a n n e r o f

a

c y t o c i d a l

v i r u s ( 3 ,

6 ,

7 , 1 2 ,

1 8 ) a n d i s t r a n s m i t t e d

b y

s e x a n d

p a r e n t e r a l

e x p o s u r e

( 3 , 7 , 1 2 ,

1 9 ,

2 2 ) . E a r l y e v i d e n c e

f o r

a

T - c e l l - s p e c i f i c

HI V

r e c e p t o r

l e n t s u p p o r t

t o t h i s h y p o t h e s i s

( 2 5 ) .

R e c e n t l y ,

h o w e v e r ,

t h e p r e s u m e d

T - c e l l s p e c i f i c i t y

o f

HIV h a s l o s t

g r o u n d ,

a s HI V i s o n l y b a r e l y

d e t e c t a b l e

i n

T c e l l s a n d

o f t e n

i s d e t e c t a b l e

o n l y

i n

m o n o c y t e s ( 2 6 - 2 8 )

a n d o t h e r

b o d y

c e l l s

( 2 3 ,

2 9 - 3 2 ) ,

d i s p l a y i n g

t h e s a m e

l a c k o f v i r u l e n c e

a n d

b r o a d

h o s t r a n g e t o w a r d

d i f f e r e n t i a t e d

c e l l s

a s a l l

o t h e r

h u m a n

a n d

a n i m a l


( 1 7 ,

2 3 ) .

I n

a b o u t

5 0 o o f

t h o s e

who

h a b i t u a l l y

p r a c t i c e

r i s k

b e h a v i o r

o r

r e g u l a r l y

r e c e i v e

t r a n s -

f u s i o n s ,

AIDS i s

e s t i m a t e d

t o o c c u r a f t e r a n a v e r a g e

a s y m p -

t o m a t i c p e r i o d

o f

a b o u t

8 y e a r s

f r o m t h e o n s e t o f

a n t i v i r a l

i m m u n i t y ,

a n - I

i n

u p

t o

1 0 0

a f t e r

a b o u t

1 5

y e a r s

( 5 - 7 ,

2 0 -

2 2 , 3 3 - 3 8 ) .

i e r e f o r e ,

HIV i s

c a l l e d a

s l o w v i r u s ,

o r

l e n t i v i r u s

( 4 0 ) .

I t

i s

o n

t h e

b a s i s

o f t h e r e l a t i v e l y

h i g h

c o n v e r s i o n

r a t e s o f

t h e s e

r i s k

g r o u p s

t h a t

e v e r y a s y m p t o -

m a t i c i n f e c t i o n

b y

HI V

i s

no w b e i n g

c a l l e d

HIV

d i s e a s e

( 7 ) ,

a n d

t h a t

s o m e

a r e

s u b j e c t e d

t o

c h e m o t h e r a p y ( 3 9 ) .

N e v e r t h e l e s s ,

i n d i v i d u a l a s y m p t o m a t i c

p e r i o d s

a r e u n p r e -

d i c t a b l e ,

r a n g i n g

f r o m 1 5

y e a r s

( 2 2 , 3 3 - 3 8 ) .

O n c e

AIDS

i s

d i a g n o s e d ,

t h e m e a n

l i f e

e x p e c t a n c y

i s

a b o u t

1

y e a r

( 3 5 ) .

T h e

e a r l y

a d o p t i o n o f

t h e

v i r u s - A I D S h y p o t h e s i s

b y t h e

U . S .

D e p a r t m e n t

o f H e a l t h

a n d

Human

S e r v i c e s

( 1 6 )

a n d

b y

r e t r o v i r o l o g i s t s ( 1 7 ,

1 8 )

i s

t h e

p r o b a b l e r e a s o n

t h a t t h e

h y p o t h e s i s

w a s g e n e r a l l y

a c c e p t e d

w i t h o u t s c r u t i n y .

F o r

i n s t a n c e ,

t h e v i r u s i s t y p i c a l l y

r e f e r r e d

t o

a s d e a d l y b y t h e

p o p u l a r

p r e s s

( 4 1 ,

4 2 )

a n d

p u b l i c

e n e m y

n u m b e r

1

b y

t h e

U .

S .

D e p a r t m e n t

o f

H e a l t h

a n d Human

S e r v i c e s ( 4 3 ) . .

I n v i e w o f

t h i s ,

i t i s s u r p r i s i n g

t h a t

t h e v i r u s h a s y e t

t o

c a u s e

t h e

f i r s t

AIDS

c a s e a m o n g

h u n d r e d s o f

u n v a c c i n a t e d s c i e n t i s t s

who

h a v e p r o p ag a t e d

i t f o r

t h e

p a s t

5 y e a r s a t

t i t e r s

t h a t e x c e e d

t h o s e

i n AIDS

p a t i e n t s

b y u p

t o

6

o r d e r s

o f m a g n i t u d e

( s e e

b e l o w )

w i t h n o

m o r e

c o n t a i n m e n t

t h a n i s

r e q u i r e d

f o r

m a r g i n a l l y

p a t h o g e n i c

a n i m a l v i r u s e s

( 4 4 ) .

I t i s a l s o

s u r p r i s i n g

t h a t

d e s p i t e

2 0 0 0

r e c o r d e d ( a n d p r o b a b l y

m a n y

m o r e

u n r e -

c o r d e d ) p a r e n t e r a l

e x p o s u r e s

t o

H I V - i n f e c t e d m a t e r i a l s ,

u n v a c c i n a t e d

h e a l t h c a r e

w o r k e r s

h a v e e x a c t l y

t h e s a m e

i n c i d e n c e

o f A I D S

a s

t h e

r e s t

o f

t h e

U . S .

l a b o r f o r c e ( 1 9 ,

2 2 ,

4 5 ,

1 8 6 ) .

F u r t h e r ,

i t i s d i f f i c u l t

t o b e l i e v e

t h a t

a

s e x u a l l y

t r a n s m i t t e d

v i r u s

( 7 , 1 2 )

w o u l d

n o t h a v e c a u s e d

m o r e

t h a n

1 6 4 9 s e x - l i n k e d

AIDS

c a s e s

a m o n g

t h e 1 2 5

m i l l i o n A m e r i c a n

women

i n

8

y e a r s

( 4 ) - a n d t h i s

n u m b e r i s n o t e v e n c o r r e c t e d

f o r

t h e

a n t i b o d y - n e g a t i v e

women

who

m i g h t

h a v e d e ve l o p e d

s u c h d i s e a s e s

o v e r

a n

8 - y e a r

p e r i o d .

M o r e o v e r ,

i t i s

p a r a -

d o x i c a l

f o r a

s u p p o s e d l y

ne w

v i r a l

e p i d e m i c

( 1 2 - 1 4 )

t h a t t h e

e s t i m a t e s

o f i n f e c t e d p e r s o n s

i n t h e

U . S .

h a v e r e ma in e d

c o n s t a n t

a t

0 . 5 t o

1 . 5

m i l l i o n

( 4 6 ,

4 7 ) o r

e v e n d e c l i n e d

t o < 1

m i l l i o n

( 7 ,

3 8 )

s i n c e

t h e A I D S t e s t

b e c a m e a v a i l a b l e

i n

1 9 8 5 .

A b o u t

2

y e a r s

a g o

I p r o p o s e d

t h a t

H I V

i s n o t

l i k e l y

t o

b e

t h e c a u s e

o f

AIDS

( 2 3 ,

4 8 - 5 0 ,

1 8 0 ) .

T h i s

p r o p o s a l

h a s s i n c e

b e e n f i e r c e l y

c h a l l e n g e d o r

d e f e n d e d a t

m e e t i n g s

a n d i n

p u b l i c a t i o n s

( 1 4 ,

3 2 ,

5 1 - 6 5 , 1 8 0 ) .

H e r e I r e s p o n d

t o

t h e s e

c h a l l e n g e s .

HIV

D o e s

N o t

M e e t K o c h ' s

P o s t u l a t e s

HIV

C a n n o t

A c c o u n t f o r

t h e

L o s s

o f

T

C e l l s

a n d

t h e C l i n i c a l

C o u r s e

o f A I D S .

T h e

c a u s a t i v e a g e n t

o f

a n

i n f e c t i o u s

d i s e a s e

i s

c l a s s i c a l l y

d e f i n e d b y

t h e

p o s t u l a t e s

o f

R o b e r t

K o c h

a n d

J a c o b H e nl e

( 6 6 ,

6 7 ) . T h e y

w e r e

o r i g i n a l l y

f o r m u l a t e d

a

p r i o r i

b y

H e n l e a b o u t

5 0

y e a r s b e f o r e b a c t e r i a

a n d

v i r u s e s

w e r e

d i s c o v e r e d

t o b e

p a t h o g e n s

( 6 7 ) .

H o w e v e r ,

t h e i r

d e f i n i t i v e

t e x t

w a s

f o r m u l a t e d

b y

K o c h

t o

d i s t i n g u i s h

c a u s a t i v e

f r o m

o t h e r

b a c t e r i a

a t

a t i m e w h e n

b a c t e r i o l o g i s t s a p p l y i n g

n e w l y

d e v e l o p e d

t o o l s

i n t h e s e a r c h

f o r

p a t h o g e n i c

m i c r o b e s

f o u n d

a l l

s o r t s o f

b a c t e r i a

i n h u m a n s . T h i s

s i t u a t i o n

w a s

q u i t e

s i m i l a r

t o o u r c u r r e n t

i n c r e a s i n g

p r o f i c i e n c y

i n

d e m o n s t r a t i n g

v i r u s e s

( 6 8 ) .

T h e f i r s t o f

t h e s e

p o s t u l a t e s

s t a t e s

t h a t

t h e

p a r a s i t e

m u s t b e

p r e s e n t

i n

e v e r y

s i n g l e

c a s e

o f

t h e

d i s e a s e ,

u n d e r

c o n d i t i o n s

t h a t c a n

a c c o u n t

f o r

t h e

p a t h o l o g i c a l

l e s i o n s

a n d

t h e

c l i n i c a l c o u r s e

o f

t h e

d i s e a s e

( 6 7 ) .

H o w e v e r ,

t h e r e

i s n o

f r e e v i r u s

i n m o s t - a n d v e r y

l i t t l e i n s o m e - p e r s o n s

w i t h

A I D S ,

o r

i n


c a r r i e r s ( 6 9 ,

7 0 ) .

V i r u s

t i t e r s

r a n g e

f r o m

0 t o 1 0

i n f e c t i o u s

u n i t s

p e r

m i l l i l i t e r

o f b l o o d ( 6 9 ,

7 0 ) .

V i r a l R N A

i s f o u n d i n

a

v e r y

l o w

p e r c e n t a g e

( s e e b e l o w )

o f b l o o d c e l l s o f

5 0 - 8 0

o f

a n t i b o d y - p o s i t i v e

p e r s o n s

( 7 1 - 7 4 ,

1 8 7 ) .

F u r t h e r ,

n o

p r o v i r u s

i s

d e t e c t a b l e

i n

b l o o d

c e l l s

o f

7 0 -

1 0 0 l o

o f

s y m p t o m a t i c

o r



p e r s o n s ,

i f

t e s t e d

b y

d i r e c t

h y b r i d i z a t i o n

o f

c e l l u l a r

DNA

w i t h c l o n e d p r o v i r a l

DNA

( 7 3 ,

7 5 , 1 8 7 )

a t t h e

l i m i t

o f

d e t e c t i o n

b y

t h i s

m e t h o d

( 7 6 ) .

A n t i b o d y

t o

HI V

i s

c o n f i r m e d

i n

o n l y

a b o u t

4 0 o o f t h e U . S .

c a s e s

a n d

i n

o n l y

7

o f

t h e

AIDS

c a s e s

f r o m

N e w

Y o r k

a n d S a n

F r a n c i s c o ,

w h i c h

r e p r e s e n t

o n e - t h i r d o f

a l l

U . S .

c a s e s

( 5 ) .

I n s o m e c a s e s ,

e v e n

t h e

a n t i b o d y

t o

HI V

d i s a p p e a r s ,

d u e t o c h r o n i c d o r m a n c y

o r

l o s s

o f

t h e

HI V

p r o v i r u s

( 7 7 , 7 8 ) - a n a l o g o u s

t o

t h e

l o s s

o f

a n t i b o d y

t o o t h e r

v i r u s e s

l o n g

a f t e r

i n f e c t i o n .

I n d e e d ,

t h e

C e n t e r s f o r

D i s e a s e

C o n t r o l

p u b l i s h e s

s p e c i f i c

g u i d e l i n e s

f o r

AIDS c a s e s

i n

w h i c h

l a b o r a t o r y

e v i d e n c e

f o r

HIV

i s

t o t a l l y

n e g a t i v e

( 5 ) .

T h u s ,

a l t h o u g h

v i r a l

e l e m e n t s

c a n b e

t r a c e d

i n

m a n y

AIDS

p a t i e n t s ,

a n d

a n t i b o d y

t o

H I V

i s ,

a t l e a s t

b y

d e f i n i t i o n ,

p r e s e n t

i n

a l l

o f

t h e m ,

HIV

v i o l a t e s

K o c h ' s

f i r s t

p o s t u l a t e

i n

t e r m s

o f

a

t a n g i b l e

p r e s e n c e ,

o f

b e i n g

u n d e r

c o n d i t i o n s

t h a t

c a n

a c c o u n t

f o r

t h e l o s s

o f

T

c e l l s ,

a n d

o f

t h e

c l i n i c a l

c o u r s e o f

t h e d i s e a s e

t h a t

l a g s

8

y e a r s

b e h i n d

i n f e c t i o n .

T h e

a b s e n c e

o f

f r e e v i r u s i n m o s t

A I D S

c a s e s

a n d i n

a n t i b o d y - p o s i t i v e a s y m p t o m a t i c

c a r r i e r s

e x p l a i n s w h y

HIV

i s

n o t

c a s u a l l y


( 1 9 , 2 2 , 2 3 ,

3 5 ) .

F o r

e x a m p l e ,

t h e

p r o b a b i l i t y

o f

t r a n s m i s s i o n

o f

t h e

v i r u s

f r o m

a n a n t i b o d y -

p o s i t i v e

t o a n

a n t i b o d y - n e g a t i v e

p e r s o n

b y

h e t e r o s e x u a l

i n t e r c o u r s e

i s e s t i m a t e d t o

b e

1 i n

5 0 0

( 7 9 ,

8 0 ) .

D u e

t o

E x t r e m e l y

Low

T i t e r s ,

HI V C a n B e

I s o l a t e d

O n l y

w i t h G r e a t

D i f f i c u l t y

f r o m

A I D S

P a t i e n t s .

K o c h

f u r t h e r

p o s t u l a t e d

t h a t i t

m u s t

b e

p o s s i b l e

t o

i s o l a t e

a n d

p r o p a g a t e

t h e

e t i o l o g i c a l

a g e n t

f r o m

a l l

c a s e s

o f

t h e d i s e a s e .

H o w e v e r ,

v i r u s

i s o l a t i o n ,

a l t h o u g h p o s s i b l e

i n

u p

t o

8 0 o f

AIDS

c a s e s ,

i s

t e c h n i c a l l y

v e r y

d i f f i c u l t

a n d i s p e r h a p s

b e s t

d e s c r i b e d

a s

m a i e u t i c

( 2 3 ,

6 9 ,

7 0 ,

8 1 - 8 4 ) .

I t

d e p e n d s

o n

r e a c t i v a t i o n

o f

d o r m a n t

p r o v i r u s e s

f r o m

o n e

o r

a

f e w

l a t e n t l y

i n f e c t e d

l y m p h o c y t e s

a m o n g

m i l l i o n s

o f

u n i n f e c t e d


f r o m

AIDS

p a t i e n t s .

T h i s

i s

o n l y p o s s i b l e b y

c u l t u r i n g

t h e s e c e l l s

f o r s e v e r a l

w e e k s i n

v i t r o ,

a w a y

f r o m t h e

s u p p r e s s i v e ,

v i r u s - n e u t r a l i z i n g

i m m u n e

s y s t e m

o f

t h e

h o s t

( 2 3 ,

4 8 - 5 0 ) .

E v e n t h e n s u c c e s s s o m e t i m e s

c o m e s

o n l y

a f t e r

1 5

( )

t r i a l s

( 8 5 ) .

T h e s e

d i f f i c u l t i e s

a n d t h e

o f t e n

o v e r

2 0 o

f a i l u r e

r a t e

( 8 4 )

i n i s o l a t i o n o f

HIV

f r o m A I D S

p a t i e n t s

a r e

c o n s i s t e n t

w i t h

t h e

e x t r e m e l y

l o w t i t e r s o f

HI V

i n s u c h

p a t i e n t s .

T h u s ,

HIV

d o e s

n o t

me et

K o c h ' s

s e c o n d

p o s t u l a t e .

I n

v i t r o


o f

l a t e n t HI V f r o m a n t i b o d y - p o s i t i v e

p e r s o n s

i s

e x a c t l y a n a l o g o u s

t o t h e i n

v i t r o


o f

t p a t i e n t s

a r e e x c l u d e d

a s AIDS c a s e s i f t h e y

h a v e a n e g a t i v e

r e s u l t ( s )

o n

t e s t i n g f o r

s e r u m

a n t i b o d y t o

H I V ,

d o n o t h a v e

a

p o s i t i v e

c u l t u r e

f o r

H I V ,

r e f .

3 ,

p .

3 1 6 .

7 5 6

R e v i e w :

D u e s b e r g


3/10

P r o c . N a t l .

A c a d . S c i .

USA

8 6

( 1 9 8 9 )

7 5 7

l a t e n t

E p s t e i n - B a r r

v i r u s

( E B V )

f r o m

h e a l t h y

p e r s o n s

w i t h

a n t i b o d y t o

E B V

( 8 6 ) .

As i n

t h e

c a s e

o f HI V

( s e e

b e l o w ) ,

a c u t e E B V

i n f e c t i o n s

o c c a s i o n a l l y

c a u s e

m o n o n u c l e o s i s

( 8 6 -

8 8 ) .

S u b s e q u e n t

a n t i v i r a l

i m m u n i t y r e s t r i c t s E B V

t o

c h r o n i c

l a t e n c y

( 8 6 ) .

S i n c e

l a t e n t

EBV,

a g a i n

l i k e l a t e n t

H I V , i s

p r e s e n t

i n

o n l y

1

o f

1 0 7

l y m p h o c y t e s ,

m i l l i o n s

o f

t h e s e

c e l l s

m u s t b e

c u l t i v a t e d

i n v i t r o

t o

r e a c t i v a t e t h e

v i r u s

( 8 6 ) .

HIV

D o e s N o t

R e p r o d u c e A I D S

When

I n o c u l a t e d i n t o

A n i m a l s

o r H u m a n s .

A n i m a l

i n f e c t i o n s .

K o c h ' s

t h i r d

p o s t u -

l a t e

c a l l s f o r

i n d u c i n g

t h e

d i s e a s e

b y

e x p e r i m e n t a l

i n f e c t i o n

o f a

s u i t a b l e h o s t

w i t h

p u r e

p a t h o g e n .

C h i m p a n z e e s

i n f e c t e d

w i t h

p u r e HI V

d e v e l o p

a n t i b o d i e s ,

i n d i c a t i n g

t h a t

t h e y

a r e

s u s c e p t i b l e

t o H I V .

H o w e v e r ,

a l l

a t t e m p t s t o c a u s e

AIDS i n

c h i m p a n z e e s h a v e b e e n

u n s u c c e s s f u l ,

e v e n

a f t e r

t h e y h a v e

b e e n


f o r

4

t o

5

y e a r s

( 2 3 ) .

T h u s ,

K o c h ' s

t h i r d

p o s t u l a t e h a s

n o t b e e n

f u l f i l l e d i n

a n i m a l s .

A c c i d e n t a l

h u m a n


Due t o

t h e

e x t r e m e l y l o w

t i t e r s o f HIV

i n

a l l


m a t e r i a l s , v e r y

f e w

i n f e c t i o n s h a v e

o c c u r r e d .

F o u r

women

who

r e c e i v e d i n f e c t e d

d o n o r

s e m e n

i n

1 9 8 4

d e v e l o p e d

a n t i b o d y

t o

H I V .

Y e t

n o n e

o f t h e m

d e v e l o p e d

AIDS

o r


t h e v i r u s

t o

t h e i r

h u s b a n d s ,

a l t h o u g h

i n s u f f i c i e n t t i m e h a s

e l a p s e d

f o r

t h e

a v e r a g e

l a t e n t

p e r i o d

t h a t t h e

v i r u s

i s

t h o u g h t

t o

r e q u i r e t o

c a u s e

AIDS

( s e e

b e l o w ) .

M o r e o v e r ,

t h r e e

o f

t h e s e

women

s u b s e q u e n t l y

b e c a m e

p r e g n a n t

a n d

g a v e

b i r t h

t o

h e a l t h y

i n f a n t s

( 8 9 ) .

F u r t h e r ,

1 5

t o 2 0

a c c i d e n t a l

i n f e c t i o n s

o f h e a l t h

c a r e

w o r k e r s

a n d

s c i e n t i s t s

p r o p a g a t i n g

HIV

w e r e

i d e n t i f i e d

d u r i n g

t h e l a s t 4

y e a r s

o n

t h e

b a s i s

o f a n t i v i r a l

a n t i b o d i e s ,

a n d

n o n e

o f t h e s e

p e o p l e

h a v e

d e v e l o p e d AIDS

( 1 9 , 2 2 ,

2 3 ,

4 5 ,

8 5 ,

9 0 ,

1 8 6 ) .

R e c e n t l y ,

a

s i n g l e c o n v e r s i o n

t o AIDS

o f s u c h a n

a n t i b o d y -

p o s i t i v e

h e a l t h

c a r e w o r k e r

was

r e p o r t e d

a n o n y m o u s l y

w i t h o u t

d a t a

o n

g e n d e r , l a t e n t

p e r i o d ,

o r AIDS

s y m p t o m s

( 4 5 ) . T h i s c a s e

w a s

c l a i m e d t o

p r o v e K o c h ' s t h i r d

p o s t u l a t e

( 1 4 ) .

H o w e v e r ,

2 5 8 6 h e a l t h

c a r e

w o r k e r s

g o t AIDS

w i t h o u t

o c c u p a t i o n a l

i n f e c t i o n .

A b o u t

9 5

o f

t h e s e f a l l

i n t o

t h e

c o n v e n t i o n a l r i s k

g r o u p s

a n d

5 a r e

w i t h o u t

v e r i f i a b l e AIDS

r i s k s

( 4 ,

4 5 ) - w h i c h

a r e

n o t o r i o u s l y d i f f i c u l t

t o

v e r i f y ( 9 1 ,

9 2 ) .

From t h e

1 3 5

( 5

o f

2 5 8 6 )

h e a l t h

c a r e

w o r k e r s who

d e v e l o p e d

AIDS

w i t h o u t

v e r i f i a b l e

r i s k s , t h e

o n e

w h o

c o n -

t r a c t e d a n

o c c u p a t i o n a l

i n f e c t i o n was

s e l e c t e d t o

p r o v e

t h a t

s u c h

i n f e c t i o n s ,

r a t h e r

t h a n

o t h e r

r i s k s ,

c a u s e d

A I D S . I t i s

a r b i t r a r y

t o b a s e

a

h y p o t h e s i s

o n 1

c a s e

w h e n 1 3 4

c a s e s d o

n o t

s u p p o r t

t h e

h y p o t h e s i s .

T o

p r o v e

t h e

h y p o t h e s i s ,

i t i s

n e c e s s a r y

t o

s h o w

t h a t

t h e

p e r c e n t a g e

o f h e a l t h

c a r e

w o r k e r s

w i t h AIDS

who

d o

n o t

b e l o n g

t o

t h e

k n o w n r i s k

g r o u p s

e x c e e d s

t h a t

o f t h e r e s t

o f

t h e

p o p u l a t i o n

a n d

r e f l e c t s

t h e i r

s e x u a l

d i s t r i b u t i o n .

H o w e v e r ,

t h e

i n c i d e n c e a n d

e v e n

t h e

s e x u a l

d i s t r i b u t i o n o f AIDS

c a s e s

a m o n g

h e a l t h

c a r e

w o r k e r s

a r e

e x a c t l y

t h e

s a m e

a s

t h a t

o f

AIDS i n t h e

g e n e r a l

p o p u l a t i o n

( 4 ) ,

n a m e l y

9 2

m a l e s ,

a l t h o u g h

7 5

o f

t h e

h e a l t h

c a r e

w o r k e r s

a r e

f e m a l e

( 4 5 ) .

M o r e o v e r ,

a

s u b s e q u e n t s t u d y

( 1 8 6 )

t h a t

i n c l u d e d t h i s c a s e

d e s c r i b e d

o n l y

t r a n s i e n t ,

m o n o n u c l e -

o s i s - l i k e

s y m p t o m s

b u t

n o t o n e

AIDS

c a s e

a m o n g

o c c u p a -

t i o n a l l y

i n f e c t e d

h e a l t h

c a r e

w o r k e r s .

B l o o d

t r a n s f u s i o n s a r e a n o t h e r

s o u r c e o f

i a t r o g e n i c

i n f e c -

t i o n s . T h e

b e s t - d o c u m e n t e d

c a s e s a r e t h e

1 0 , 0 0 0

t o

1 4 , 0 0 0

U . S .

h e m o p h i l i a c s

w i t h

a n t i b o d y

t o

HIV

( 1 9 , 3 8 , 4 7 ,

9 3 , 9 4 ) ,

o f w h o m

o n l y

6 4 6

d e v e l o p e d

s y m p t o m s

o f

AIDS

b e t w e e n

1 9 8 1

a n d

A u g u s t

1 9 8 8

( 4 ) .

D u r i n g

t h e

y e a r t h a t

e n d e d i n

A u g u s t

1 9 8 8 ,

2 9 0

d e v e l o p e d

A I D S ,

w h e r e a s

1 7 8

d e v e l o p e d

AIDS i n

t h e

p r e v i o u s

y e a r

( 4 ) .

T h i s

c o r r e s p o n d s

t o a n n u a l

c o n v e r s i o n

r a t e s

o f

a b o u t

1 - 3 .

H i g h e r

r a t e s ,

o f

u p

t o

2 5 ,

h a v e b e e n

o b s e r v e d i n

c e r t a i n

g r o u p s

o f


( 2 0 , 2 1 ,

3 5 ,

3 6 , 3 8 ) .

H o w e v e r ,

t h e v i e w t h a t

AIDS

i n

r e c i p i e n t s

o f


i s

d u e t o HIV


i s

p r e s u m p t i v e

o n

s e v e r a l

g r o u n d s .

( i )

B l o o d

t r a n s f u s i o n

d o e s

n o t

d i s t i n g u i s h

b e t w e e n

HIV a n d o t h e r u n d e t e c t e d

v i r u s e s , m i c r o b e s ,

a n d

b l o o d - b o r n e

t o x i n s . T h i s

i s

p a r t i c u l a r l y

t r u e

s i n c e H I V -

p o s i t i v e

b l o o d w a s

n e v e r

k n o w i n g l y

t r a n s f u s e d .

( i i )

I t

i s

p r e s u m e d

t h a t

t h e

r e c i p i e n t s

h a d n o

AIDS

r i s k s

o t h e r t h a n

HI V

d u r i n g

t h e

a v e r a g e

o f

8

y e a r s

b e t w e e n

HI V

i n f e c t i o n

a n d

AIDS

s y m p t o m s

( 2 0 , 2 1 ) .

T h e

t r a n s f u s i o n e v i d e n c e

w o u l d

b e

more

c o n v i n c i n g

i f

AIDS

a p p e a r e d

i n

s t e p

w i t h

v i r u s

r e p l i -

c a t i o n

( s e e b e l o w )

s o o n a f t e r

a

s i n g u l a r

t r a n s f u s i o n .

i i i

T r a n s f u s i o n - r e l a t e d AIDS

c a s e s

o c c u r

p r i m a r i l y

i n

p e r s o n s

w i t h

o t h e r h e a l t h

r i s k s ,

s u c h a s

h e m o p h i l i a ,

t h a t

a r e n o t

r e p r e s e n t a t i v e

o f

h e a l t h y

i n d i v i d u a l s .

( i v )

A b o v e

a l l ,

t h e


c a s e s a r e a l l

a n e c d o t a l

( 9 5 , 9 6 ) .

T h e r e a r e no

c o n t r o l l e d

s t u d i e s t o

s h o w

t h a t

r e c i p i e n t s

o f


w i t h

a n t i b o d y

t o HIV

h a v e

more o f t h e

d i s e a s e s now

c a l l e d

AIDS

t h a n

t h o s e

w i t h o u t

a n t i b o d y

t o H I V .

T h e

a s s e r t i o n

t h a t

HI V

c a u s e s

AIDS i s a l s o

c o n t a i n e d i n

t h e

e r r o n e o u s

c l a i m s

t h a t

ne w

c a s e s o f

t r a n s f u s i o n AIDS

h a v e

v i r t u a l l y

c e a s e d

a p p e a r i n g

s i n c e t h e

AIDS

t e s t

b e c a m e

a v a i l a b l e

i n 1 9 8 5

( 1 2 ,

1 4 ) ,

d u e

t o

a

f a c t o r - o f - 4 0

r e d u c t i o n

o f

t r a n s f u s i o n s w i t h


b l o o d

( 9 5 ) .

I n

f a c t ,

a d u l t


AIDS

c a s e s h a v e

d o u b l e d a n d

p e d i a t r i c

c a s e s

h a v e

t r i p l e d

i n

t h e

y e a r

e n d i n g A u g u s t

8 ,

c o m p a r e d

t o t h e

p r e v i o u s y e a r

( 4 ,

4 9 ) .

T h e

i n c r e a s e i n

a d u l t

c a s e s

c o u l d b e

e x p e c t e d

i f

one

w e r e t o

a c c e p t

t h e

a s s u m p t i o n s

t h a t

HIV

r e q u i r e s

8

y e a r s

t o c a u s e AIDS

( s e e b e l o w )

a n d t h a t t h e r e was

a

r a p i d

i n c r e a s e

i n

u n c o n f i r m e d HI V


8

y e a r s

a g o ,

w h i c h

s t o p p e d

3

y e a r s

a g o . H o w e v e r ,

t h e

i n c r e a s e i n

p e d i a t r i c

c a s e s

i n

t h e

f a c e

o f

a

4 0 - f o l d

r e d u c t i o n o f

a n t i b o d y -

p o s i t i v e


a r g u e s

d i r e c t l y a g a i n s t

HI V a s

t h e

c a u s e

o f

A I D S ,

b e c a u s e

t h e

a v e r a g e

l a t e n t

p e r i o d

i n c h i l d r e n i s

o n l y

2

y e a r s

( 2 1 ,

3 6 ) .

HI V D o e s

N o t

M e e t

E s t a b l i s h e d

E p i d e m i o l o g i c a l , B i o c h e m i c a l ,

G e n e t i c ,

a n d

E v o l u t i o n a r y

C r i t e r i a o f

a V i r a l

P a t h o g e n

E p i d e m i o l o g i e s

o f

A I D S

a n d HI V

A r e N o t C o n s i s t e n t .

E p i d e m i o l o g y

h a s

b e e n

p r o p o s e d

a s

a d e q u a t e

t o

i d e n t i f y

c a u s a t i v e

a g e n t s ,

p a r t i c u l a r l y

i n

h u m a n d i s e a s e s

w h e r e

K o c h ' s

p o s t u l a t e s

a r e

d i f f i c u l t

t o m e e t

( 6 7 ) ,

a s

i n

t h e

c a s e

o f

HIV

( 1 2 , 1 4 , 3 2 ) . N e v e r t h e l e s s ,

e v e n

a

c o n s i s t e n t

c o r r e l a t i o n

w i t h

v i r u s - n o t

w i t h

a n t i b o d y - w o u l d f u l f i l l

o n l y

t h e

f i r s t

p o s t u l a t e .

H o w e v e r , t h e

e p i d e m i o l o g i e s

o f

AIDS

a n d

HI V

a r e

n o t

c o n s i s t e n t i n d i f f e r e n t

r i s k

g r o u p s

a n d

c o u n t r i e s .

A b o u t

1 0 o f t h e

3 0 m i l l i o n

p e o p l e

i n

Z a i r e

h a v e

b e e n

r e p o r t e d

s i n c e 1 9 8 5

t o

b e


( 4 6 ,

9 8 ,

1 8 4 ) .

H o w e v e r ,

o n l y

3 3 5

AIDS

c a s e s

h a v e

b e e n

r e p o r t e d

i n

Z a i r e

a s

o f

1 9 8 8

( 9 7 ,

9 9 ) .

T h i s


t o a n a n nu a l c o n v e r s io n

r a t e o f 0 . 0 0 4 .

A l s o ,

s i n c e

1 9 8 5 ,

6

o f

t h e 6

m i l l i o n H a i t i a n s

h a v e b e e n

r e p o r t e d

t o b e


( 4 6 ,

1 0 0 ) ,

b u t

o n l y

9 1 2

h a d

d e v e l o p e d

AIDS

b y 1 9 8 8 ( 9 7 ) .

T h i s


t o

a n

a n n u a l

c o n v e r s i o n r a t e

o f

0 . 1 .

O f

0 . 5

t o 1 . 5

m i l l i o n

a n t i -

b o d y - p o s i t i v e

A m e r i c a n s ,

a b o u t

2 9 , 0 0 0

[ i n c l u d i n g

9 0 0 0 w h o

m e e t

o n l y

t h e

1 9 8 7 d e f i n i t i o n

f o r AIDS

( 5 ) ] d e v e l o p e d

AIDS

i n

t h e

y e a r

e n d i n g

A u g u s t

1 9 8 8 , a n d , a c c o r d i n g

t o e a r l i e r

d e f i n i t i o n s ,

1 6 , 0 0 0

t o

1 7 , 0 0 0

d e v e l o p e d

AIDS i n

e a c h o f

t h e

p r e v i o u s

2

y e a r s

( 4 ) .

T h i s


t o a n a n n u a l c o n v e r -

s i o n

r a t e

o f

a b o u t

1 . 5

f o r

t h e

a v e r a g e


A m e r i c a n .

T h u s ,

t h e

A I D S r i s k

o f

a n


p e r s o n

v a r i e s w i t h t h e

c o u n t r y

o f r e s i d e n c e .

T h e s e c a l c u l a -

t i o n s

a l l

a s s u m e t h a t t h e

p o o l s

o f

s h o r t -

a n d l o n g - t e r m

HI V

c a r r i e r s i n

e a c h o f

t h e s e c o u n t r i e s

a r e

c o m p a r a b l e . T h i s

a s s u m p t i o n

i s

b a s e d

o n t h e c l a i m s

t h a t

HI V

w a s

n e w l y

i n t r o d u c e d i n t o a l l

c o u n t r i e s w i t h

AIDS

a b o u t 1 0 t o 2 0

y e a r s

a g o

( 3 ,

7 ,

1 2 - 1 4 ) .

M o r e o v e r ,

t h e

AIDS r i s k

o f

a n


A m e r i c a n

v a r i e s a

g r e a t d e a l w i t h

h i s o r h e r

r i s k

g r o u p .

F o r

e x a m p l e ,

3 - 2 5 o f


A m e r i c a n s

who

h a b i t u a l l y

p r a c -

t i c e

r i s k

b e h a v i o r

o r

a r e


d e v e l o p AIDS

a n n u a l l y

( 7 , 2 1 , 2 2 , 3 3 - 3 8 ) .

T h u s ,

t h e

1 . 5

a n n u a l

c o n v e r s i o n

r a t e o f


A m e r i c a n s i s

a n

a v e r a g e o f m i n o r i t i e s

w i t h

h i g h

c o n v e r s i o n

r a t e s

o f

3 - 2 5 a n d

a

m a j o r i t y

w i t h

a

c o n v e r s i o n

r a t e c l o s e

t o

o .

R e v i e w :

D u e s b e r g


4/10

P r o c .

N a t l .

A c a d .

S c i .

USA

8 6

( 1 9 8 9 )

S i n c e t h e

i n c i d e n c e o f AIDS a m o n g a n t i b o d y - p o s i t i v e

p e r s o n s

v a r i e s f r o m 0 t o o v e r 1 0

d e p e n di n g o n f a c t o r s

d e f i n e d b y

l i f e s t y l e , h e a l t h ,

a n d

c o u n t r y o f r e s i d e n c e ( 3 5 ) , i t

f o l l o w s

t h a t

HIV i s

n o t s u f f i c i e n t

t o

c a u s e

A I D S .

A I D S O c c u r s

D e s p i t e

M i n i m a l

V i r a l

A c t i v i t y .

D u r i n g r e p l i -

c a t i o n , v i r u s e s a r e b i o c h e m i c a l l y v e r y

a c t i v e

i n t h e

h o s t c e l l .

I f t h e y r e p l i c a t e i n m o r e c e l l s t h a n

t h e

h o s t c a n

s p a r e o r

r e g e n e r a t e , t h e y

t y p i c a l l y

c a u s e

a d i s e a s e ( 4 8 , 8 6 ) .

P a r a d o x i c a l l y ,

HI V i s

v e r y

i n a c t i v e e v e n w h e n i t

i s

s a i d t o

c a u s e

f a t a l

i m m u n o d e f i c i e n c y .

V i r a l

R N A

s y n t h e s i s

i s

d e -

t e c t a b l e i n

o n l y

1

o f

1 0 4 t o 1 0 6 m o n o n u c l e a r l y m p h o c y t e s ,

i n c l u d i n g T c e l l s

( 7 1 - 7 4 ) .

F r e q u e n t l y ,

v i r u s c a n o n l y b e f o u n d

i n

m o no c y t e s , a n d

n o t i n

T

c e l l s

( 2 6 - 2 8 ) . V i r u s e x p r e s s i o n

r e c o r d e d i n

m o n o c y t e - m a c r o p h a g e s

i s

a t t h e s a m e l o w l e v e l s

a s

i n o t h e r


( 7 2 ) . T h u s , t h e r e i s

a s y e t n o

e x p e r i m e n t a l p r o o f

f o r t h e s u g g e s t i o n , b a s e d o n e x p e r i m e n t s

i n

c e l l

c u l t u r e ,

t h a t m o n o c y t e - m a c r o p h a g e s may b e

t h e

r e s e r v o i r s o f

t h e v i r u s

i n

v i v o ( 6 , 1 2 , 2 8 ) . A l s o , v e r y

f e w l u n g

a n d b r a i n

c e l l s

e v e r

e x p r e s s

HIV

( 1 0 1 , 1 0 2 ,

1 8 7 ) .

A t

t h i s l e v e l

o f

i n f i l t r a t i o n HIV

c a n n o t a c c o u n t

b y

a n y k n o w n

m e c h a n i s m

f o r

t h e

l o s s

o f

T

c e l l s

t h a t

i s

t h e h a l l m a r k

o f

AIDS ( 3 , 5 , 6 , 1 2 ) ,

e v e n

i f a l l

a c t i v e l y

i n f e c t e d

T

c e l l s

d i e d .

D u r i n g

t h e 2 d a y s i t

t a k e s f o r a r e t r o v i r u s

t o

r e p l i c a t e ,

t h e b o d y r e g e n e r a t e s a b o u t

5

o f

T

c e l l s

( 2 3 , 1 0 3 ) , m o r e

t h a n

e n o u g h t o c o m p e n s a t e

f o r

p r e s u m p t i v e

l o s s e s

d u e

t o

t h e

v i r u s .

H e n c e ,

HIV

c a n n o t

b e

s u f f i c i e n t t o

c a u s e

A I D S .

A l t h o u g h t h e r e i s v i r t u a l l y

n o f r e e

v i r u s , a n d

HIV

R N A

s y n t h e s i s i s

e x t r e m e l y l o w , b o t h i n

AIDS

p a t i e n t s a n d i n


c a r r i e r s

( 7 1 - 7 4 ) ,

i t h a s

b e e n

a r g u e d t h a t t h e

v i r a l

c o r e p r o t e i n p 2 4 i s p r o d u c e d

a t h i g h e r l e v e l s i n AIDS

p a t i e n t s

t h a n

i n


c a r r i e r s

( 8 3 , 8 4 , 1 0 4 - 1 0 8 , 1 8 3 ) .

H o w e v e r , a l l

s t u d i e s o n

p 2 4

r e p o r t AIDS c a s e s

t h a t

o c c u r

w i t h o u t

p 2 4

a n t i g e n e m i a , i n d i c a t i n g

t h a t

p 2 4

i s

n o t

n e c e s s a r y

f o r

AIDS ( 8 3 , 8 4 , 1 0 4 - 1 0 8 ,

1 8 3 ) .

T h e y

a l s o

r e p o r t a n t i g e n e m i a

w i t h o u t

A I D S , i n d i c a t i n g t h a t p 2 4 i s n o t s u f f i c i e n t

f o r AIDS

( 7 2 , 8 4 , 1 0 4 - 1 0 8 , 1 8 3 ) .

M o r e o v e r , a n t i g e n e m i c

c a r r i e r s a r e

n o t

v i r e m i c

b e c a u s e

t h e y

a l w a y s

m a i n t a i n

a n e x c e s s o f


a n t i b o d i e s

d i r e c t e d a g a i n s t t h e

v i r a l e n v e -

l o p e ,

a

p o s i t i v e

AIDS t e s t

( 7 2 ,

8 3 , 8 4 , 1 0 4 - 1 0 8 ,

1 8 3 ) .

I n

a d d i t i o n ,

t h e

c o l o r i m e t r i c a n t i b o d y

t e s t u s e d t o m e a s u r e

p 2 4

p r o t e i n

r a i s e s

u n r e s o l v e d

q u e s t i o n s .

R e p o r t e d l y ,

t h e

a s s a y ' s

d e t e c t i o n

l i m i t i s 5 0

p g / m l ,

a n d

u p

t o 1 0 0

t i m e s m o r e

p 2 4

t h a n

t h a t i s

f o u n d

i n

s o m e

HI V c a r r i e r s

( 8 3 ,

8 4 , 1 0 4 - 1 0 9 ) . F i v e

h u n d r e d p i c o g r a m s

o f

p 2 4

i s t h e

p r o t e i n

e q u i v a l e n t

o f

1 0 6

HIV

p a r t i c l e s ,

g i v e n

1 0 - 3

p g p e r

r e t r o v i r u s ,

h a l f

o f

w h i c h i s

c o r e

p r o t e i n ( 1 1 0 ) .

Y e t

s u c h

h i g h

c o n c e n t r a t i o n s

o f p 2 4

c a n n o t b e

r e c o n c i l e d

w i t h t h e

e x t r e m e l y

l o w

n u m b e r s

o f

c e l l s i n

AIDS

p a t i e n t s

t h a t

a r e

e n g a g e d

i n

v i r a l

RNA

s y n t h e s i s

( 6 , 7 1 - 7 4 ,

1 0 1 , 1 0 2 ) , n o r

c a n

t h e f a i l u r e

t o

i s o l a t e v i r u s f r o m 2 0 - 5 0 o f

p 2 4 - a n t i g e n e m i c

p a t i e n t s

( 8 3 ,

8 4 ) .

B a s e d

o n

my 2 4 - y e a r

e x p e r i e n c e

w i t h r e t r o v i r u s e s , o n l y

l a r g e

n u m b e r s

o f

i n f e c t e d

c e l l s

g r o w i n g

i n

t h e a b s e n c e

o f

a n t i v i r a l

i m m u n i t y

i n v i v o o r

i n v i t r o

p r o d u c e

s u c h

h i g h

t i t e r s

o f

v i r u s o r

v i r a l

p r o t e i n .

T h u s ,

t h e a s s e r t i o n s t h a t

HIV b e c o m e s a c t i v a t e d

d u r i n g

AIDS

o r

t h a t

p 2 4

a n t i g e n e m i a

i s n e c e s s a r y f o r

t h e s y n d r o m e

( 6 ,

7 , 1 2 , 3 1 , 3 5 )

a r e

w i t h o u t


s u p p o r t .

A I D S O c c u r s D e s p i t e

A n t i v i r a l

I m m u n i t y .

V i r u s e s t y p i c a l l y

c a u s e

d i s e a s e b e f o r e


a n t i b o d i e s a n d

c e l l u -

l a r

i m m u n i t y

a p p e a r . A n t i v i r a l a n t i b o d i e s s i g n a l a

s u c c e s s f u l

r e j e c t i o n

o f

t h e v i r u s

a n d a l a s t i n g

p r o t e c t i o n

( v a c c i n a t i o n )

a g a i n s t

d i s e a s e s

b y

t h e

s a m e

o r r e l a t e d v i r u s e s .

I m m u n i t y

i s

t h e

o n l y w e a p o n a g a i n s t

v i r a l d i s e a s e .

P a r a d o x i c a l l y ,

HIV i s s a i d

t o c a u s e A I D S , b y

d e f i n i t i o n ,

o n l y y e a r s

a f t e r

i n d u c i n g v e r y

a c t i v e

a n t i v i r a l

i m m u n i t y ( 3 ,

5 ) .

I f

t h i s a s s e r t i o n

w e r e c o r r e c t ,

HIV w o u l d b e t h e f i r s t v i r u s

t o

c a u s e

a

d i s e a s e

o n l y

a f t e r

a n t i v i r a l

i m m u n i t y .

Y e t

t h e

e f f e c t i v e n e s s o f t h i s

i m m u n i t y

i s

t h e

r e a s o n

t h a t

p r o v i r u s

r e m a i n s

d o r m a n t a n d

t h a t

f r e e HIV

c a n n o t b e f o u n d

i n AIDS

p a t i e n t s

( 6 9 ) .

I n

v i e w o f

t h i s ,

v a c c i n a t i o n o f


p e r s o n s

w o u l d

a p p e a r

t o

b e

c o m p l e t e l y s u p e r f l u o u s ,

e v e n

i f

HI V

w e r e

t h e

c a u s e o f AIDS

( 3 ,

7 , 1 2 , 1 1 1 - 1 1 3 ) .

T h e c l a i m s

o f s o m e s c i e n t i s t s t h a t a n t i v i r a l

a n t i b o d i e s

f a i l

t o

n e u t r a l i z e

HI V

( 3 ,

3 2 ,

5 5 ,

5 6 , 5 9 ,

1 1 3 - 1 1 5 )

a r e

i n c o m p a t i b l e

w i t h t h e

e f f i c i e n t i m m u n i t y

i n

v i v o

a n d

w i t h


e v i d e n c e

f o r


a c t i v i t y i n

v i t r o

( 2 3 ,

1 1 5 - 1 1 9 ) .

A l t h o u g h

m o s t

v i r u s e s

a r e

e l i m i n a t e d

b y i m m u n i t y , s o m e ,

s u c h

a s t h e r e t r o v i r u s e s

a n d t h e

h e r p e s v i r u s e s , may

p e r s i s t -

s e v e r e l y

r e s t r i c t e d

b y

a n t i v i r a l

i m m u n i t y - a s

l a t e n t

i n f e c -

t i o n s

( 2 3 , 8 6 , 8 7 ) .

S u c h v i r u s e s c a n

a g a i n

b e c o m e

p a t h o g e n i c ,

b u t o n l y

w h e n

t h e y

a r e

r e a c t i v a t e d .

F o r

e x a m p l e , u p o n

r e a c t i v a t i o n ,

t h e

h e r p e s v i r u s e s

c a u s e

f e v e r b l i s t e r s

o r z o s t e r

e v e n

i n

t h e

p r e s e n c e

o f s e r u m

a n t i b o d y

( 1 2 0 ) .

R e a c t i v a t i o n

may

f o l l o w

a

d e c l i n e o f

c e l l u l a r

i m m u n i t y

i n

r e s p o n s e

t o o t h e r

p a r a s i t i c i n f e c t i o n s , r a d i a t i o n ,

o r

i m m u n o s u p p r e s s i v e

t h e r -

a p y ( 2 3 ,

8 6 ) . F u r t h e r ,

i t

h a s

b e e n

c l a i m e d

t h a t 8

y e a r s

a f t e r

p r i m a r y

i n f e c t i o n a n d

i m m u n i t y ,

l a t e n t m e a s l e s

v i r u s

may

c a u s e s u b a c u t e

s c l e r o s i n g

p a n e n c e p h a l i t i s ( 1 2 1 )

i n

a b o u t

1

c a s e

p e r

m i l l i o n

( 8 6 )

a n d t h a t

a n o t h e r

l a t e n t

p a r a m y x o v i r u s

may

c a u s e

m u l t i p l e

s c l e r o s i s

( 1 2 1 ) .

H o w e v e r ,

t h e s e

v i r u s e s

c o u l d b e i s o l a t e d f r o m e a c h

s y s t e m

i n

o n l y

2

o f 8 c a s e s

a f t e r

c u l t i v a t i n g

m i l l i o n s o f

p a t i e n t

c e l l s i n

v i t r o

( 1 2 1 ) . M o r e o v e r ,

m u l t i p l e

s c l e r o s i s h a s s i n c e

b e e n

s u g g e s t e d

t o

b e

c a u s e d

b y

a l a t e n t r e t r o v i r u s

c l o s e l y

r e l a t e d t o HIV

( 1 2 2 )

a n d

s u b a c u t e

e n c e p h a l i t i s b y

HI V

( 2 8 ,

1 8 7 ) . T h u s ,

t h e r e

i s n o

p r o v e n

p r e c e d e n t

f o r t h e

h y p o t h e s i s

t h a t

HI V

c a u s e s

AIDS

o n l y

y e a r s

a f t e r t h e o n s e t

o f

a n t i v i r a l

i m m u n i t y

a n d

y e t

r e m a i n s

a s

i n a c t i v e

a s i t

i s

i n



I t h a s b e e n

p r o p o s e d

t h a t

p a t h o g e n i c

HI V

m u t a n t s

a r i s e

d u r i n g

t h e

l o n g

i n t e r v a l s

b e t w e e n i n f e c t i o n a n d

AIDS a n d

t h a t t h e s e m u t a n t s

m i g h t e s c a p e

a n t i v i r a l

i m m u n i t y b y

l o s i n g

s p e c i f i c e p i t o p e s

( 2 8 , 3 1 , 8 2 , 9 0 , 1 1 2 , 1 1 3 , 1 2 3 , 1 2 4 )

o r

e v e n

b y

c h a n g i n g

t h e i r

h o s t

r a n g e

f r o m

T c e l l s

t o

m a c r o p h a g e s

( 4 4 ) . H o w e v e r ,

t h e r e

i s n o

r e p o r t

o f a

m u t a n t

HIV

p r e s e n t

a t

h i g h

t i t e r i n A I D S .

F u r t h e r ,

i t i s

v e r y u n l i k e l y

t h a t a

m u t a n t

c o u l d

e s c a p e

a n

e x i s t i n g

i m m u n i t y ,

b e c a u s e

i t w o u l d

s h a r e

m o s t v a r i a b l e

a n d ,

o f

n e c e s s i t y ,

a l l

c o n s t a n t d e t e r m i n a n t s

w i t h

t h e

p a r e n t

v i r u s . E v e n t h o u g h

a l l

r e t r o v i r u s e s , i n c l u d i n g

HI V

( 1 2 5 - 1 2 8 ) ,

m u t a t e a t a

f r e q u e n c y

o f

1 i n

1 0 4 n u c l e o t i d e s

p e r r e p l i c a t i v e c y c l e ,

t h e y

h a v e n e v e r b e e n

o b s e r v e d t o

e s c a p e

a n

e x i s t i n g

a n t i v i r a l

i m m u n i t y .

I t

h a s a l s o

b e e n

p r o p o s e d

t h a t

HIV

e s c a p e s

i m m u n i t y

b y

s p r e a d i n g

v i a

c e l l - t o - c e l l


( 2 8 , 3 2 , 1 1 5 ,

1 1 7 ,

1 2 9 ) . H o w e v e r ,

c o n s i s t e n t w i t h

t h e

s y n c y t i u m - b l o c k i n g

f u n c t i o n

o f

n a t u r a l

a n t i b o d i e s

( 2 3 , 1 1 5 , 1 1 9 ) ,

t h e r e i s n o

s p r e a d

o f

HIV i n v i v o .

I n t e r v a l s o f

2

t o

1 5 Y e a r s

B e t w e e n

I n f e c t i o n

a n d A I D S

A r e

I n c o m p a t i b l e

w i t h

HIV R e p l i c a t i o n .

I f

c y t o c i d a l

v i r u s e s o r


c a u s e

d i s e a s e ,

t h e y

d o s o

w i t h i n 1

t o

2

m o n t h s

o f i n f e c t i o n

( 2 3 ,

8 6 ) .

B y

t h a t

t i m e ,

t h e h o s t ' s

i m m u n e

s y s t e m

e i t h e r

e l i m i n a t e s t h e

v i r u s o r r e s t r i c t s

i t

t o

l a t e n c y ,

o r t h e

v i r u s

o v e r c o m e s

t h e i m m u n e

s y s t e m

a n d

k i l l s

t h e h o s t .

I n d e e d ,

c l i n i c i a n s h a v e

r e p o r t e d

t h a t ,

i n

r a r e

c a s e s ,

HIV

c a u s e s a d i s e a s e l i k e m o n o n u c l e o s i s

p r i o r

t o

i m m u n i t y ,

p r e s u m a b l y

d u e

t o

a n

a c u t e i n f e c t i o n

( 2 3 ,

6 9 , 1 3 0 ,

1 8 6 ) .

S i n c e

t h i s d i s e a s e

c o r r e l a t e s

w i t h v i r a l

a c t i v i t y

( 6 9 )

a n d

d i s a p p e a r s

w i t h i n w e e k s

a s

t h e

b o d y

d e v e l o p s

a n t i v i r a l

i m m u n i t y ,

i t

may

r e f l e c t

t h e

t r u e

p a t h o g e n i c

p o t e n t i a l

o f

H I V .

C o n s i d e r i n g

t h a t HI V

r e p l i c a t e s

w i t h i n

2

d a y s

i n

t i s s u e

c u l t u r e a n d

i n d u c e s

a n t i v i r a l

i m m u n i t y

w i t h i n 1 t o 2

m o n t h s

( 1 9 , 2 3 ,

6 9 , 1 3 0 ) ,

t h e

i n e v i t a b l y

l o n g

a n d

s e e m i n g l y

u n p r e -

d i c t a b l e

i n t e r v a l s , r a n g i n g

f r o m

1

t o

1 5

y e a r s ( 2 0 , 3 5 , 3 7 ) ,

b e t w e e n

t h e

o n s e t o f

a n t i v i r a l

i m m u n i t y

a n d

AIDS a r e

b i z a r r e . T h e

a v e r a g e

l a t e n t

p e r i o d

i s

r e p o r t e d

t o

b e

8

y e a r s

i n

a d u l t s

( 2 1 ,

3 3 - 3 8 )

a n d

2

y e a r s

i n

c h i l d r e n ( 2 1 ,

3 6 ) . I n d e e d ,

a t

l e a s t

2

y e a r s

o f

i m m u n i t y

i s

r e q u i r e d

b e f o r e

AIDS

a p p e a r s

i n

a d u l t s

( 7 ,

3 8 ) .

I f

o n e

a c c e p t s

t h a t

5 0 - 1 0 0 o

o f

a n t i b o d y -

p o s i t i v e

A m e r i c a n s

e v e n t u a l l y d e v e l o p

AIDS

( 7 , 2 0 - 2 2 ,

3 3 -

3 7 ) ,

t h e

a v e r a g e

1 . 5

a n n u a l

c o n v e r s i o n


t o

g r o t e s q u e

v i r a l l a t e n t

p e r i o d s o f 3 0

t o 6 5

y e a r s .

T h e s e

i n t e r v a l s

b e t w e e n

HIV

i n f e c t i o n

a n d

AIDS

c l e a r l y

i n d i c a t e

t h a t

HI V

b y

i t s e l f i s n o t

s u f f i c i e n t

t o

i n i t i a t e

A I D S . B e c a u s e

7 5 8

R e v i e w :

D u e s b e r g


5/10

P r o c . N a t l . A c a d . S c i .

USA

8 6

( 1 9 8 9 ) 7 5 9

a l l genes o f HI V ar e

e x p r e s s e d d u r i n g

t h e

e a r l y i m m u n o g e n i c

p h a s e o f

t h e

i n f e c t i o n ,

AIDS s h o u l d

occur

a t

t h a t t i m e , r a t h e r

t h a n

y ears

l a t e r

when i t

i s

l a t e n t ( 2 3 ) .

I n

an e f f o r t t o r a t i o n a l i z e t h e l o n g i n t e r v a l s b e t w e e n

i n f e c t i o n a n d

A I D S , HI V h a s

b e e n

c l a s s i f i e d

as a s l o w

v i r u s ,

or l e n t i v i r u s

( 4 0 ) ,

a

t y p e o f

r e t r o v i r u s t h a t

i s t h o u g h t

t o

caus e

d i s e a s e

o n l y

a f t e r

l o n g i n c u b a t i o n p e r i o d s ( 1 2 9 ) . Y e t t h e r e ar e

no s l o w

v i r u s e s . S i n c e

v i r a l

n u c l e i c a c i d s a n d p r o t e i n s ar e

s y n t h e s i z e d

b y

t h e

c e l l ,

v i r u s e s

must

r e p l i c a t e

as

f a s t

o r

f a s t e r

t h a n c e l l s

( i . e . ,

w i t h i n h o u r s

or d a y s ) t o s u r v i v e ( 8 6 ,

8 7 ) .

N e v e r t h e l e s s , as p a t h o g e n s , v i r u s e s may b e ( i ) f a s t

i n

a c u t e

i n f e c t i o n s

t h a t i n v o l v e

many a c t i v e l y i n f e c t e d c e l l s ,

( i i ) s l o w

i n

s u b a c u t e i n f e c t i o n s

t h a t

i n v o l v e m o d e r a t e n u m b e r s

o f

a c t i v e l y i n f e c t e d c e l l s ,

o r ( i i i )

a s y m p t o m a t i c a n d

l a t e n t .

R e t r o v i r u s e s p r o v i d e e x a m p l e s

o f

e a c h d i f f e r e n t p a t h o g e n i c

r o l e . A c u t e i n f e c t i o n s w i t h t h e

s l o w V i s n a / M a e d i r e t r o -

v i r u s o f s h ee p , a l e n t i v i r u s ,

r a p i d l y

caus e

p n e u m o n i a ( 1 3 1 ) ,

a n d

t h o s e w i t h

e q u i n e

a n e m i a l e n t i v i r u s caus e

f e v e r a n d

a n e m i a

w i t h i n

d a y s

or w e e k s o f i n f e c t i o n

( 1 3 2 ) . S u c h i n f e c -

t i o n s

t y p i c a l l y g e n e r a t e

t i t e r s o f

1 0 4

t o

1 0 5

i n f e c t i o u s

u n i t s pe r

m i l l i l i t e r

or g r a m o f

t i s s u e

( 1 3 2 ,

1 3 3 ) . T h e

c a p r i n e

a r t h r i t i s -

e n c e p h a l i t i s

l e n t i v i r u s i s a l s o

p a t h o g e n i c

w it h in 2 m o n t h s

o f

i n o c u l a t i o n

( 1 3 4 ) .

A c u t e i n f e c t i o n s w i t h

o t h e r r e t r o v i r u s e s

a l s o r a p i d l y

cause

d e b i l i t a t i n g

d i s e a s e s

o r c an ce r s

( 2 3 ) .

T h i s

i n c l u d e s r e t r o v i r u s i n f e c t i o n s

t h a t

ar e now c o n s i d e r e d t o b e

a n i m a l

m o d e l s

o f

A I D S ,

t e r m e d s i m i a n

or f e l i n e AIDS

( 1 2 , 2 3 ,

3 0 , 1 1 1 , 1 3 5 ) .

U n l i k e HI V i n

A I D S ,

t h e s e

v i r u s e s

ar e a l l

very

a c t i v e when

t h e y

caus e

d i s e a s e s ,

a n d t h e

r e s p e c t i v e

d i s e a s e s

appear s h o r t l y

a f t e r

i n f e c t i o n

( 2 3 ) .

I n rare

c a s e s ,

when

a n t i v i r a l

i m m u n i t y

f a i l s

t o r e s t r i c t

V i s n a / M a e d i

o r

o t h e r

r e t r o v i r u s e s ,

t h e y

p e r s i s t

as s u b a c u t e

s y m p t o m a t i c i n f e c t i o n s

( 3 ,

8 6 ,

1 2 9 ,

1 3 3 ) .

Under t h e s e

c o n d i t i o n s , V i s n a / M a e d i

v i r u s

c au se s a

s l o w , p r o g r e s s i v e p u l m o n a r y

d i s e a s e

( 1 2 9 , 1 3 3 , 1 3 6 )

b y

c h r o n i c a l l y i n f e c t i n g

a m o d e r a t e number

o f

c e l l s t h a t

p r o d u c e

m o d e r a t e t i t e r s

o f 1 0 2

t o

1 0 5

v i r u s

p a r t i c l e s pe r

gra m

o f

t i s s u e

( 1 3 6 ) . H o w e v e r ,

i n o v e r

9 9 6 o f

a l l

V i s n a / M a e d i

or

c a p r i n e a r t h r i t i s - e n c e p h a l i t i s

v i r u s


a n d

i n

most

e q u i n e

a n e m i a v i r u s


t h e r e t r o v i r u s i s e i t h e r

e l i m -

i n a t e d

o r

r e s t r i c t e d t o

l a t e n c y b y

i m m u n i t y ,

a n d

h e n c e

a s y m p t o m a t i c ,

e x a c t l y

l i k e

a l m o s t

a l l

o t h e r


i n

m i c e , c h i c k e n s ,

c a t s ,

a n d o t h e r

a n i m a l s

( 2 3 ) .

F o r

i n s t a n c e ,

30-50o o f

a l l

h e a l t h y

s h e e p

i n t h e

U . S . ,

H o l l a n d ,

a n d

Germany

h a v e

a s y m p t o m a t i c V i s n a / M a e d i

v i r u s i n f e c t i o n s

( 1 2 9 , 1 3 7 ,

1 3 8 ) ,

a n d

80

o f

h e a l t h y g o a t s

i n

t h e U . S .

h a v e

a s y m p t o m a t i c c a p r i n e a r t h r i t i s - e n c e p h a l i t i s

v i r u s

i n f e c t i o n s

( 1 3 3 )

i n

t h e

pres ence

o f a n t i v i r a l

i m m u n i t y .

T h u s ,

t h e

p r o g r e s s i v e

d i s e a s e s

i n d u c e d

b y

a c t i v e r e t r o v i -

ruses

d e p e n d

o n

r e l a t i v e t o l e r a n c e t o t h e

v i r u s d u e

t o rare

n a t i v e

or


o r

c o n g e n i t a l

i n f e c t i o n

p r i o r

t o

immune

c o m p e t e n c e .

S i n c e t o l e r a n c e

t o HI V

t h a t

w o u l d r e s u l t i n a c t i v e

c h r o n i c

i n f e c t i o n h a s never b e e n

o b s e r v e d a n d

i s

c e r t a i n l y

n o t t o b e

e x p e c t e d

f o r 5 0 - 1 0 0 6 o f

i n f e c t i o n s

[ t h e p e r c e n t a g e

o f

i n f e c t i o n s s a i d t o

d e v e l o p

i n t o

AIDS

( r e f .

7

a n d

a b o v e ) ] ,

t h e rare r e t r o v i r u s i n f e c t i o n s

o f

a n i m a l s

t h a t

cause

s l o w , p r o g r e s s iv e

d i s e a s e s

ar e

n o t

m o d e l s

f o r

h ow

HI V

m i g h t

caus e AIDS.

I n d e e d ,

n o t o n e a c u t e

r e t r o v i r u s i n f e c t i o n h a s ever

b e e n

d e s c r i b e d i n

humans

( 2 3 ) .

T h e

P a r a d o x o f Ho w

H I V ,

a

N o n c y t o c i d a l R e t r o v i r u s ,

I s

To

C a u s e

t h e

D e g e n e r a t i v e

D i s e a s e A I D S .

U n l i k e

c y t o c i d a l

v i -

r u s e s ,

w h i c h

r e p l i c a t e b y k i l l i n g c e l l s ,

r e t r o v i r u s e s n e e d

v i a b l e

c e l l s f o r

r e p l i c a t i o n ( 1 3 9 ) . D u r i n g

r e t r o v i r a l

i n f e c t i o n ,

p r o v i r a l

DNA

b e c o m e s

a c e l l u l a r

gene

as

i t i s

i n t e g r a t e d

i n t o

t h e DNA

o f

t h e

c e l l .

S u c h a mechanism i s

s u p e r f l u o u s

f o r a

c y t o c i d a l

v i r u s .

V i r u s

r e p r o d u c t i o n

f r o m

t h e n o n i s

essen-

t i a l l y gene

e x p r e s s i o n

i n

v i a b l e

c e l l s ,

o f t e n

s t i m u l a t i n g h y -

p e r p l a s t i c

g r o w t h ( 1 7 , 2 3 ) .

A l t e r n a t i v e l y ,

r e t r o v i r u s e s s u r v i v e

as l a t e n t

p r o v i r u s e s ,

l i k e l a t e n t c e l l u l a r

g e n e s .

Th e

v e r y

d i s t i n c t i o n

o f

n o t

k i l l i n g

t h e

h o s t

c e l l i s t h e

reason

t h a t

s c i e n t i s t s

h a v e

f o r s o

l o n g

c o n s i d e r e d r e t r o v i r u s e s t o

b e t h e

most

p l a u s i b l e

v i r a l

c a r c i n o g e n s ( 1 7 , 2 3 , 1 4 0 ) .

Y e t

H I V ,

a

r e t r o v i r u s ,

i s

s a i d

t o b e h a v e l i k e

a

c y t o c i d a l

v i r u s , c a u s i n g

AIDS

b y k i l l i n g

b i l l i o n s o f

T

c e l l s

( 3 ,

5 ,

6 , 1 2 ,

3 1 ) .

T h i s

i s

s a i d e v e n

t h o u g h

some

i n f e c t e d

T - c e l l

l i n e s

r e m a i n

i m m o r t a l

( 1 2 , 2 3 ) ,

a n d

p r i m a r y

u m b i l i c a l - c o r d

b l o o d

c e l l s

ma y

c o n t i n u e

t o

d i v i d e i n c u l t u r e

w h i l e

p r o p a g a t i n g

u p

t o

1 0 6

i n f e c t i o u s

u n i t s

p e r

m i l l i l i t e r

( 8 2 ) ,

much

more

t h a n

i n

AIDS

p a t i e n t s . A l s o ,

t h e r e

a r e

no

c y t o p a t h i c c h a n g e s

o r c e l l

d e a t h

i n

c u l t u r e s o f

H I V - i n f e c t e d

m o n o c y t e s

a n d

m a c r o p h a g e s ( 2 8 ,

1 4 1 - 1 4 6 )

a n d B

c e l l s

( 1 7 ,

2 3 ,

1 4 7 ) .

As

i s

t y p i c a l

o f

r e t r o v i -

r u s e s ,

HI V

d o e s

n o t

k i l l i t s h o s t c e l l s .

T h e

c y t o c i d a l

e f f e c t s t h a t

a r e

o c c a s i o n a l l y

o b s e r v e d

i n

H I V - i n f e c t e d c u l t u r e s

( b u t

a s

y e t ,

n e v e r i n

h u m a n s )

soon

a f t e r i n f e c t i o n

d o

n o t b r e a k t h i s

r u l e

( 2 3 ) .

T h e s e

e a r l y

e f f e c t s

r e s u l t f r o m f u s i o n s

o f H I V - i n f e c t e d

a n d u n i n f e c t e d c e l l s

t h a t

d e p e n d

on v i r u s i s o l a t e s a n d c e l l

c u l t u r e

c o n d i t i o n s

( 2 3 , 8 2 ,

1 4 6 ,

1 4 7 ) ,

a n d

a r e

c o m p l e t e l y

i n h i b i t e d

b y

a n t i v i r a l

a n t i b o d y

( 2 3 , 1 1 5 ,

1 1 9 ) . T h e y

a r e

n o t

H I V - s p e c i f i c ,

b e c a u s e

many

a n i m a l a n d

h u m a n

r e t r o v i r u s e s s h o w

c o n d i t i o n a l ,

b u t

never

a b s o l u t e , c y t o c i d a l

e f f e c t s

i n

c e l l c u l t u r e

( 2 3 ) .

T h u s ,

t h e

f u s i o n

e f f e c t i n c u l t u r e

m i g h t

b e

r e l e v a n t

f o r

t h e

m o n o n u c l e -

o s i s o b s e r v e d

i n

some

p a t i e n t s

soon

a f t e r

i n f e c t i o n ,

when f r e e

v i r u s

( b u t

no

f u s i o n - i n h i b i t o r y

a n t i b o d y )

i s

p r e s e n t .

How-

e v e r ,

t h e e f f e c t

c a n n o t

b e r e l e v a n t t o

AIDS b e c a u s e

t h e r e i s

p l e n t y

o f

f u s i o n - i n h i b i t o r y

a n t i b o d y

a n d

b e c a u s e

t h e

v i r u s

i s o l a t e s f r o m

some

p a t i e n t s

f u s e ,

a n d t h o s e

f r o m o t h e r s

d o n ' t

( 2 3 , 8 2 ,

1 4 6 , 1 4 7 ) . T h u s ,

HI V i s

n o t

s u f f i c i e n t t o

k i l l

even t h e

f e w

T

c e l l s i t i n f e c t s i n

A I D S .

HIV I s

a

C o n v e n t i o n a l

R e t r o v i r u s ,

W i t h o u t

an

AIDS

G e n e .

T h e

v i r u s - A I D S

h y p o t h e s i s

p r o p o s e s

t h a t HI V i s an

u n o r -

t h o d o x

r e t r o v i r u s

( 6 , 1 2 , 1 4 ,

3 1 , 3 2 )

c o n t a i n i n g

s p e c i f i c

s u p p r e s s o r

a n d a c t i v a t o r

g e n e s

t h a t

c o n t r o l

t h e

2 - t o

1 5 - y e a r

i n t e r v a l s

b e t w e e n

i n f e c t i o n a n d AIDS

( 1 2 , 3 7 ,

1 8 8 ) .

H o w e v e r ,

t h e two k n o w n HIVs

( s e e b e l o w )

a r e

p r o f o u n d l y

conven-

t i o n a l

r e t r o v i r u s e s .

T h e y

h a v e

t h e

same

g e n e t i c c o m p l e x i t y

o f

a b o u t

9 1 5 0

n u c l e o t i d e s ,

t h e same

g e n e t i c

s t r u c t u r e ,

i n c l u d i n g

t h e t h r e e

m a j o r

e s s e n t i a l

r e t r o v i r u s

g e n e s

l i n k e d

i n t h e o r d e r

g a g - p o l - e n v ,

t h e same m e c h a n i s m

o f

r e p l i c a t i o n ,

a n d t h e

same m u t a t i o n

f r e q u e n c y ( 3 ,

7 , 1 7 , 9 0 ,

1 2 5 , 1 2 6 ,

1 4 8 )

a s a l l

o t h e r r e t r o v i r u s e s

( 1 7 , 1 2 7 , 1 2 8 , 1 4 9 ,

1 5 0 ) .

Humans

c a r r y

b e t w e e n

5 0

a n d

1 0 0

s u c h


i n

t h e i r

g e r m

l i n e ,

m o s t l y

a s l a t e n t

p r o v i r u s e s

( 1 5 1 ) .

T h e

p r e s u m a b l y

s p e c i f i c

g e n e s

o f

t h e HIVs

( 1 2 , 1 8 8 )

a r e

a l t e r n a t i v e

r e a d i n g

f r a m e s

o f

e s s e n t i a l

g e n e s

s h a r e d

b y

a l l


( 3 , 7 ,

1 2 , 2 3 ,

9 0 ,

1 4 8 ) .

T h e i r

a p p a r e n t n o v e l t y

i s

more

l i k e l y

t o

r e f l e c t

ne w

t e c h n i q u e s

o f

g e n e a n a l y s i s

t h a n t o

r e p r e s e n t H I V - s p e c i f i c

r e t r o v i r a l f u n c t i o n s .

I n d e e d , a n a l o g o u s g e n e s

h a v e

r e c e n t l y

b e e n

f o u n d

i n

o t h e r

r e t r o v i r u s e s , i n c l u d i n g

one

b o v i n e

a n d

a t

l e a s t

t h r e e

o t h e r human r e t r o v i r u s e s t h a t

d o

n o t

cause

AIDS

( 2 3 ,

1 5 2 , 1 8 8 ) .

B e c a u s e

HI V a n d a l l o t h e r r e t r o v i r u s e s

a r e

i s o g e n i c ,

t h e

n e w l y

d i s c o v e r e d

g e n e s

c a n n o t

b e

A I D S -

s p e c i f i c . M o r e o v e r ,

i t

i s

u n l i k e l y

t h a t

t h e s e

g e n e s

even

c o n t r o l

v i r u s

r e p l i c a t i o n .

I n

v i v o ,

HI V

Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	juan-jose-f-lazarte
View:	220 times
Download:	0 times

Vih Aids Correlation Not Causation

Documents