HOSPITAL DE ESPECIALIDADESDR. BERNARDO SEPULVEDA G.
CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICOFACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
IZTACALA
Equipo: F
•Delgadillo Blanno Francisco Javier•Gómez Villa Damaris Eunice•Guzmán Carrillo Karla•Montiel Durán Anallely
ABUSO DE ANTIBIOTICOS
DR. HERNANDEZ
Clínica Integral IVGrupo: 2811
20 ABRIL 2010
Abuso de los antibióticos
Uso para una enfermedad no infecciosa o infección no bacteriana
Administración incompleta del antibiótico
Médicos los recetan innecesariamente
Consecuencias del uso incorrecto de los antibióticos
Fracaso terapéutico
Resistencias bacterianas
Enmascaramiento de procesos infecciosos
Cronificación Recidiva Efectos adversos
Efectos generales
Vómito
Nausea
Diarrea Dolor abdominal
Cefalea
MACROLIDOS
Efectos secundarios
Anorexia Meteorismo Pancreatitis aguda Tromboflebitis Hepatotoxicidad Ototoxicidad Taquicardia ,
alargamiento del intervalo QT
Resistencia
Alteración del sitio blanco
Modificación enzimática del macrólido
Mecanismo de transporte defectuoso
Resistencia
El más común es una modificación del RNAr 23S
Metilación de adenina
Resistencia cruzada con el resto de los Macrólidos
Cromosómica, plasmídica e inducible
Mediada por genes erm
La presencia de un nuevo gen
Producción de enzimas
Fosforilar, glicosilar o destruir el anillo lactona
Las bacterias pueden ser resistentes a su ingreso, así como tener un sistema que elimine el antibiótico intracelular
Resistencia
AMINOGLUCOSIDOS
Efectos tóxicos
1.-Nefrotoxicidad 5-25%
Insuficiencia renal no oligurica
Acumulan en la corteza renal
Células del túbulo renal proximal
Glomérulo
Disminución en la capacidad de concentración
Proteinuria, Cilindruria, Reducción del filtrado glomerular
Aumento de creatininemia, hipokalemia, hipo calcemia e hipofosfatemia
Efectos tóxicos
Se produce días después del Tx
Reversible
Aumentan toxicidad:› Edad avanzada› Sexo femenino› Función renal deteriorada
Efectos tóxicos
2.- Ototoxicidad
0.5-5%
Rama coclear como vestibular
Mecanismo de toxicidad coclear: Destrucción selectiva de las cels. Ciliadas del órgano de Corti
Degeneración retrograda del nervio auditivo
Efectos tóxicos
Sistema vestibular
Daño de las cels. Ciliadas tipo 1
No pueden ser regeneradas
Toxicidad coclear › Perdida de la audición de frecuencias altas › 5%› Acumulativa e irreversible
Efectos tóxicos
Toxicidad vestibular› Nauseas› Vómitos› Vértigos, mareos› Nistagmus › 1%
Efectos tóxicos
3.- Bloqueo neuromuscular
Raro pero grave
Rápida administración IV
Inhibición de la liberación presináptica de acetil colina
Bloqueo de receptores postsinápticos
Efectos tóxicos
Resistencia
Alteración en la capacidad de penetración en el organismo
Alteración en los ribosomas
Inactivación enzimática del antibiótico
Alteración en la capacidad de penetración en el microorganismo:› Defectos genéticos de origen cromosómico
› Localizados en las proteínas que participan en el transporte de electrones o en la actividad de ATPasa
› Incapacidad para mantener el potencial eléctrico, impide la penetración del antibiótico
Resistencia
La penetración inicial no dependiente de energía esté dificultada por alteraciones en los lipopolisacaridos o porinas debido a diferentes mutaciones
Provocan una falta de sensibilidad› Gramnegativos› Staphylococcus aureus› Pseudomonas aeruginosa
Resistencia
Alteración en los ribosomas:› Mutaciones cromosómicas en los genes
que codifican las proteínas ribosomales de unión
› Descenso en el tropismo por el
antibiótico
› Perdida de actividad
Resistencia
Las mutaciones genéticas ribosómicas pueden causar:
› Resistencia de alto nivel
› Cambios en la proteína S12
› RNAr 16s
Resistencia
Inactivación enzimática del antibiótico:
Mecanismo más frecuente
Enzimas:› Acetiltransferasas› Adenil/ nucleotidil - transferasas› Fosfotransferasas
Resistencia
Las Acetiltransferasas› Afectan amino glucósidos que contienen la 2-
desoxiestreptamina
La nucleotidilación› Modificación de grupos hidroxilos
La fosforilación› Cataliza la transferencia de un grupo fosforilo
a un hidroxilo diana
Resistencia
QUINOLONAS
A nivel gastrointestinal: 5-13% Dolor en epigastrio Pirosis Perdida del apetito
Efectos adversos
A nivel SNC: 0.9-7.4% Cefalea Mareos leves Fatiga, insomnio Confusión Por su gravedad
› Convulsiones
Efectos adversos
Manifestaciones cutáneas: 0.4-2.2% Eritema Urticaria Prurito Erupciones
Efectos adversos
Molestias articulares: 1%, dosis muy prolongadas Artralgias Tumefacción Tendinitis Ruptura de tendones
Efectos adversos
A nivel renal: Elevación de los valores de creatinina
› 0.2-1%
Cristaluria Hiperazoemia Nefritis intersticial
Efectos adversos
Resistencia
Modificación enzimática de las subunidades de la
ADN- girasa
Alteración de la permeabilidad de las
porinas de la pared celularAumento de la expulsión del
antibiótico al exterior
Alteraciones en la girasa bacteriana:› Mutaciones que dan como resultado una
ADN-girasa alterada
› Reducida afinidad por quinolonas
› Bloqueo del acceso de antibiótico
› Complejo ADN-ADN-girasa
› Mutaciones en gen gyr A
Resistencia
Alteración de la permeabilidad de las porinas de la pared celular:
› Mutaciones en los genes que las codifican
› Bajo nivel y cruzada
› Tetraciclinas
› Cloranfenicol
Resistencia
Mecanismo de expulsión activa del antibiótico al exterior:
› Menos frecuente
› Bombas de flujo externo
› Proceso dependiente de energía
› Impide que el antibiótico se acumule intracelularmente
Resistencia
NITROFURANOS
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Reacciones gastrointestinales:
Reacciones de hipersensibilidad pulmonares
Reacciones neurológicas
Reacciones hematológicas
Reacciones gastrointestinales
Las reacciones más frecuentes son anorexia, náuseas y vómito.
Con menor frecuencia se pueden observar dolor abdominal y diarrea.
Raras veces se observa hepatitis, incluyendo hepatitis activa.
Reacciones de hipersensibilidad
Las reacciones pulmonares de hipersensibilidad pueden ser agudas, subagudas o crónicas.
Las reacciones agudas
frecuentemente se manifiestan como
fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico, Disnea,
radiológicamente como un infiltrado pulmonar con imágenes de consolidación o derrame pleural o eosinofilia.
En las reacciones subagudas
Es menos frecuente
fiebre y eosinofilia.
En estos casos la recuperación es lenta con duración, en ocasiones, de varios meses.
Los trastornos pulmonares crónicos de hipersensibilidad
tienen mayor posibilidad de ocurrir en pacientes sometidos a tratamiento prolongados.
Las manifestaciones más frecuentes son malestar, disnea de esfuerzo, tos , deterioro de la función respiratoria.
Con frecuencia se observan radiológicamente e histopatológicamente datos de neumonitis intersticial difusa, fibrosis pulmonar o ambas.
Reacciones dermatológicas:
Dermatitis exfoliativa ,
eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson),
erupción maculopapular (eritematosa o eccematosa),
prurito, urticaria, angioedema.
Reacciones hematológicas: Anemia hemolítica, granulocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia anemia megaloblástica.
Después de suspender el fármaco, las cuentas de elementos figurados retornan a sus valores normales.
Reacciones neurológicas:
Neuropatía periférica, cefalea, mareo, nistagmo y somnolencia.
Resistencia
La resistencia es rara y se genera con lentitud. Existe resistencia cruzada entre nitrofuranos, pero no con otros antibacterianos.
Resistencia
Al igual que otro antibacterianos que atacan el DNA, la resistencia suele inducirse por vía cromosómica y se manifiesta por la ausencia de las enzimas y el aumento de la permeabilidad
METRONIDAZOL
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Gastrointestinales
Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.
Mucositis oral, sabor metálico, anorexia.
Casos excepcionales y reversibles de pancreatitis
Reacciones de hipersensibilidad:
Eritema, prurito, rubor, urticaria. Fiebre, angioedema,
excepcionalmente choque anafiláctico
Casos muy aislados de erupciones pustulares.
Sistema nervioso central y periférico:
Neuropatía sensorial periférica. Cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia
Desórdenes psiquiátricos:
Confusión, alucinaciones
Trastornos visuales:
Diplopía miopatía
transitorias.
Hematología: Muy raramente se
han reportado casos de
agranulocitosis, neutropenia trombocitopenia.
Hígado:
Muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestásica.
SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Se ha reportado con dosis única oral de 12 g intentos de suicidio y por sobredosificación accidental.
Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.
CLORANFENICOL
Reacciones adversas
Generalmente se manifiesta a los dos a nueve días después del tratamiento y se caracteriza por:
Vómito, taquipnea, distensión abdominal, cianosis
Reacciones adversas La depresión de la médula ósea es el
efecto adverso más serio y peligroso del cloranfenicol.
Existen dos tipos de depresión de la médula ósea
Depresión de la médula ósea
una que no depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso.
Puede conducir a anemia aplásica y es irreversible.
El otro tipo de depresion medular si depende de la dosis y se relaciona con concentraciones plasmáticas del fármaco que exceden los 25 mg/mL.
Hemáticas: anemia aplásica, anemia hipoplástica, granulocitopenia y trombocitopenia.
Sistema Nervioso Central: Cefalea, depresión leve, confusión, delirio, neuropatía periférica.
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis.
Dérmicas: Comezón, edema angioneurótico
Puede producir el "síndrome grís":
Este sindrome se produce por una dosificación excesiva a niveles plasmáticos mayores a 40 mcg/ ml que inhiben el transporte mitocondrial de electrones en hígado, miocardio y músculo esquelético
Resistencia
La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat.
Este gen codifica una enzima llamada "cloranfenicol acetiltransferasa" que desactiva el cloranfenicol enlazando uno o dos grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol.
Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano.
POLIPEPTIDOS
POLIMIXINA B
TOXICIDAD NEFROTOXICIDAD
› Albuminuria› Azoemia› Reducción de la emisión de orina› Elevación del nitrógeno ureico
NEUROTOXICIDAD› Irritabilidad› Debilidad› Mareos› Ataxia› Parestesias periorales› Entumecimiento de las
extremidades› Visión borrosa
EFECTOS SECUNDARIOS
Nefrotoxicas› Albuminuria› Cilindruria› Azoemia› Elevaciones plasmáticas del antibiótico
Neurotóxicas› Sofocos faciales› Mareos que provocan ataxia› Somnolencia› Parestesias periféricas› Apnea
Fiebre Urticaria Tromboflebitis Dolor local en el lugar de la
inyección
resistencia La polimixina B es bactericida
frente a la mayor parte de los gérmenes gam-, aunque algunos proteus y serratia pueden ser resistentes
BACITRACINA
CONTRAINDICACIONES no se debe usar
para grandes quemaduras
heridas profundas o picaduras de animales.
no usar en absoluto en pacientes con insuficiencia renal.
puede ocasionar un bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria,
Durante el uso prolongado del ungüento oftálmico pueden desarrollarse infecciones secundarias, sobre todo por hongos
EFECTOS SECUNDARIOS
Nefrotoxicidad› proteinuria,
azoemia, oliguria, En raras ocasiones
se han descrito urticaria, fiebre, toxicidad hematológica, eosinofilia, prurito
bacitracina sistémica (anorexia, naúsea/vómitos, diarrea, prurito anogenital y rash)
superinfecciones, por hongos.
La bacitracina por vía oftálmica puede ocasionar visión borrosa de escasa duración.
FOSFOMICINA
EFECTOS SECUNDARIOS Astenia Diarrea Mareos Dispepsia Cefaleas Nauseas- vómitos Rash Vaginitis
Menos del 1%› Dolor abdominal› Dolor de espalda› Dismenorrea› Faringitis› Rinitis
Mas severas› Angioedema› Ictericia› Anemia aplasica› Exacerbación del
asma› Necrosis hepática› megacolon
RESISTENCIA
Mecanismos de resistenciaEsta se debe a alteraciones en:- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.- El sitio blanco.No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
TRIMETROPRIM CON SULFAMETOXAZOL
CONTRAINDICACIONES
en pacientes que muestren hipersensibilidad al trimetroprim o a las sulfonamidas
Los pacientes con anemia megaloblástica
en pacientes con deficiencia de folato y en los pacientes con supresión de la médula ósea.
pacientes con insuficiencia hepática en los neonatos de menos de 2 meses
de edad. durante la lactancia: ambos fármacos
se excretan en la leche materna en cantidades significativas y pueden producir kernicterus en los lactantes.
EFECTOS SECUNDARIOS discrasias sanguíneas que se manifiestan
como agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia aplástica, pancitopenia, y anemia hemolítica.
fotosensibilización se manifiesta como rash, fiebre y prurito
poco frecuente pero seria es la metahemoglobinemia, que se manifiesta por palidez de la piel, labios o uñas azules, dificultad para respirar, fiebre, sequedad de garganta.
Otras reacciones adversas descritas son los mareos, vértigos, cefaleas
A nivel del sistema digestivo, las reacciones adversas más comunes son la anorexia, las naúseas y los vómitos
Otras reacciones adversa son la diarrea, glositis, estomatitis, y dolor abdominal.
TETRACICLINAS
CONTRAINDICACIONES En caso de alergia a tetraciclinas. En pacientes con porfiria. en pacientes con lupus eritematoso
sistémico. No se deben ingerir con leche ya que
se inactivan.
Efectos secundarios
Molestias gastrointestinales
degeneración grasa hepática.
Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.
Toxicidad renal
Superinfección por Proteus, Pseudomona y Candida.
Alteraciones neurológicas (toxicidad vestibular).
resistencia El mecanismo de resistencia se basa
en un proceso por el que la bacteria impide la penetración del antibiótico desde el exterior. La resistencia es cruzada para todas las tetraciclinas y se transmite por plásmidos.
PENICILINAS
Mecanismo de resistencia:
- Disminución de la permeabilidad del antibiótico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's(Penicillin binding proteins) con disminución de la afinidad por el betalactámico.
- Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativas.
Efectos colaterales:
- Su toxicidad es prácticamente nula.
- Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonía) en relación directa con el aumento de la dosis.
- Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.
- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).
CEFALOSPORINAS
Mecanismo de resistencia:
- Disminución de la permeabilidad del antibiótico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's con disminución de la afinidad por el betalactámico.
- Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativas.
Efectos colaterales:
-Los fenómenos colaterales de las cefalosporinas son muy similares a los de las penicilinas.
-Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el aumento de la dosis.
-Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis.
-Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.
-Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).
GLICOPEPTIDOS
Existen microorganismos que son naturalmente resistentes a estos compuestos, entre ellos E. Gallinarum, E. Caseliflavus, E. Flavescens, erysipelothrix rhusiopathiae, leuconostoc y pediococcus y algunas especies de lactobacillus.
La incidencia de portadores fecales de enterococos resistentes a glucopéptidos es baja en la comunidad (entre el 0% y el 2%), pero es más alta en los pacientes hospitalizados.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural de los gérmenes Gram-negativos se debe a la incapacidad de los glucopéptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el tratamiento.
No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el resto de los antibióticos.
Efectos colaterales: - Nefrotoxicidad. - Ototoxicidad. - Neutropenia. - Eosinofilia. - Taquicardia. - Tromboflebitis. - Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de
tipo histaminoide. - Náusea. - Síndrome del cuello rojo, presencia de erupción
macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración del fármaco. Entre más lento, menos frecuente.
LINCOSAMIDAS
Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrólidos y las lincosamidas a través de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plásmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminución de afinidad por el antibiótico.
Efectos colaterales:
- Irritación gástrica. - Erupciones cutáneas. - Hepatotoxicidad con ictericia
colestática (ocasional). - Irritación del endotelio vascular
(flebitis). - Colitis pseudomembranosa.