APLIKASIAPLIKASI

DIAGNOSISTERPERINCI

FISIKDIAGNOSTIK

PATOLOGI ANATOMI

RADIOLOGIK

LAB KLINIK

HepatitisHepatitis HEPATITIS VIRUS :HEPATITIS VIRUS :

AA BB CC DD EE GG TTTT

HEPATITIS A, B & C

Sero markerSero markerhepatitis Bhepatitis B

HB s Ag

HB e Ag

HB c Ag

Anti HB s

Anti HB e

Anti HB coIg GoIg M

DNA

DNA POLIMERASE

SERO MARKER HEPATITIS SERO MARKER HEPATITIS SELAIN SELAIN

HEPATITIS BHEPATITIS B

HEPATITIS CHEPATITIS C ANTI HCV ( TOTAL & IgM )ANTI HCV ( TOTAL & IgM ) HCV –RNA HCV –RNA

• KWALITATIF & KWANTITATIFKWALITATIF & KWANTITATIF

HEPATITIS DHEPATITIS D ANTI HDVANTI HDV

HEPATITIS EHEPATITIS E ANTI HEV ( TOTAL & IgM)ANTI HEV ( TOTAL & IgM)

HEPATITIS AHEPATITIS A• ANTI – HAVANTI – HAV

VIRUS HEPATITIS BVIRUS HEPATITIS B TIDAK SITOPATIK.TIDAK SITOPATIK.

KERUSAKAN SEL HATI tgt pada :KERUSAKAN SEL HATI tgt pada : RESPON IMUN terhadap Ag yg MUNCUL pd RESPON IMUN terhadap Ag yg MUNCUL pd

PERMUKAAN SEL HATI.PERMUKAAN SEL HATI.

PETANDA SEROLOGIK YG MUNCUL BISA PETANDA SEROLOGIK YG MUNCUL BISA BER MACAM MACAM tgt :BER MACAM MACAM tgt :

Derajat kerusakan sel hatiDerajat kerusakan sel hati Aktivitas virus di dalam sel hati.Aktivitas virus di dalam sel hati.

• VIRUS MASUK SEL HATI•Ag ( termasuk HBc Ag , bag dari partikel dane) masuk sel hati, bereplikasi . • Diproses dipresentasikan oleh MHC-I dipaparkan sbg determinan Ag.

•Dikenal oleh T lymf sitotoxik ter jadi cytolisis.

YG TERPAPAR DAHULU ADALAH : 1. ANTIGEN PERMUKAAN (HBs Ag) 2. ANTIGEN CORE

PATOGENESISPATOGENESIS

PATOGENESISPATOGENESIS

REPLIKASI

VIRUS HEPATITIS BVIRUS HEPATITIS B(PARTIKEL DANE )(PARTIKEL DANE )

HBs Ag

HB c Ag

DNA

DNAPOLIMERASE

HBe Ag?Non struktural ( soluble )

Dibentuk dlm proses replikasi virusDibentuk dlm sel hati, disekresikan kedlm darah

HBs AgHBs Ag MRPK MANIFESTASI PERTAMA INFEKSI hep- B.MRPK MANIFESTASI PERTAMA INFEKSI hep- B.

VIRUS MASUK KDLM TUBUH LEWAT :VIRUS MASUK KDLM TUBUH LEWAT : TRANSFUSI, SUNTIKAN ATAU PER ORAL.TRANSFUSI, SUNTIKAN ATAU PER ORAL.

BILA VIRUS MASUK MAKA HBs Ag AKAN MUNCUL BILA VIRUS MASUK MAKA HBs Ag AKAN MUNCUL ½ bln – 3 bln kmd.½ bln – 3 bln kmd.

AKAN MENETAP SELAMA Gx KLINIK ADAAKAN MENETAP SELAMA Gx KLINIK ADA

s/d ½- 3 blns/d ½- 3 bln

anti HBc (Ig G)

HB

s Ag

HBs Ag

Pada saat muncul Gx & saat SGOT-SGPT meningkat,

HBS Ag, HBe Ag, DNA VHB positiv. Anti HBc positv.

HBe Ag

DNA VHB

SGOT- SGPT

anti HBc

HBs Ag HBs Ag

HBs Ag mrpk reaksi pertama.Sblm kadrnya trn HBs Ag akan membentuk imun komplek.

ANTI HB s

HBe Ag

HBs Ag

Kmd waktu titer HBS Ag turun/neg ,diikuti positivnya antiHBs .

ANTI HBsANTI HBs

Muncul setelah HBs Ag turun / negatif.Muncul setelah HBs Ag turun / negatif.

Kecepatan munculnya tgt pada kecepatan pembersihan Kecepatan munculnya tgt pada kecepatan pembersihan HBs Ag dlm darah.HBs Ag dlm darah.

Jadi bisa muncul pada fase akut asal kdr HBs Ag sudah Jadi bisa muncul pada fase akut asal kdr HBs Ag sudah rendah.rendah.

Bisa positif seumur hidup, krn HBs Ag ada dlm nukleus sel Bisa positif seumur hidup, krn HBs Ag ada dlm nukleus sel hati terus; tetapi hati terus; tetapi Titernya makin lama makin rendah. Titernya makin lama makin rendah.

Dlm sel hati VHB berubah menjadi : cccDNADlm sel hati VHB berubah menjadi : cccDNA

ANTI HBsANTI HBs

BILA MUNCUL BERARTI :BILA MUNCUL BERARTI :

ADA INFEKSI HEPATITIS B YANG MULAI ADA INFEKSI HEPATITIS B YANG MULAI BERAKHIR.BERAKHIR.

PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI PERLINDUNGAN TERHADAP INFEKSI BERIKUTNYA.BERIKUTNYA.

BERKURANGNYA RESIKO PENULARAN.BERKURANGNYA RESIKO PENULARAN.

HBc AgHBc Ag

Merupakan Ag didlm partikel virus BMerupakan Ag didlm partikel virus B

Krn partikel virus B ( HBc Ag) dibentuk di dlm sel Krn partikel virus B ( HBc Ag) dibentuk di dlm sel hati .hati .

HBc ini tidak di keluarkan ke dalam darah HBc ini tidak di keluarkan ke dalam darah maka : Ag ( HBc Ag ) tidak dapat dideteksi didlm maka : Ag ( HBc Ag ) tidak dapat dideteksi didlm darah.darah.

SERO MARKER ANTI HBcSERO MARKER ANTI HBc

HBs Ag

Hbe Ag

HBV DNA

HBc Ag tidak terdapat diserum. HBc Ag terdapat dlm sel hepar mk anti HBc muncul sejak awal.

IgG Anti HBc

IgM Anti HBc

ANTI HBcANTI HBc Ada dua macam : IgM & IgGAda dua macam : IgM & IgG

IgM :IgM : Timbul pd fase akut Timbul pd fase akut 90% Ig M . 90% Ig M . Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi.Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi. Karenanya IgM tdk dapat di gunakan untuk Karenanya IgM tdk dapat di gunakan untuk

membedakan scr mutlak hepatitis kronik dan akut.membedakan scr mutlak hepatitis kronik dan akut.

IgG :IgG : Fase kronik atau penyembuhan Fase kronik atau penyembuhan komponen IgG > komponen IgG >

menonjol dari IgM.menonjol dari IgM.

ANTI HBcANTI HBc

Anti HB c (pos) Anti HB c (pos) berarti dlm sel hati ada HB core Ag berarti dlm sel hati ada HB core Ag infeksi hepatitis. infeksi hepatitis.

Infeksi masa lalu.Infeksi masa lalu. Infeksi saat ini yg sedang aktif ( akut/ kronik).Infeksi saat ini yg sedang aktif ( akut/ kronik).

Akan positif seumur hidupAkan positif seumur hidup

Karenanya hal diatas bisa untuk sekrining transfusi darah.Karenanya hal diatas bisa untuk sekrining transfusi darah.

ANTI HB cANTI HB cAnti HBc muncul sejak awal karena HBc Ag terdapat dlm sel hepar sejak penetrasi virus.

Krn HBc Ag tidak terdapat diserum, mk anti HBc tidak membentuk imun komplek.

Anti HBs dan anti Hbe munculnya belakangan setelah kadar antigen ( HBs Ag& HBe Ag ) dlm serum turun.

Sebelum kdrnya turun, akan terbentuk imun komplek.

Hbe AgHbe Ag Protein non struktural dr VHBProtein non struktural dr VHB Di sekresikan ke dlm darah.Di sekresikan ke dlm darah.

Bila HBe positiv Bila HBe positiv Mrpk tanda bhw banyak partikel dane Mrpk tanda bhw banyak partikel dane ada dlm darah.ada dlm darah. Artinya pederita carier yg dlm keadaan aktif. Artinya pederita carier yg dlm keadaan aktif. Artinya sangat infeksius ( terinfeksi dan dlm keadan Artinya sangat infeksius ( terinfeksi dan dlm keadan

replikasi ).replikasi ).

Bila titer ( HBe) rendah dan didapatkan pula anti Hbe Bila titer ( HBe) rendah dan didapatkan pula anti Hbe aktivitas virus menrun.aktivitas virus menrun.

Hbe Ag & ANTI HB eHbe Ag & ANTI HB e

HBs Ag

HBs Ag

Hbe Ag

HBV DNA

IgG Anti HBc

Anti HBe

Bila HBe positiv Bila HBe positiv Mrpk tanda bhw Mrpk tanda bhw banyak partikel dane ada dlm darahbanyak partikel dane ada dlm darah

anti HBc (Ig G)

HBs Ag

HBe Ag

DNA VHB

Bila yg positiv hanya anti HB c dikatakan sbg window periode

HBV DNA & DNA PolimeraseHBV DNA & DNA Polimerase

Positiv Positiv ada partikel VHB yg utuh dalam ada partikel VHB yg utuh dalam tubuh penderita.tubuh penderita.

Jadi infeksius & replikatif.Jadi infeksius & replikatif.

Berguna untuk Dx :Berguna untuk Dx : Bila terjadi dimana satu-satu nya yg Bila terjadi dimana satu-satu nya yg positif hanya anti HBcpositif hanya anti HBc akan punya arti : akan punya arti : Mrpk infeksi pada :Mrpk infeksi pada :

• Masa lalu bila HBV DNA NEG.Masa lalu bila HBV DNA NEG.• SAAT INI bila HBV DNA POSITIV. SAAT INI bila HBV DNA POSITIV.

RESUME -PARTIKEL DANE

HBcAg(dalam sel hati)

HBs Ag ( dlm serum)•Infeksi Akut / kronik

ANTI HBc

IgG ANTI HBc•Infeksi kronik•Penyembuhan•Infeksi akut

IgM ANTI HBcInfeksi akut

Anti HBs• Pasca infeksi• Pasca vaksinasi

Hbe AgDlm serum, saat replikasi virus

• ACTIVE • INFECTIOUS

Anti HbeREPLIKASI(-)

6 bl

MARKER HEPATITIS- B

HBs Ag (+)Gejala Klinik & laboratorik

KRONIKHBs Ag + > 6 bln

YA

AKUTIgM anti HBc>>

drpd IgG anti HBc

CARIER

TIDAK

TIAP 6 BULAN • HBe • ANTI HBe

OT/PT TINGGI

Hbe AgAnti HB eHBV DNA

SAKIT ??

PERJALANAN HEPATITIS- BPERJALANAN HEPATITIS- B

H K A FULMINANH K P

AKUTCARIER

SIROSIS

HEPATOMASEMBUH MATI

KHRONIK

HEPATITIS - B AKUTHEPATITIS - B AKUT

AKTIFITAS TRANSAMINASE SELALU AKTIFITAS TRANSAMINASE SELALU MENINGKAT PADA HEPATITIS AKUTMENINGKAT PADA HEPATITIS AKUT

NILAI TERTINGGI TERCAPAI PADA NILAI TERTINGGI TERCAPAI PADA MASA PRODROMAL MASA PRODROMAL

Pd An-IKTERIK HEPATITIS Pd An-IKTERIK HEPATITIS SGOT & SGPT JUGA MENINGKAT.SGOT & SGPT JUGA MENINGKAT.

PADA HEPATITIS AKUT TINGKAT PADA HEPATITIS AKUT TINGKAT

KERUSAKAN SEL HATI: KERUSAKAN SEL HATI:

RINGAN TETAPI LUAS.RINGAN TETAPI LUAS.

SGPT > TINGGI DARI SGOTSGPT > TINGGI DARI SGOT

RATIO: OT/PT < 1RATIO: OT/PT < 1

Dasar diagnosis hepatitis B AKUTDasar diagnosis hepatitis B AKUT

Serum trans aminase ( OT-PT) meningkat lebih dari 2 Serum trans aminase ( OT-PT) meningkat lebih dari 2 Kali uper limit.Kali uper limit.

HBs Ag + kurang dari 6 bulan.HBs Ag + kurang dari 6 bulan.

Kadar IgM anti HBc >>Kadar IgM anti HBc >>

Gejala klinik >>Gejala klinik >>

Laboratorium :Laboratorium :

BILIRUBIN & GAMA -GTBILIRUBIN & GAMA -GT

BILIRUBIN URI (+) sblm IKTERUS MUNCULBILIRUBIN URI (+) sblm IKTERUS MUNCUL

FASE PENYEMBUHAN BILIRUBIN URI SUDAH NEGATIF; MESKIPUN FASE PENYEMBUHAN BILIRUBIN URI SUDAH NEGATIF; MESKIPUN

BILIRUBIN DARAH MASIH TINGGI.BILIRUBIN DARAH MASIH TINGGI.

Y – GT MERUPAKAN TES YG SANGAT SENSITIV, MSKP KRG SPESIFIKY – GT MERUPAKAN TES YG SANGAT SENSITIV, MSKP KRG SPESIFIK

Y- GT MERUPAKAN ENZYM YANG PALING AKIR KEMBALI KE NORMALY- GT MERUPAKAN ENZYM YANG PALING AKIR KEMBALI KE NORMAL

Y GT DI GUNAKAN sbg PARAMETER SEMBUH.Y GT DI GUNAKAN sbg PARAMETER SEMBUH.

ALBUMIN –GLOBULIN – UMUMNYA NORMALALBUMIN –GLOBULIN – UMUMNYA NORMAL

PENURUNAN ALBUMIN DAN PENINGKATAN GLOBULIN MERUPAKAN PENURUNAN ALBUMIN DAN PENINGKATAN GLOBULIN MERUPAKAN

PETUNJUK KEARAH KRONIKPETUNJUK KEARAH KRONIK

DIAGNOSIS :DIAGNOSIS : HBs Ag (+) & LEBIH DARI 6 BlnHBs Ag (+) & LEBIH DARI 6 Blno Ig M anti HBc bisa positiv tetapi Ig M anti HBc bisa positiv tetapi titer titer

rendah.rendah.

o DX PASTI DX PASTI PATOLOGI ANATOMI PATOLOGI ANATOMI o DNG CARA LABORATORIUM KLINIK DNG CARA LABORATORIUM KLINIK

KETEPATAN Dx : 90% KETEPATAN Dx : 90%

HEPATITIS KRONIK

PEMERIKSAAN LAB HEPATITIS KRONIKPEMERIKSAAN LAB HEPATITIS KRONIK

TRANSAMINASE .TRANSAMINASE . ALBUMIN & Y GLOBULINALBUMIN & Y GLOBULIN

SERO MARKER:SERO MARKER:o HBsAg + > 6 BULANHBsAg + > 6 BULANo ANTI HBc, ANTI HBc, Ig G anti HBc tinggi.Ig G anti HBc tinggi. o Hbe Ag ( bisa + , bisa negatif )Hbe Ag ( bisa + , bisa negatif )o HBV DNA HBV DNA

Gejala klinik (kronik)Gejala klinik (kronik)

TYPE KRONIK TYPE KRONIK HBs Ag > 6bl & ANTI HBc (+)HBs Ag > 6bl & ANTI HBc (+)

Ada 2 macam ANTI HB cAda 2 macam ANTI HB c IgM :IgM :

– Timbul pd fase akut Timbul pd fase akut 90% Ig M . 90% Ig M .– Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi Muncul juga pd fase kronik dengan reaktivasi

( titer rendah).( titer rendah).

IgG :IgG :– Fase kronik atau penyembuhan Fase kronik atau penyembuhan komponen komponen

IgG > menonjol .IgG > menonjol .

HK AKTIF ( HKA) :HK AKTIF ( HKA) :

o HBs Ag (+) HBs Ag (+) o TRANSAMINASE>> TRANSAMINASE>> o RATIO : OT/PT>1RATIO : OT/PT>1o ALBUMIN TURUN , Y GLOB NAIKALBUMIN TURUN , Y GLOB NAIK

o ANTI HB c (+)ANTI HB c (+)

o o HBV DNA (+)HBV DNA (+)o Gx (+) Gx (+) lebih jelek dari HKP. lebih jelek dari HKP.

Hbe Ag (+)

HK PERSISTEN (HKP) :HK PERSISTEN (HKP) : o HBs AG (+),HBs AG (+),

o trnsaminase naik ( TIDAK TINGGI )trnsaminase naik ( TIDAK TINGGI )o ratio SGOT/SGPT < 1, tetapi masih 1,5 kali ratio SGOT/SGPT < 1, tetapi masih 1,5 kali

normalnormalo ALBUMNI TURUN , Y GLOB NAIKALBUMNI TURUN , Y GLOB NAIK

o Hbe Ag (-)Hbe Ag (-)

o ANTI Hbe (+) ANTI Hbe (+) o HBV DNA (-)HBV DNA (-)o ANTI HBc (+)ANTI HBc (+)

o Gx klinik +

Hepatitis B kronik tersamarHepatitis B kronik tersamar

HBs Ag( -)HBs Ag( -)

ANTI HBc (+)ANTI HBc (+) HB V DNA (+)HB V DNA (+)

ANTI HBs ( -)ANTI HBs ( -)

Hbe Ag ( -)Hbe Ag ( -)

ANTI HB e (+)ANTI HB e (+)

LAB NORMALLAB NORMAL

GX KLINIK (-)GX KLINIK (-)

CarierCarier

HBs Ag (+)HBs Ag (+)

LAB NORMALLAB NORMAL

GX KLINIK (-)GX KLINIK (-)

Pada sebagian penderita kadang-kadang Pada sebagian penderita kadang-kadang biopsi hati abnormal.biopsi hati abnormal.

SIROSISSIROSIS

DX PASTI DX PASTI PA. PA.

GX KLINIK GX KLINIK

LABORATORIS. : LABORATORIS. : – TES KERUSAKAN PARENKIM HATITES KERUSAKAN PARENKIM HATI– TES GANGGUAN SINTESISTES GANGGUAN SINTESIS– TES PERUBAHAN IMUNOGLOBULINTES PERUBAHAN IMUNOGLOBULIN– TES ADANYA KHOLESTASISTES ADANYA KHOLESTASIS– TES GANGGUAN SIRKULASI PORTALTES GANGGUAN SIRKULASI PORTAL

AKTIFITAS SGOT/ SGPT NORMAL/ MENINGKAT.AKTIFITAS SGOT/ SGPT NORMAL/ MENINGKAT. RATIO SGOT /SGPT > 1RATIO SGOT /SGPT > 1

Y – GT MENINGKAT KARENA KHOLESTASISY – GT MENINGKAT KARENA KHOLESTASIS

SINTESIS HATI MENURUN :SINTESIS HATI MENURUN :– ALBUMIN MENURUN – GLOBULIN ALBUMIN MENURUN – GLOBULIN MENINGKATMENINGKAT– CHE MENURUNCHE MENURUN

Ca-PRIMER & METASTASECa-PRIMER & METASTASE

PRBHN LAB MERUPAKAN MANIFESTASI PRBHN LAB MERUPAKAN MANIFESTASI NEKROSIS JARINGAN HATI.NEKROSIS JARINGAN HATI.

TRANSAMINASE MENINGKAT MODERATTRANSAMINASE MENINGKAT MODERAT

LDH :LDH :o LDH AKAN MENINGKAT PADA KEGANASANLDH AKAN MENINGKAT PADA KEGANASAN

BILIRUBIN DALAM BATAS NORMAL KECUALI YG BILIRUBIN DALAM BATAS NORMAL KECUALI YG SUDAH STADIUM AKHIRSUDAH STADIUM AKHIR

DIAGNOSISDIAGNOSIS

DIAGNOSIS PASTI DIAGNOSIS PASTI PA PA

SEKARANG DIGUNAKAN : SEKARANG DIGUNAKAN : AFP AFP ( ALFA FETO PROTEIN )( ALFA FETO PROTEIN )

CEA CEA ( CARSINO EMBRIONIC ANTIGEN )( CARSINO EMBRIONIC ANTIGEN )

PIVKA II PIVKA II ( PROTROMBIN INDUCED BY VITAMIN K ABSENCE OR ( PROTROMBIN INDUCED BY VITAMIN K ABSENCE OR

ANTAGONIST II)ANTAGONIST II)

ALFA FETO PROTEINALFA FETO PROTEIN

DISINTESA DI :DISINTESA DI : YOLK SAC & HEPATOSIT FETUS.YOLK SAC & HEPATOSIT FETUS.

MRPKN SALAH SATU PARAMETER Dx MRPKN SALAH SATU PARAMETER Dx KEGANASAN SEL HATIKEGANASAN SEL HATI

MENINGKAT pd 90% keganasan MENINGKAT pd 90% keganasan HEPATOSELULER.HEPATOSELULER.

ALFAFETO PROTEINALFAFETO PROTEIN

NORMAL : 20 ng/mlNORMAL : 20 ng/ml

Kadar 100 – 300 ng/ml Kadar 100 – 300 ng/ml awas awas hepatoma.hepatoma. Perlu USGPerlu USG PERLU PEMERIKSAAN SERIAL.PERLU PEMERIKSAAN SERIAL.

AFP DIGUNAKAN UNTUK SKRINING AFP DIGUNAKAN UNTUK SKRINING PADA PENDERITA dengan :PADA PENDERITA dengan :

o KARIER HEPATISKARIER HEPATIS

o HEPATITIS - B KRONIK HEPATITIS - B KRONIK

o HEPATITIS – C VIRUS HEPATITIS – C VIRUS

o SIROSIS HEPATIS SIROSIS HEPATIS

KOMBINASI TES UNTUK DX KOMBINASI TES UNTUK DX keganasan hepato seluler :keganasan hepato seluler :

o AFP, BILIRUBIN, GAMMA GT.AFP, BILIRUBIN, GAMMA GT.

o AFP, FERITIN, ALFA 1 ANTITRIPSIN .AFP, FERITIN, ALFA 1 ANTITRIPSIN .

o AFP, CEA AFP, CEA ( Dx hepatoseluler ok metastase )( Dx hepatoseluler ok metastase )

o AFP , PIVKA IIAFP , PIVKA II

HEPATITIS AKUT & AFPHEPATITIS AKUT & AFP

KADANG-2 AFP BISA MENINGKAT SANGAT KADANG-2 AFP BISA MENINGKAT SANGAT TINGGI PADA HEPATITIS AKUT.TINGGI PADA HEPATITIS AKUT.

TERJADI PADA PASE PENYEMBUHAN .TERJADI PADA PASE PENYEMBUHAN .

MENUNJUKKAN ADANYA REGENERASI SEL MENUNJUKKAN ADANYA REGENERASI SEL YANG BAIK.YANG BAIK.

SIFATNYA SEMENTARA.SIFATNYA SEMENTARA.

KASUS 1 :KASUS 1 :

WANITA 25 TAHUN , MUAL MUNTAH WANITA 25 TAHUN , MUAL MUNTAH IKTERUS, NYERI PERUT KANAN ATAS, IKTERUS, NYERI PERUT KANAN ATAS, PANAS BADAN.PANAS BADAN.

LAB :LAB :

BILIRUBIN DIREK : 4mg %BILIRUBIN DIREK : 4mg %

Bil indirek : 3 mg %Bil indirek : 3 mg %

SGOT & SGPT : 1100IU & 1650 IUSGOT & SGPT : 1100IU & 1650 IU

IgM ANTI HAV POSITV IgM ANTI HAV POSITV

KASUS -2.KASUS -2. DATA LAB :DATA LAB :

Bilirubin direk : 12 mg %Bilirubin direk : 12 mg % Bilirubin indirek 10 mg %Bilirubin indirek 10 mg % SGOT & SGPT : 400 IU & 340 IUSGOT & SGPT : 400 IU & 340 IU ALBUMIN 2 g%ALBUMIN 2 g% GLOBULIN 4,5 g%GLOBULIN 4,5 g% HBs Ag +HBs Ag + ANTI HBc +ANTI HBc + igM anti HBc -igM anti HBc - Hbe ag +Hbe ag +