פרמקולוגיהפרמקולוגיה

דינמיקהדינמיקה--מבוא לפרמקוקינטיקהמבוא לפרמקוקינטיקה

?פרמקוקינטיקה מדוע ולמה

Toxicity

Td 50

Concentration

Effective range (Ceff)

Sub-optimal effect

Ed 50

time

פרמקוקינטיקה

)ADME(או מה הגוף עושה לתרופה

)Absoprtion(ספיגה � )Absoprtion(ספיגה �

)Distribution(פיזור �

)Metabolism(פירוק –מטבוליזם �

)Elimination(הפרשה– אלימינציה �

"גורלה של תרופה"

first –פרמקוקינטיקה pass

מחזור אל המעי דרך נספגות ורקטלי פומי במתן תרופות� קישור או ראשוני פינוי ועוברות )כבדי( הפורטלי הדם

לוריד מגיע קטן חלק שרק כך אלו במקומות לחלבונים.הסיסטמית הדם ולמערכת הכבדי

התרופה כמות –)Bioavailability( ביולוגית זמינות� או פומי מתן לאחר הסיסטמי הדם למחזור שמגיעה או פומי מתן לאחר הסיסטמי הדם למחזור שמגיעה

.רקטלי

חשיבות - ביולוגית זמינות –פרמקוקינטיקה

.)IM/IV/PR/פומי( המתן דרך את לקבוע� .)IM/IV/PR/פומי( המתן דרך את לקבוע�

הנכון המינון קביעת�

מעבירים כאשר IV לעומת פומי מינון יחס קביעת� או ניתוח שלפני בתקופה לדוגמא למשנהו אחד מטיפול.בכאב כרוני בטיפול

קישור לחלבונים - פרמקוקינטיקה

.לאלבומין נקשרות )ברביטורטים לדוגמא( חומציות תרופות�

הרדמה חומרי או אופיאטים לדוגמא( בסיסיות תרופות�.גליקופרוטאין 1- לאלפא נקשרות )מקומית

.הפיך זה תהליך� .הפיך זה תהליך�

יכולות שונות שתרופות כך סלקטיביים אינם הקישור אתרי�.זו את זו להחליף

מגביל והקישור פעילות אינן לחלבונים הקשורות התרופות�.גלומרולרי וסינון סיסטמי פיזור

מעל( מאוד הנקשרות לכאלו נחשבות אשר תרופות רק� בחלבוני משינויים מושפעות קטן פיזור נפח ובעלות )90%.)וורפרין פניטואין לדוגמא( קישור

פירוק/מטבוליזם - פרמקוקינטיקה

)רעילים( שומנים פעילים חומרים הופך כבדי מטבוליזם� אשר במים להינמס יכולת בעלי פעילים בלתי לחומרים

נספגים אינם ואשר הכליה י“ע מופרשים להיות יכולים.מחדש נספגים אינם ואשר הכליה י“ע מופרשים להיות יכולים.מחדש

.לעכב או להשרות ניתן –כבד אנזימי�

:כוללות אנזימים להשרות המסוגלות תרופות�.ואמינופילין ניקוטין ,ריפאמפיצין ,בריביטורטים

:כוללות בכבד אנזימים לעיכוב המסוגלות תרופות� דיסולפרם ,מטרונידזול ,אריתרומיצין ,סימטידין.ואלכוהול

½tזמן מחצית חיים -פרמקוקינטיקה

הגדרה

הזמן שלוקח לריכוז תרופה בפלסמה לרדת בחצי

התרופה אחוז התרופה אחוזמחציות מספר התרופה אחוז התרופה אחוזמחציות מספר

שמפונה שנשארחיים

01000

15050

22575

312.587.5

46.2593.75

53.12596.875

פרמקודינמיקה

התרופה השפעת את רואים בו התהליך –הגדרה�.לגוף התרופה עושה מה או הגוף על .לגוף התרופה עושה מה או הגוף על

אתרי פעילות פרמקולוגיים

אנטגוניסט ואגוניסט חלקי, אגוניסט–פרקמקודינמיקה

לשינוי ומביאה לקולטן מתקשרת אשר מולקולה –אגוניסט�

יעילה לתגובה ומביא הקולטן את מפעיל אשר צורתי מרחבי

)efficacy(.

מביאה ואינה לקולטן מתקשרת אשר מולקולה – אנטגוניסט�

.האגוניסט של פעילותו את חוסמת ואף מותאם לשינוי

פחותה שהיא לתגובה ומביא לקולטן מתקשר –חלקי אגוניסט�

.מאגוניסט המתקבל הרגילה המקסימלית מהתגובה

בהתאם אנטגוניסט או כאגוניסט לפעול יכול חלקי אגוניסט�

.לנסיבות

אנטגוניסט /אופן קישור אגוניסט -פרקמקודינמיקה

לקולטן

אנטגוניסט /אופן קישור אגוניסט -פרקמקודינמיקה

לקולטן

עקומת מינון תגובה–פרקמקודינמיקה

משיכה יעילות ופוטנטיות–פרקמקודינמיקה

התרופה נקשרת חזק כמה המדד זהו –)Affinity( משיכה�

ההתנתקות קבוע שבין המשקל בשיווי מתאפיין והוא לקולטן

.)ואחורה קדימה תנועה( התרופה של

.התגובה יעילות מדד –)Efficacy( יעילות�

.ריכוז פי על התגובה יעילות מדד –)Potency( עוצמה�

Intrinsic( עצמית או פנימית יעילות� efficacy( – יכולת

לתגובה מביאה אשר בדרך הקולטן את להפעיל האגוניסט

)affinity( ליצור כיכולת מוגדרת פנימית יעילות .במערכת

.לתגובה ולהביא לאגוניסט הקולטן בין מורכבת מערכת

הבדל בין יעילות לעצמה

אנטגוניסט תחרותי ובלתי הפיך–פרקמקודינמיקה

. נקשר באופן הפיך לקולטן–הפיך/אנטגוניסט תחרותי�

קישור /הינו בעל פעולה–בלתי הפיך/אנטגוניסט לא תחרותי�

.בלתי הפיכים

התנגשות בין תרופתית

תופעות לוואי לטיפול התרופתי

התרופתי לטיפול הלוואי תופעות את לחלק ניתן ככלל�

.לשניים

הפרמקולוגית מהפעילות כתוצאה צפויות לוואי תופעות�

ספציפיות אינן התרופות ומרבית היות( התרופה של

החוסם אטרופין לדוגמא .)המטרה באברי בפעילותן

יכול ועור עין ,מוח כמו באיברים כולין אצטיל של פעילות יכול ועור עין ,מוח כמו באיברים כולין אצטיל של פעילות

עצירות ,מטושטשת ראייה ,בפה יובש כמו לתופעות לגרום

של תוצאה הן הלוואי מתופעות רבות כן כמו .שתן ואצירת

.וורפרין או הפרין לדוגמא התרופה של הפעילות "הרחבת"

.)A )Augmented גם נקראות אלו לוואי תופעות

אלו תופעות בין –למינון קשורות שאינן לוואי תופעות�

תוצאות הן אשר ורגישות אלרגיות תגובות למצוא ניתן

.התרופה של מזיקה אימונולוגית מפעילות

ההקשבה על תודה ההקשבה על תודה