La notifica di indagine La notifica di indagine clinica.clinica.

Studi pre-marketing e post-marketingStudi pre-marketing e post-marketing

Giuseppe Piccirillo, MDGiuseppe Piccirillo, MD

Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche SocialiMinistero del Lavoro, della Salute e delle Politiche SocialiDirezione Generale Farmaci e Direzione Generale Farmaci e

Dispositivi MediciDispositivi Medici

Normativa di riferimento• D.Lgs. 507/92 “Attuazione della direttiva 90/385/CEE concernente il

ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative ai dispositivi medici impiantabili attivi”. (articolo 7 ed allegati 6 e 7)

• D.Lgs. 46/97 “Attuazione della direttiva 93/42/CEE concernente i dispositivi medici”. (articolo 14 ed allegati VIII e X)

• D.M. 2 agosto 2005 “Modalità di presentazione della documentazione per notifica di indagine clinica con dispositivi medici”.

• D.M. 12 maggio 2006 “Requisiti minimi per l’istituzione, l’organizzazione, il funzionamento dei Comitati etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali”, modificato ed integrato dal DM 7 novembre 2008.

Riferimenti amministrativi Nota ministeriale 26 febbraio 2007Nota ministeriale 26 febbraio 2007 “Procedure “Procedure

amministrative relative allo svolgimento di indagini amministrative relative allo svolgimento di indagini cliniche con dispositivi medici marcati CE”.cliniche con dispositivi medici marcati CE”.

Nota ministeriale 5 dicembre 2007Nota ministeriale 5 dicembre 2007 “Modalità di “Modalità di presentazione dellapresentazione della documentazione per l’inoltro al documentazione per l’inoltro al Ministero della Salute di notifiche di indagini cliniche Ministero della Salute di notifiche di indagini cliniche dei dispositivi medici e chiarimenti in merito alla nota dei dispositivi medici e chiarimenti in merito alla nota ministeriale del 26 febbraio 2007 concernente ministeriale del 26 febbraio 2007 concernente sperimentazioni cliniche dei dispositivi medici post-sperimentazioni cliniche dei dispositivi medici post-marketing”.marketing”.

Notifica di indagine clinica:Notifica di indagine clinica:Definizione (1)Definizione (1)

Insieme degli elementi informativi, comunicati al Insieme degli elementi informativi, comunicati al Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali dal fabbricante o dal suo mandatario Sociali dal fabbricante o dal suo mandatario stabilito nella Comunità europea, almeno 60 giorni stabilito nella Comunità europea, almeno 60 giorni prima dell’avvio dell’indagine clinica, ai sensi del prima dell’avvio dell’indagine clinica, ai sensi del D.Lgs.507/92 per i dispositivi medici impiantabili D.Lgs.507/92 per i dispositivi medici impiantabili attivi e del D.Lgs.46/97 per tutti gli altri dispositivi attivi e del D.Lgs.46/97 per tutti gli altri dispositivi medici, corredato di tutta la documentazione medici, corredato di tutta la documentazione prevista dal D.M.2 agosto 2005 e dalla nota prevista dal D.M.2 agosto 2005 e dalla nota Ministeriale 5 dicembre 2007.Ministeriale 5 dicembre 2007.

Notifica di indagine clinica:Notifica di indagine clinica:definizione (2)definizione (2)

Ultimo attoUltimo atto di un iter procedurale esterno al Ministero, teso alla predisposizione di tutta di un iter procedurale esterno al Ministero, teso alla predisposizione di tutta la documentazione prevista dalla normativa vigente che costituisce l’intero dossier da la documentazione prevista dalla normativa vigente che costituisce l’intero dossier da inviare al Ministeroinviare al Ministero

I termini temporaliI termini temporali finalizzati alla autorizzazione di una indagine clinica per silenzio finalizzati alla autorizzazione di una indagine clinica per silenzio assenso (60 gg.) od alla autorizzazione esplicita per lo svolgimento in strutture sanitarie assenso (60 gg.) od alla autorizzazione esplicita per lo svolgimento in strutture sanitarie private (90 gg.) decorrono dalla data di arrivo al Ministero del dossier completoprivate (90 gg.) decorrono dalla data di arrivo al Ministero del dossier completo

Notifica di indagine clinica: Notifica di indagine clinica: Chi può presentarla?Chi può presentarla?

FabbricanteFabbricante

Mandatario stabilito nella Comunità Mandatario stabilito nella Comunità Europea (EU Authorised Representative)Europea (EU Authorised Representative)

Procuratore specialeProcuratore speciale

Notifica di indagine clinicaNotifica di indagine clinicaD.M. 2 Agosto 2005D.M. 2 Agosto 2005

il fabbricante del dispositivo od il suo mandatario stabilito nella Comunità Europea, informa il Ministero della Salute prima dell’inizio delle indagini cliniche …mediante notifica

Notifica di indagine clinica: Notifica di indagine clinica: A chi presentarla?A chi presentarla?

Ministero del Lavoro, della Salute e delle Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche SocialiPolitiche Sociali

La notifica deve essere inviata, per La notifica deve essere inviata, per raccomandata con r/r al raccomandata con r/r al Ministero del Lavoro, Ministero del Lavoro, della Salute e delle Politiche Sociali Direzione della Salute e delle Politiche Sociali Direzione Generale Farmaci e Dispositivi medici, Ufficio Generale Farmaci e Dispositivi medici, Ufficio VI (Sperimentazione clinica con dispositivi VI (Sperimentazione clinica con dispositivi medici) medici) Via Giorgio Ribotta, 5 - 00144 RomaVia Giorgio Ribotta, 5 - 00144 Roma

Notifica di indagine clinica: Notifica di indagine clinica: Quando presentarla?Quando presentarla?

Indagini cliniche Pre-marketing:Indagini cliniche Pre-marketing:1)1) dispositivi medici, impiantabili attivi e non dispositivi medici, impiantabili attivi e non

impiantabili attivi di qualsiasi classe, non impiantabili attivi di qualsiasi classe, non recanti marcatura CErecanti marcatura CE

2)2) dispositivi medici, impiantabili attivi e non dispositivi medici, impiantabili attivi e non impiantabili attivi di qualsiasi classe, recanti impiantabili attivi di qualsiasi classe, recanti marcatura CE ma modificati nella loro strutturamarcatura CE ma modificati nella loro struttura

3)3) dispositivi medici, impiantabili attivi e non dispositivi medici, impiantabili attivi e non impiantabili attivi di qualsiasi classe, recanti impiantabili attivi di qualsiasi classe, recanti marcatura CE ma utilizzati con indicazioni marcatura CE ma utilizzati con indicazioni diversa da quella valutata ai fini della diversa da quella valutata ai fini della marcaturamarcatura

Indagini cliniche post-marketing:Indagini cliniche post-marketing:1)1) Indagini cliniche di dispositivi medici recanti marcatura Indagini cliniche di dispositivi medici recanti marcatura

CE non modificati ed utilizzati nell’indicazione d’uso CE non modificati ed utilizzati nell’indicazione d’uso valutata ai fini della marcaturavalutata ai fini della marcatura

In questo caso è necessario solo il parere positivo del In questo caso è necessario solo il parere positivo del comitato etico competentecomitato etico competente

In caso l’indagine clinica sia svolta in una struttura In caso l’indagine clinica sia svolta in una struttura diversa da quelle di cui all’art. 14, comma 4 del D. Lgs diversa da quelle di cui all’art. 14, comma 4 del D. Lgs 46/97, sono necessari una preventiva autorizzazione 46/97, sono necessari una preventiva autorizzazione da parte del Ministero (nota ministeriale 26 Febbraio da parte del Ministero (nota ministeriale 26 Febbraio 2007) ed il parere positivo del comitato etico 2007) ed il parere positivo del comitato etico pubblico di riferimento individuato dalla pubblico di riferimento individuato dalla regioneregione

Notifica di indagine clinica: Notifica di indagine clinica: Quando non presentarla?Quando non presentarla?

Modalità di presentazione della Modalità di presentazione della notifica di indagine clinicanotifica di indagine clinica

Il documento di notifica deve contenere:Il documento di notifica deve contenere:

generalità del fabbricante/mandatario, titolo e codice generalità del fabbricante/mandatario, titolo e codice del protocollo clinico, dati identificativi del dispositivo del protocollo clinico, dati identificativi del dispositivo tra cui destinazione d’uso, descrizione e funzionamento tra cui destinazione d’uso, descrizione e funzionamento del dispositivo, classificazione, eventuale marcatura del dispositivo, classificazione, eventuale marcatura CE, numero dei dispositivi.CE, numero dei dispositivi.

Predisposizione di apposito form (allegato alla nota Predisposizione di apposito form (allegato alla nota Ministeriale 5 Dicembre 2007)Ministeriale 5 Dicembre 2007)

In originaleIn originale Su carta intestata del firmatarioSu carta intestata del firmatario In lingua italianaIn lingua italiana

Notifica di indagine Notifica di indagine clinica:clinica:TariffaTariffa ValidamenteValidamente presentatapresentata se corredata della ricevuta se corredata della ricevuta

di versamento della tariffa di euro 1859,25 prevista di versamento della tariffa di euro 1859,25 prevista dal D.M. 26 gennaio 2005dal D.M. 26 gennaio 2005

Conto corrente postale n° 60413416 intestato a Conto corrente postale n° 60413416 intestato a tesoreria provinciale di Viterbo o bonifico bancario tesoreria provinciale di Viterbo o bonifico bancario utilizzando coordinate BIC BPPIITRRXXX e IBAN utilizzando coordinate BIC BPPIITRRXXX e IBAN IT24F0760114500000060413416IT24F0760114500000060413416

Causale: Ministero della salute, rif. Art. 5, comma Causale: Ministero della salute, rif. Art. 5, comma 12, L 407/90, richiesta autorizzazione svolgimento 12, L 407/90, richiesta autorizzazione svolgimento indagine clinica (titolo dell’indagine clinica o altro indagine clinica (titolo dell’indagine clinica o altro riferimento)riferimento)

Notifica di indagine clinicaNotifica di indagine clinicaDichiarazione del fabbricanteDichiarazione del fabbricante

D.M. 2 Agosto 2005, art 3 Può essere presentata dal fabbricante o dal mandatario stabilito nella Comunità Europea, su carta intestata in originale:

•assunzione delle responsabilità connesse all’indagine clinica•l’indagine si svolge secondo un opportuno protocollo clinico•rispetto dei principi etici della Dichiarazione di Helsinki, delle GCP, delle norme UNI EN ISO 14155-1, UNI EN ISO 14155-2•approvazione del Comitato etico •il dispositivo medico è conforme ai requisiti essenziali •nel corso dell’indagine clinica saranno registrati e tempestivamente segnalati al Ministero della salute e al Comitato etico competente gli eventi e le circostanze sfavorevoli•tutti gli oneri finanziari relativi all’indagine clinica sono a carico del fabbricante e non gravano né sul S.S.N., né sul paziente•stipulata una idonea copertura assicurativa per i soggetti in studio • sarà inviato un rapporto finale, predisposto dallo sperimentatore, al Ministero ed ai Comitati etici competenti

Allegati alla notifica Allegati alla notifica (D.M. 2 Agosto 2005, art. 4)(D.M. 2 Agosto 2005, art. 4)

Clinical Investigatotor’s BrochureClinical Investigatotor’s Brochure Analisi del rischioAnalisi del rischio Istruzioni per l’usoIstruzioni per l’uso Protocollo ClinicoProtocollo Clinico Lista degli sperimentatoriLista degli sperimentatori Designazione del mandatario stabilito nella Designazione del mandatario stabilito nella

Comunità EuropeaComunità Europea Parere del Comitato EticoParere del Comitato Etico Raccolta della letteratura scientifica Raccolta della letteratura scientifica Riassunto della documentazione e copia su CD-romRiassunto della documentazione e copia su CD-rom Eventuale procura specialeEventuale procura speciale

Allegati alla notificaAllegati alla notifica Protocollo Clinico:

redatto secondo le linee guida ICH/GCP, UNI EN ISO14155-2, con indicazione del titolo dello studio, del codice identificativo ed eventuale numero di revisione, nella stessa versione definitiva e completa valutata dal Comitato etico di ogni centro partecipante all’indagine clinica, datato e firmato dal fabbricante e dallo sperimentatore italiano per indagine monocentrica o dallo sperimentatore coordinatore per indagini multicentriche

Analisi dei rischi: norme seguite per la sua redazione (UNI CEI EN ISO 14971:2004 o altre analoghe) e indicazione degli estensori

Allegati alla notificaAllegati alla notifica Clinical Investigator’s BrochureClinical Investigator’s Brochure: norme seguite per la : norme seguite per la

sua redazione (ICH/GCP, UNI EN ISO 14155-1)sua redazione (ICH/GCP, UNI EN ISO 14155-1)

Istruzioni per lo sperimentatoreIstruzioni per lo sperimentatore sull’uso del dispositivo sull’uso del dispositivo medico: medico: in lingua italiana e con esplicita indicazione “ in lingua italiana e con esplicita indicazione “ destinato esclusivamente ad indagini cliniche”destinato esclusivamente ad indagini cliniche”

Raccolta della letteratura scientificaRaccolta della letteratura scientifica: articoli scientifici : articoli scientifici pubblicati in extenso concernenti l’utilizzazione prevista pubblicati in extenso concernenti l’utilizzazione prevista del dispositivo e valutazione critica degli articoli stessi, del dispositivo e valutazione critica degli articoli stessi, firmata dal responsabile scientifico del fabbricantefirmata dal responsabile scientifico del fabbricante

Allegati alla notificaAllegati alla notifica Elenco dei centriElenco dei centri, italiani, europei ed , italiani, europei ed

extraeuropei, e degli sperimentatori: extraeuropei, e degli sperimentatori: denominazione ed indirizzo dei centri, denominazione ed indirizzo dei centri, qualifica degli sperimentatori, nome dello qualifica degli sperimentatori, nome dello sperimentatore coordinatore, data di inizio e sperimentatore coordinatore, data di inizio e durata della durata della indagine clinica.indagine clinica.

Modello riassuntivo della documentazioneModello riassuntivo della documentazione presentatapresentata sottoscritto dal fabbricante e dal sottoscritto dal fabbricante e dal responsabile scientifico riprodotto anche su responsabile scientifico riprodotto anche su supporto informaticosupporto informatico

Allegati alla notificaAllegati alla notifica Copia del parere espresso dal Comitato eticoCopia del parere espresso dal Comitato etico

competentecompetente di ogni struttura partecipante all’indagine di ogni struttura partecipante all’indagine clinica, formulato sulla stessa versione definitiva clinica, formulato sulla stessa versione definitiva trasmessa al Ministero, con indicazione degli aspetti e trasmessa al Ministero, con indicazione degli aspetti e della documentazione valutata, l’elenco dei membri della documentazione valutata, l’elenco dei membri partecipanti alla seduta e le relative qualifiche.partecipanti alla seduta e le relative qualifiche.

N.B. La notifica all’Autorità competente deve essere già N.B. La notifica all’Autorità competente deve essere già corredata del parere finale del Comitato Etico.corredata del parere finale del Comitato Etico.

Allegati alla notificaAllegati alla notifica Documento di designazione del mandatarioDocumento di designazione del mandatario ad agire ad agire

in nome e per conto del fabbricante ai sensi della in nome e per conto del fabbricante ai sensi della direttiva europea 93/42/EEC, su carta intestata del direttiva europea 93/42/EEC, su carta intestata del fabbricante e firmata dal rappresentante legale del fabbricante e firmata dal rappresentante legale del fabbricantefabbricante

Procura, firmata dal Procura, firmata dal rappresentante legale del rappresentante legale del fabbricante o del mandatario, fabbricante o del mandatario, che conferisce al che conferisce al procuratore specialeprocuratore speciale il potere di presentare la il potere di presentare la notifica in nome del fabbricantenotifica in nome del fabbricante

Allegati alla notificaAllegati alla notificaRichiesta di autorizzazione di struttura sanitaria diversa da Richiesta di autorizzazione di struttura sanitaria diversa da quelle di cui all’art. 14, comma 4 del D. 46/97quelle di cui all’art. 14, comma 4 del D. 46/97

Il fabbricante deve trasmettere copia dell’accreditamento regionale ed Il fabbricante deve trasmettere copia dell’accreditamento regionale ed attestazione, firmata dal responsabile della struttura sanitaria, del attestazione, firmata dal responsabile della struttura sanitaria, del possesso dei requisiti tecnologici, organizzativi e strutturali che possesso dei requisiti tecnologici, organizzativi e strutturali che consentano un intervento tempestivo ed adeguato in caso di eventi consentano un intervento tempestivo ed adeguato in caso di eventi avversiavversi

E’ necessario il parere positivo del comitato etico pubblico di E’ necessario il parere positivo del comitato etico pubblico di riferimento individuato dalla Regioneriferimento individuato dalla Regione

In questo caso i tempi per ottenere tale autorizzazione prevedono un In questo caso i tempi per ottenere tale autorizzazione prevedono un periodo pari a 90 giorniperiodo pari a 90 giorni

Di norma l’utilizzo di dispositivi medici impiantabili Di norma l’utilizzo di dispositivi medici impiantabili attivi è limitato agli ospedali ed altri istituti pubbliciattivi è limitato agli ospedali ed altri istituti pubblici

EMENDAMENTI EMENDAMENTI (D.M. 2 Agosto 2005, art 5)(D.M. 2 Agosto 2005, art 5)

““Emendamenti al protocollo clinico”Emendamenti al protocollo clinico” Il fabbricante od il mandatario:Il fabbricante od il mandatario:1. Comunica al Ministero tutti gli emendamenti al protocollo 1. Comunica al Ministero tutti gli emendamenti al protocollo

clinico indicando: clinico indicando: - motivi e contenuti- motivi e contenuti - la notifica di indagine clinica cui si riferiscono e la data - la notifica di indagine clinica cui si riferiscono e la data

in cui è stata speditain cui è stata spedita

- il codice identificativo del protocollo clinico- il codice identificativo del protocollo clinico - il numero di fascicolo assegnato dal Ministero- il numero di fascicolo assegnato dal Ministero2. Allega:2. Allega: - copia del parere del Comitato etico - copia del parere del Comitato etico di ogni struttura partecipante all’indagine di ogni struttura partecipante all’indagine clinica sulla versione emendata.clinica sulla versione emendata.

Allegati alla notificaAllegati alla notificaFirma dei documentiFirma dei documenti

In caso si tratti di persona giuridica, i documenti In caso si tratti di persona giuridica, i documenti presentati dal fabbricante o del mandatario devono presentati dal fabbricante o del mandatario devono essere firmati dal legale rappresentanteessere firmati dal legale rappresentante

I poteri rappresentativi del legale rappresentante devono I poteri rappresentativi del legale rappresentante devono essere certificati dall’autorità competente dello Stato di essere certificati dall’autorità competente dello Stato di residenza, o in caso di cittadini europei, tramite residenza, o in caso di cittadini europei, tramite autocertificazioneautocertificazione

La certificazione di legale rappresentante deve essere La certificazione di legale rappresentante deve essere tradotta in lingua italiana e la traduzione deve essere tradotta in lingua italiana e la traduzione deve essere

autenticata dal consolato italianoautenticata dal consolato italiano

Valutazione della notifica (1)Valutazione della notifica (1) La notifica non è validamente presentata se non è La notifica non è validamente presentata se non è

corredata della ricevuta del versamento della tariffa corredata della ricevuta del versamento della tariffa prevista dal D.M. 26 gennaio 2005prevista dal D.M. 26 gennaio 2005

In caso di documentazione incompleta il ministero può In caso di documentazione incompleta il ministero può chiedere integrazione. chiedere integrazione.

L’istanza viene esaminata nel merito quando corredata L’istanza viene esaminata nel merito quando corredata di tutta la documentazione prevista dalla normativa di tutta la documentazione prevista dalla normativa vigentevigente

Valutazione della notifica (2)Valutazione della notifica (2) La notifica è validamente presentata quando è corredata di La notifica è validamente presentata quando è corredata di

tutta la documentazione richiesta dalla normativa. In tal caso tutta la documentazione richiesta dalla normativa. In tal caso decorrono 60 giorni (silenzio assenso) dalla data di ricevimento decorrono 60 giorni (silenzio assenso) dalla data di ricevimento (p(per i dispositivi appartenenti alla classe III per gli impiantabili, per quelli invasivi di lunga durata appartenenti alle classi IIa e IIb e per i dispositivi medici impiantabili attivi) . In caso di . In caso di strutture diverse da quelle di cui all’art. 14, comma 4, D. Lgs strutture diverse da quelle di cui all’art. 14, comma 4, D. Lgs 46/97, l’autorizzazione esplicita del Ministero viene rilasciata 46/97, l’autorizzazione esplicita del Ministero viene rilasciata entro 90 giorni.entro 90 giorni.

Qualora il Ministero sollevi obiezioni e chieda chiarimenti in Qualora il Ministero sollevi obiezioni e chieda chiarimenti in merito allo studio si sospende la tempistica dei 60 giorni nel merito allo studio si sospende la tempistica dei 60 giorni nel momento in cui la richiesta viene inviata dal Ministero. La parte momento in cui la richiesta viene inviata dal Ministero. La parte residua dei 60 giorni previsti riprende a decorrere al momento residua dei 60 giorni previsti riprende a decorrere al momento della ricezione delle risposte da parte del Ministero.della ricezione delle risposte da parte del Ministero.

Valutazione della notifica (3)Valutazione della notifica (3) Qualora il Ministero del Lavoro,della Salute e delle Qualora il Ministero del Lavoro,della Salute e delle

Politiche sociali intenda adottare un Politiche sociali intenda adottare un provvedimento di provvedimento di diniegodiniego motivatomotivato allo svolgimento di indagine clinica, allo svolgimento di indagine clinica, invita il fabbricante o il mandatario a presentare le invita il fabbricante o il mandatario a presentare le proprie proprie controdeduzioni controdeduzioni che dovranno pervenire entro che dovranno pervenire entro 10 giorni dal ricevimento della comunicazione 10 giorni dal ricevimento della comunicazione ministeriale (art. 18, comma 2 D. Lgs. 46/97) ministeriale (art. 18, comma 2 D. Lgs. 46/97)

Avverso il provvedimento di diniego il fabbricante può Avverso il provvedimento di diniego il fabbricante può proporre proporre ricorso gerarchicoricorso gerarchico al Direttore Generale della al Direttore Generale della Direzione generale dei Farmaci e Dispositivi Medici o Direzione generale dei Farmaci e Dispositivi Medici o ricorso giurisdizionale al TAR (art.18, comma 1 D. Lgs. ricorso giurisdizionale al TAR (art.18, comma 1 D. Lgs. 46/97)46/97)

Valutazione della notifica (4)Valutazione della notifica (4) Per i dispositivi appartenenti alla classe III per gli impiantabili e per

quelli invasivi di lunga durata appartenenti alle classi IIa e IIb la sperimentazione clinica potrebbe iniziare prima dei 60 giorni, se è stato ottenuto il parere favorevole del CE (art.14, comma 3,D.Lgs. 46/97)

Il Ministero sottolinea opportunità che l’indagine non inizi prima che siano interamente decorsi i 60 giorni previsti per l’eventuale pronuncia ministeriale (Lettera ai comitati etici del 4/3/2005)

N.B. Nel caso in cui la sperimentazione sia condotta in una struttura N.B. Nel caso in cui la sperimentazione sia condotta in una struttura non pubblica è necessaria l’autorizzazione ministerialenon pubblica è necessaria l’autorizzazione ministeriale

Valutazione della notifica (5)Valutazione della notifica (5) Per i dispositivi medici impiantabili attivi la

sperimentazione clinica può iniziare solo dopo i 60 giorni

Il Ministero, entro tale termine, può comunicare una decisione contraria, sentito il CSS, per motivi di tutela della salute e della sicurezza (art.7,comma 2,D.Lgs. 507/92).

Esempio di notifica Esempio di notifica errataerrata La notifica è firmata dal mandatario sul form predisposto dal La notifica è firmata dal mandatario sul form predisposto dal

MinisteroMinistero Lo studio viene svolto in un’unica struttura pubblicaLo studio viene svolto in un’unica struttura pubblica La dichiarazione è firmata dal mandatario che invia La dichiarazione è firmata dal mandatario che invia

autocertificazione del legale rappresentanteautocertificazione del legale rappresentante Il versamento è correttoIl versamento è corretto Il protocollo clinico non è firmato dallo sperimentatore italianoIl protocollo clinico non è firmato dallo sperimentatore italiano Sono corretti l’investigator’s brochure, il manuale di istruzioni Sono corretti l’investigator’s brochure, il manuale di istruzioni

per l’uso, l’analisi dei rischi, la raccolta della letteratura per l’uso, l’analisi dei rischi, la raccolta della letteratura scientfica, l’elenco dei centri coinvolti ed il modello riassuntivoscientfica, l’elenco dei centri coinvolti ed il modello riassuntivo

Il parere del comitato etico è stato solo richiesto ma non Il parere del comitato etico è stato solo richiesto ma non acquisito, per cui verrà inviato in seguitoacquisito, per cui verrà inviato in seguito

Il documento di designazione del mandatario è firmato dal Il documento di designazione del mandatario è firmato dal legale rappresentante del fabbricante ma non esiste legale rappresentante del fabbricante ma non esiste documento che ne comprovi i poteri rappresentatividocumento che ne comprovi i poteri rappresentativi

Dopo l’autorizzazione?Dopo l’autorizzazione?Il fabbricante o il mandatario stabilito nella Comunità Il fabbricante o il mandatario stabilito nella Comunità

Europea: Europea: comunica al Ministero la data di inizio dello studio clinico comunica al Ministero la data di inizio dello studio clinico si impegna a trasmettere tutti gli eventi avversi che si si impegna a trasmettere tutti gli eventi avversi che si

dovessero verificare nel corso della sperimentazionedovessero verificare nel corso della sperimentazione comunica al Ministero la data di fine dello studio clinicocomunica al Ministero la data di fine dello studio clinico

al termine dello studio invia un final reportal termine dello studio invia un final report

Indirizzo WEBIndirizzo WEB

Tutta la normativa e i form possono essere Tutta la normativa e i form possono essere reperiti sul sito del Ministero all’indirizzo reperiti sul sito del Ministero all’indirizzo web: web: www.ministerosalute.itwww.ministerosalute.it alla voce alla voce dispositivi medicidispositivi medici

GRAZIE PER L’ATTENZIONE

Giuseppe Piccirillo, MD