Patofisiologi – Diagnosis – Komplikasi Kronis – Tatalaksana Komprehensif
Oleh dr. Annisa Zahra Mufida, Sp.PD Spesialis Penyakit Dalam
@annisazahra_sppd Slide >>>
1. Patofisiologi Dasar 2. Diagnosis Klinis 3. Komplikasi Kronik 4. Tata laksana Komprehensif
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Aliran vena porta berasal dari intesMnal
Vena hepaMka membawa darah kembali ke jantung
Hijau : sistem bilier Merah : sistem arteri Biru : sistem vena Ungu : sistem porta
Arteri hepaMka membawa darah dari jantung
Sumber Gambar : Johns Hopkins medicine.org
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Chronic injury Viral infecMon Alcohol NASH Autoimmune Cholestasis disorders Metabolic disease
GeneMc polymorphism EpigeneMc marks Cofactors (e.g obesity, alcohol)
Inflammatory damage Matrix deposiMon Parenchymal cell death Angiogenesis
Disrupted architecture Loss of funcMon Aberrant hepatocytes regeneraMon
Liver failure Portal HT
Cirrhosis
Liver Transplant
Hepatocellular Carcinoma Removal of underlying cause
An<fibro<c drug
Normal Liver
Early Fibrosis Cirrhosis
Ak<fasi sel stelate
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Keluhan utama • Keluhan penyerta • Penggunaan alkohol jangka
panjang • Riwayat diabetes atau sindroma
metabolik • Riwayat gagal jantung • Riwayat narkoba sunMk • Riwayat infeksi hepaMMs B/
hepaMMs C • Riwayat keluarga dengan SH /
hepaMMs / hepatoma • Penyakit autoimun :
– Autoimun hepaMMs – Primary biliary cirrhocis – Primary sclerosing cholangiMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Tanda Penyebab
Spider angioma Estradiol meningkat
Palmar erytema Gangguan metabolisme hormon sex
Perubahan kuku -‐Muehche’s lines -‐Terry’s nail -‐Clubbing
-‐hipoalbumin -‐hipoalbumin -‐hipoalbumin
OsteoartropaM hipertrofi Chronic proliveraMve periosMMs
Kontraktur dupuytren Proliferasi fibroplasMk dan gangguan deposit kolagen
GinekomasMa Estradiol meningkat
Hipogonadism Gangguan gonad primer, supresi hipofise, atau hipotalamus
Perubahan ukuran haM Hipertensi porta
Splenomegali Hipertensi porta
Caput medusae Hipertensi porta
Fetor hepaMs Diamethyl sulfide meningkat
Ikterus Bilirubin meningkat
Asterixis/ flapping tremor EnsefalopaM hepaMkum
Buku ajar PAPDI Edisi VI
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Darah lengkap : PLT <150.000, Pansitopenia • Peningkatan Bilirubin • SGOT/SGPT • Alkali fosfatase, gamma GT • Serum Elektroforesis Protein • Hipoalbumin • AFP (Alfa Feto Protein) • HBsAg, AnM HVC • Profil lipid • GDP, HbA1C • Kecurigaan autoimun :
– AnM nuclear anMbody (ANA) – AnM SM (AnM smooth muscle anMbody) – Ceruloplasmin – Alpha 1-‐anMtripsin
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
HepaMc Cirrhosis “Polyclonal Gammopathy”
Normal Pahern
Albumin turun
Gamma globulin meningkat
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Ultrasound (USG) • Fibro-‐elastography (fibroscan) • CT-‐scan abdomen • MRI abdomen
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
asites
Permukaan liver ireguler
Parenkim liver Hiperekoik heterogen
Splenomegali
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Splenomegali
Nodular surface Hipertensi dan dilatasi vena porta
Vena collateral Pada dinding abdomen
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Sesuai dengan konsensus Baveno IV, klasifikasi SH dibagi menjadi 4, berdasarkan adanya Mdaknya varises, asites, dan perdarahan : – Stadium 1 : Mdak ada varises, Mdak ada asites – Stadium 2 : varises (+), Mdak ada asites – Stadium 3 : asites dengan/tanpa varises – Stadium 4 : perdarahan dengan/tanpa asites
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Diagnosis Kinis
Gold Standar Diagnosis
Tanda kegagalan fungsi ha< & hipertensi porta
BIOPSI HATI
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Terapi nutrisi : Mnggi kalori, Mnggi protein (jika Mdak ada ensefalopaM)
• Hindari obat hepatotoksik (alkohol, NSAID) • Eradikasi virus : hepaMMs B dan hepaMMs C • Tatalaksana penyebab sirosis • Tatalaksana terhadap komplikasi :
q Asites dan edema q Perdarahan varises q EnsefalopaM hepaMk q Sindroma hepatorenal q KoagulopaM
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Underfill Overflow Vasodilata<on
Sirosis
Hipertensi Portal
Retensi Natrium Primer di ginjal
Vasodilatasi arterial perifer
Ascites
Penurunan volume intravaskular
Retensi Natrium Di ginjal
Peningkatan volume darah
Penurunan volume intravaskular
Retensi Natrium Di ginjal
Asites
AkMfasi RAAS
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
• Inspeksi : perut membesar, hernia umbilikalis
• Tanda sMgmata penyakit haM kronis • Shijing dullness, pudle sign, tes undulasi
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Lakukan parasintesis diagnos<k
@annisazahra_sppd Slide >>>
• Parasintesis diagnosMk : 1. Gambaran makroskopis (serous, chylous, hemoragik) 2. Gradien albumin serum (SAAG Serum to Ascites Albumin
Gradient) 3. Hitung sel à
• PMN >250 : peritoniMs bakterial spontan • Peningkatan MN : peritoneum TB atau keganasan
4. Biakan kuman
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Serum to Ascites Albumin Gradient
Gradien <nggi >1.1 g/dL • Sirosis haM • Gagal haM akut • Metastase haM • Gagal jantung kongesMf • Sindroma budd-‐chairi • Miksedema
Gradien rendah <1.1 g/dL • Karsinoma peritoneum • PeritoniMs TB • Asites surgikal • Asites biliaris • Penyakit jaringan ikat • Sindroma nefroMk • Asites pankreaMk
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
1. Pengobatan terhadap penyakit yang mendasari
2. Diet rendah natrium : 2000 mg/hari 3. DiureMka
u Spironolacton : dosis inisial 100 mg dinaikkan seMap 3-‐5 hari hingga dosis max 400mg
u Furosemide 4. Parasintesis
§ Large volume parasintesis : albumin iv 6-‐8 gram/L saat Mndakan
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Patofisiologi : translokasi kuman dari usus ke rongga perut (asites)
• Gejala : demam, menggigil, nyeri perut, diare, asites yang bertambah buruk
• Pencegahan SBP à – diberikan pada pasien dg perdarahan varises, recurrent SBP, kadar
protein rendah dalam asites à p.o ciprofloxacin, norfloxacin, cotrimoxazole
• Terapi SBP : – Drug of choice : Cefotaxim 2gram 2-‐3x/hari (selama 5 hari) – Cejriaxone, amoicalv, flouroquinolon
Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Universitas Airlangga
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Ala L Sharara & Don C Rockey Gastroesophageal Variceal Hemorrhage NEJM 2001;345:669-‐681
Jika tekanan vena porta lebih dari 5mmHg
Peningkatan resistensi intra hepa<k, akibat proses fibrosis sinusoid
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
§ Pasien datang dg hematemesis dan/atau melena
§ Sekali varises pernah berdarah à cenderung untuk berdarah lagi à mortalitas 30-‐35%
@annisazahra_sppd Slide >>>
Grade 1 Grade 2 Grade 3
Small, straight varices Enlarged, tortuous varices <1/3 lumen esophagus
Large, coil-‐shaped varices >1/3 lumen esophagus
Hyn Woong Lee, Young Hoon Youn Endoscopic Treatment of Esophageal Varices A Comprehensive Atlas “TherapeuMc GastrointesMnal Endoscopy” Springer. 2nd Ed. 2019
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Tatalaksana VE yang <dak berdarah : – Propanolol 2x 40-‐80 mg po – Isosorbid mononitrat 2x 20mg po – Terapi endoskopi – TIPS – Transplantasi haM
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Tatalaksana Perdarahan Varises Akut – Resusitasi ABC – Pemasangan NGT & kumbah lambung – Cek faal hemostaMs (PPT/APTT) – Ocreo<de (sandosta<n) : dosis bolus 100 mcg/iv dilanjutkan infus 25,cg/jam
selama 8-‐24 jam atau sampai perdarahana berhenM (1 amp/1cc = 0,1mg ≈ 100 mcg)
– Atau Somatosta<on : dosis bolus 250 mcg/iv, dilanjutkan 250 mcg/jam selama 12-‐24 jam sampai perdarahan berhenM (1amp/1 cc = 3mg ≈ 3000 mcg)
– An<bio<ka board spectrum – PPI : bolus omeprazole 80mg, dilanjutkan 8mg/kgBB/72 jam pump
(esomeprazole/pantoprazole) – Lactulose – Asam tranexamat – Vit K : 3x1 amp – Terapi endoskopi : skleroterapi atau ligasi
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Journal of Hepatology 2014 vol 60:643-‐653
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Journal of Hepatology 2014 vol 60:643-‐653
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Journal of Hepatology 2014 vol 60:643-‐653
@annisazahra_sppd Slide >>>
Huiying Zhao et al. Endoscopic variceal ligaMon with mulM-‐band technique for treaMng UGI hemorrhage Int J Clin Exp Med 2016;9(6):11796-‐11802
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Hipoprotrombinemia akibat malnutrisi dan defisiensi vitamin K à pemberian vitamin K
• Fresh Frozen Plasma (FFP) à Jika INR >1,5 atau terjadi perdarahan dan sebelum Mndakan invasif
• Tranfusi trombosit jika PLT <20.000
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Hipoperfusi renal
Kerusakan tubulus secara langsung
Sitokin inflamasi
Disfungsi mikrovaskular
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Manajemen Sindroma
Hepatorenal
@annisazahra_sppd Slide >>>
q Stop diureMk atau B-‐blocker q Stop obat-‐obat vasodilators, NSAID, dan
obat nefroMksik lain q Memperbaiki hidrasi adekuat q Memperbaiki gangguan elektrolit q Terlipressin : memperbaiki vasodilatasi
arterial splanik q Albumin : memperbaiki volume sirkulasi
efekMf dan memperbaiki kontrakMlitas jantung
q TIPS q Transplantasi haM
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
Derajat EH Gejala Tanda
I. Prodromal AfekMf hilang, eufori depresi, apaM, kelakua Mdak wajar, perubahan kebiasaan Mdur
Asteriksis, kesulitan bicara, kesulitan menulis
II. Koma mengancam Kebingungan, disorientasi, mengantuk Asteriksis, fetor hepaMk
III. Koma ringan Kebingungan nyata, dapat bangun dari Mdur, bereaksi terhadap rangsangan
Asteriksis, fetor hepaMk, lengan kaku, hiperefleks, klonus, refleks menggenggam, menghisap
IV. Koma dalam Tidak sadar, hilang reaksi rangsangan Fetor hepaMk, tonus otot hilang
Asterixis / flapping tremmor
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
• Mencari faktor pencetus : – konsMpasi – infeksi – gangguan elektrolit – Hipoglikemia – Penurunan fungsi liver berat
• Terapi : q Laktulosa : 60 – 120 cc/hari.
o Berfungsi untuk merangsang defekasi dan menghambat penyerapan amonia q Neomicin 2-‐4 gram/hari q Pemberian nutrisi yang adekwat, restriksi/eliminasi protein q Mengatasi faktor pencetus q An<bio<ka q Pemberian asam amino rantai cabang
o Tujuan : memenuhi kebutuhan kalori, mengurangi asam amino aromaMk, mengurangi hiperamonia, memperbaiki sintesis katekolamin di perider.
@annisazahra_sppd Slide >>>
1. Sirosis merupakan akhir dari perjalanan penyakit liver kronis, yang ditandai dengan fibrosis luas dan perubahan arsitektur haM
2. Dua patofisiologi SH : Kegagalan fungsi liver dan hipertensi porta
3. EMologi SH : infeksi virus dan noninfeksi virus (NASH, CHF, Autoimun, dll)
4. Diagnosis SH : § Diagnosis klinis : ikterus, asites, ginekomasM, vena kolateral, spider
nevi, perdarahan varises § Diagnosis laboratoium : DL, SGOT/SGPT, bilirubin, HBsAg, AnM HCV,
elektroforesis protein, albumin, faal hemostasis, dll § Diagnosis pencitraan : USG, CT scan, MRI, Fibroscan § Biopsi haM
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
@annisazahra_sppd Slide >>>
Review Hepatologi : Sirosis HepaMs
5. Komplikasi yang sering terjadi : § Varises esofagus § Asites – SBP § EnsefalopaM hepaMkum § KoagulopaM § Sindroma hepatorenal
6. Prinsip tatalaksana SH : § Terapi suporMf : nutrisi, restriksi natrium, Mrah baring § Mencegah kerusakan haM lebih lanjut : mengobaM penyakit dasar § MengobaM komplikasi sirosis § Deteksi dini kanker haM § Transplantasi haM
dr. Annisa Zahra Mufida, Sp.PD Dokter Spesialis Penyakit Dalam
Email : [email protected] IG @annisazahra_sppd